導(dǎo)讀：近年來干細(xì)胞治療為其帶來新的治療思路。干細(xì)胞可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，改善銀屑病患者體內(nèi)異常的免疫狀態(tài)。它還可能修復(fù)受損皮膚組織。研究顯示，干細(xì)胞治療銀屑病在緩解癥狀、提高患者生活質(zhì)量方面有著潛在的積極價值。為銀屑病患者帶來了新的治療希望。

銀屑病（Psoriasis），又稱“牛皮癬”，是一種常見的慢性自身免疫性炎癥皮膚病，在遺傳和環(huán)境因素共同作用下發(fā)病。臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布。

銀屑病的治療通常包括外用藥物、光療、口服藥物和生物制劑等。這些治療方法可以幫助控制癥狀、減輕炎癥和促進(jìn)皮膚細(xì)胞的正常化。然而，由于銀屑病的復(fù)雜性和復(fù)發(fā)性，傳統(tǒng)療法還不能夠?qū)崿F(xiàn)長期穩(wěn)定控制或完全消除病變，因此臨床上迫切需要找到一種治療銀屑病安全有效的新方法。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療銀屑病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為銀屑病患者提供新的修復(fù)策略。

銀屑病治療新篇章：盤點(diǎn)2020-2024年干細(xì)胞治療銀屑病臨床研究進(jìn)展

2020年干細(xì)胞治療銀屑病患者臨床案例

2020年3月28日，美國科學(xué)家在期刊《Case Reports in Dermatological Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于’用同種異體牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療斑塊狀銀屑病‘的臨床案例研究。^【1】

本次研究報告了一例19歲男性，有5年嚴(yán)重斑塊狀銀屑病病史，對多種局部和全身治療無效，他接受了同種異體人牙齦MSC治療。輸注5次后實(shí)現(xiàn)完全消退，未發(fā)生不良反應(yīng)。該患者已隨訪三年，一直沒有患病。

2021年干細(xì)胞治療銀屑病患者臨床案例

2021年8月16日，韓國干細(xì)胞治療和研究所在國際期刊《世界臨床雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于’使用微操作臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病‘的臨床病例報告。^【2】

患者是一名47歲的男性，于1995年被診斷出患有銀屑病。他接受了25年的各種治療，但銀屑病狀況沒有明顯改善。他在2周內(nèi)接受了三輪最低限度操縱的臍帶衍生間充質(zhì)干細(xì)胞。紅斑逐漸消失。第1輪后3個月，所有紅斑完全消失，銀屑病沒有復(fù)發(fā)。

2021年11月，廣東省中醫(yī)院在期刊《Ann Transl Med》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 （AD-MSCs） 治療銀屑病‘的單臂試點(diǎn)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。^【3】

進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、開放標(biāo)簽的試點(diǎn)研究，涉及7名中度至重度銀屑病受試者。4名患者完成了試驗(yàn)，2名參與者完成了為期一年的隨訪。

未觀察到與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究結(jié)果表明，靜脈注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，可能是治療銀屑病患者的一種治療選擇。

2022年干細(xì)胞治療銀屑病患者臨床案例

2022年5月18日，山西醫(yī)科大學(xué)附屬太原市中心醫(yī)院在《中國麻風(fēng)皮膚病雜志》上發(fā)表了一篇‘間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療銀屑病研究進(jìn)展’的文章。^【4】

其中提到幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果：用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療兩例尋常型銀屑病患者，皮損消失，且均保持四年或五年無復(fù)發(fā)。

1. 2020年，一例19歲男性尋常型銀屑病患者接受同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療方案，經(jīng)5次輸注(3×10?/kg·次)后皮損完全消退，三年未復(fù)發(fā)， 且無任何不良反應(yīng)。
2. 2021年，47歲男性尋常型銀屑病患者接受同種異體UC-MSCs治療方案，患者皮損消除，生活質(zhì)量得到改善，未出現(xiàn)惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

研究證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的安全性和有效性。

2022年8月5日，中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生殖與干細(xì)胞工程研究所牽頭在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘人類臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬’的1/2a期單臂臨床研究。^【5】

本次研究，17名銀屑病患者入組并接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注。

研究人員在治療和6個月的隨訪期間未觀察到明顯的副作用。總共47.1% (8/17) 的銀屑病患者的PASI評分改善至少40%，17.6% (3/17) 的患者根據(jù)PGA評分沒有疾病跡象或疾病輕微。男性有效率25% (2/8)，女性有效率66.7% (6/9)。

結(jié)論：異基因臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注對銀屑病患者是安全且部分有效的。

2023年干細(xì)胞治療銀屑病患者臨床案例

2023年6月，伊朗德黑蘭再生醫(yī)學(xué)系在期刊《Cell J》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘皮下注射異基因脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病斑塊’的第一期臨床試驗(yàn)。^【6】

在這項(xiàng)I期臨床研究中，隨訪六個月，總數(shù)為1×10⁶或3×10⁶細(xì)胞/厘米²的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞以單劑量注射到3名男性和2名女性患者的每個斑塊的皮下組織中。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射后未觀察到燒灼、疼痛、瘙癢等重大不良反應(yīng)或任何全身副作用，并且病變在注射后顯示出輕微至顯著的改善。注射后患者真皮中促炎因子的mRNA表達(dá)水平降低。患者血液樣本中Foxp3轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)水平的增加，表明脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射后炎癥得到了調(diào)節(jié)。干預(yù)六個月后，沒有報告重大副作用，大多數(shù)患者的皮膚厚度、紅斑和斑塊脫屑以及PASI評分均有所下降。

結(jié)論：研究表明，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射可被視為一種安全有效的銀屑病斑塊治療方法。

2024年干細(xì)胞治療銀屑病患者臨床案例

2024年8月20日，中醫(yī)藥大學(xué)廣州第二臨床學(xué)院在期刊《Arch Dermatol Res》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 （AD-MSC） 治療銀屑病的獨(dú)特適應(yīng)性免疫受體特征’的文章。^【7】

研究表明，我們在一項(xiàng)單臂臨床研究中利用脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 （AD-MSCs） 治療中度/重度銀屑病病例。這種AD-MSC治療已被證明在臨床上是安全有效的。有趣的是，AD-MSC治療后適應(yīng)組改善的趨勢，包括多樣性增加、uCDR3 升高和大克隆減少，在短期 （2周）和長期 （12周）內(nèi)。

綜上所述，同種異體AD-MSC治療在治療銀屑病方面顯示出良好的安全性和有效性，可有效改善銀屑病患者受損的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

2024年8月30日，印度尼西亞干細(xì)胞與癌癥研究中心牽頭在期刊《International Journal of Cell and BiomedicalScience》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘分泌組衍生的華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞在尋常型銀屑病中的治療潛力’的臨床案例研究。^【8】

在本報告中，討論了關(guān)于一名47歲銀屑病男性患者的研究結(jié)果，該患者的銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù) (PASI) 評分為10.8，接受華通氏膠質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的分泌體 (S-MSC) 治療。值得注意的是，僅在一周的治療期內(nèi)就記錄到癥狀完全消退。

患者在1次輸注和隨后4次肌肉注射S-MSC后，PASI從10.8降至3.2。MSC分泌的生物活性因子、細(xì)胞因子和生長因子很可能是在炎癥調(diào)節(jié)和皮膚組織再生中發(fā)揮重要作用的主要分子。注射后患者也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：本報告證明了使用S-MSCs治療銀屑病的安全性和有效性，因此可以作為一種克服細(xì)胞療法局限性的替代方法。

2024年9月15日，伊朗德黑蘭醫(yī)科大學(xué)在國際知名期刊《生命科學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘脂肪組織來源的外泌體治療輕度至中度斑塊狀銀屑病的安全性和有效性’的一項(xiàng)臨床研究。^【9】

12名斑塊性銀屑病患者被分為三組，并接受單劑量外泌體治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，接受200μg劑量治療的患者紅斑和硬結(jié)顯著減少，100μg和200μg劑量治療的患者鱗屑厚度顯著減少。100μg和200μg劑量治療患者的組織樣本經(jīng)IHC評估，IL17和CD3存在減少，F(xiàn)OXP3存在顯著增加。

結(jié)論：研究表明，200μg劑量對患者來說是最佳劑量。200μg劑量可降低患者IL17、IFNγ、IL23和TNFα的表達(dá)，增加抗炎因子IL10的表達(dá)。

干細(xì)胞治療銀屑病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年10月29日，國內(nèi)萬方數(shù)據(jù)wanfangdata網(wǎng)站上搜索關(guān)于干細(xì)胞治療銀屑病的相關(guān)文章研究成果有131條。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療銀屑病上前景廣闊，有望成為治療銀屑病的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在銀屑病領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。

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【1】Wang, Sebo Gene, Hsu, Nicholas C., Wang, Sebo Michelle, Wang, Fu Nan, Successful Treatment of Plaque Psoriasis with Allogeneic Gingival Mesenchymal Stem Cells: A Case Study, Case Reports in Dermatological Medicine, 2020, 4617520, 4 pages, 2020. https://doi.org/10.1155/2020/4617520

【2】Ahn H, Lee SY, Jung WJ, Pi J, Lee KH. Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: A case report. World J Clin Cases. 2021 Aug 16;9(23):6798-6803. doi: 10.12998/wjcc.v9.i23.6798. PMID: 34447827; PMCID: PMC8362539.

【3】Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021 Nov;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028. PMID: 34988162; PMCID: PMC8667096.

【4】趙子葳,李俊琴,牛旭平,等.間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療銀屑病研究進(jìn)展[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2022,38(07):488-492.

【5】Cheng, L., Wang, S., Peng, C. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Sig Transduct Target Ther 7, 263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41392-022-01059-y

【6】Bajouri A, Dayani D, Taj Sharghi A, Karimi S, Niknezhadi M, Moeinabadi Bidgoli K, Madani H, Abbasi Kakroodi F, Bolurieh T, Mardpour S, Jaroughi N, Aghdami N, Ataie-Fashtami L, Shafiyan S, Vosough M. Subcutaneous Injection of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Psoriasis Plaques: Clinical Trial Phase I. Cell J. 2023 Jun 28;25(6):363-371. doi: 10.22074/cellj.2023.1973793.1167. PMID: 37434453; PMCID: PMC10331441.

【7】Tang L, Yao D, He Z, Ye S, Chen X, Huang Y, Han Q, Zeng X, Zheng X, Liu T, Wang Z, Zhao RC, Zheng G, Lu C. Distinct adaptive immune receptor feature of adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) treatment of psoriasis. Arch Dermatol Res. 2024 Aug 20;316(8):542. doi: 10.1007/s00403-024-03296-3. PMID: 39162818.

【8】Azzahara, S. Y., Agustina, R., & Prawitasari, S. (2024). Therapeutic Potential of Secretome-Derived Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem Cells in Psoriasis Vulgaris: A Case Study. International Journal of Cell and Biomedical Science, 2(5), 160-166. https://doi.org/10.59278/cbs.v2i5.37

【9】Mohammad Ali Mohseni Meybodi, Mohammad Ali Nilforoushzadeh, Nooshin KhandanDezfully, Parvin Mansouri,The safety and efficacy of adipose tissue-derived exosomes in treating mild to moderate plaque psoriasis: A clinical study,Life Sciences,Volume 353,2024,122915,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2024.122915.

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