什么是自然殺傷細胞(NK)？

自然殺傷細胞即是Natural Killer Cell，又稱NK細胞，它是人體內的免疫細胞之一。自然殺傷細胞(NK)能夠無需預先識別抗原就能夠直接殺傷病原體和異常細胞，包括異細胞和受到感染的細胞，是人體免疫系統的第一道防線。

NK細胞作為人體免疫系統的重要組成部分，猶如一支天然的防御部隊，時刻守護著我們的身體免受病原體、腫瘤細胞等異常細胞的侵害，憑借其獨特的免疫識別和殺傷能力，在維持機體健康方面發揮著不可或缺的作用。

在治療中，自然殺傷細胞(NK)疫苗療法即是通過收集患者自身的自然殺傷細胞(NK)，在體外進行大量培植、擴增和激活這些細胞，使其具有更強的殺傷能力，并注射回患者體內。

NK細胞療法的目的是增強免疫系統攻擊異細胞的能力，減輕化療和放療等傳統治療帶來的副作用，并提高治療的成功率和生存率。

NK細胞作用

NK細胞即自然殺傷細胞（Natural Killer Cell），是機體重要的免疫細胞，在人體免疫系統中發揮著多方面的關鍵作用：

一、抗腫瘤作用

1. 直接殺傷腫瘤細胞

• NK細胞能夠識別并直接攻擊腫瘤細胞。它通過其表面的活化性受體和抑制性受體來區分正常細胞和腫瘤細胞。正常細胞表面有主要組織相容性復合體（MHC-I）分子，NK細胞的抑制性受體識別MHC-I后，會傳遞抑制信號，避免NK細胞對正常細胞的殺傷。而腫瘤細胞表面的MHC-I分子常常表達缺失或減少，使得NK細胞的抑制信號減弱，同時其活化性受體可以識別腫瘤細胞表面的一些異常分子，如腫瘤相關抗原，從而激活NK細胞，釋放穿孔素和顆粒酶等細胞毒性物質。穿孔素可以在腫瘤細胞膜上形成孔洞，顆粒酶通過這些孔洞進入腫瘤細胞內，激活凋亡相關的酶系統，誘導腫瘤細胞凋亡。
• 例如，在黑色素瘤的治療研究中發現，NK細胞能夠識別黑色素瘤細胞表面的特定抗原，如MART-1和gp100等，然后發揮其殺傷作用，有效抑制黑色素瘤細胞的生長和擴散。

2. 抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）

• NK細胞還可以通過ADCC機制來殺傷腫瘤細胞。當體內的抗體（如IgG）與腫瘤細胞表面的抗原結合后，NK細胞表面的Fc受體（FcγRIII，CD16）可以識別抗體的Fc段，從而使NK細胞與腫瘤細胞緊密接觸，激活NK細胞釋放細胞毒性物質，對腫瘤細胞進行殺傷。這種機制增強了免疫系統對腫瘤細胞的清除能力，特別是在腫瘤細胞已經被抗體標記的情況下，NK細胞能夠更有效地發揮作用。
• 例如，在某些血液系統腫瘤的治療中，單克隆抗體藥物可以與腫瘤細胞結合，然后招募NK細胞通過ADCC來清除腫瘤細胞，提高治療效果。

二、抗病毒作用

1. 直接清除病毒感染細胞

• NK細胞能夠識別并殺傷被病毒感染的細胞。病毒感染細胞后，會導致細胞表面的分子發生變化，如MHC-I分子表達異常。NK細胞可以利用其表面的受體識別這些變化，激活自身并釋放細胞毒性物質，如穿孔素和顆粒酶，使被病毒感染的細胞凋亡，從而阻止病毒的復制和傳播。
• -以乙肝病毒（HBV）感染為例，NK細胞可以識別HBV感染的肝細胞，通過上述機制清除感染細胞，在急性HBV感染的早期控制病毒復制，對疾病的發展起到重要的防御作用。

2. 分泌細胞因子調節免疫反應

• NK細胞在識別病毒感染細胞后，還會分泌多種細胞因子，如干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些細胞因子具有抗病毒作用，能夠抑制病毒的復制，并且可以激活其他免疫細胞，如巨噬細胞和樹突狀細胞，增強機體的抗病毒免疫反應。
• 例如，在皰疹病毒感染時，NK細胞分泌的IFN-γ可以激活周圍的免疫細胞，同時直接作用于被感染細胞，干擾病毒的復制過程，幫助機體抵御病毒感染。

三、免疫調節作用

1. 與其他免疫細胞相互作用

• NK細胞和T細胞、B細胞等免疫細胞之間存在著復雜的相互作用。NK細胞可以通過分泌細胞因子來調節T細胞的功能。例如，NK細胞分泌的IFN – γ能夠增強T細胞的活性，促進T細胞的增殖和分化，使其更好地發揮免疫作用。同時，NK細胞也可以調節B細胞的抗體產生，在體液免疫過程中發揮一定的作用。
• 在自身免疫疾病的研究中發現，NK細胞的功能異常可能會影響T細胞和B細胞的平衡，導致自身免疫反應的發生或加劇。例如，在系統性紅斑狼瘡（SLE）患者中，NK細胞的數量和功能可能出現異常，無法有效地調節T細胞和B細胞，從而導致自身抗體的過度產生。

2. 維持免疫平衡

• NK細胞有助于維持機體免疫系統的平衡。它可以識別和清除一些過度活化或異常的免疫細胞，如自身反應性T細胞，防止自身免疫疾病的發生。同時，NK細胞在免疫反應結束后，能夠參與調節免疫細胞的凋亡和免疫應答的終止，避免免疫反應過度而對機體造成損傷。

NK細胞的優勢

廣泛的細胞來源：NK細胞療法可以采用多種不同來源的NK細胞，包括外周血、臍帶血、NK-92細胞系、iPSC和hESC。

廣泛的適應癥：NK細胞療法被廣泛用于各種癌癥治療，包括血液腫瘤和實體瘤。

多種殺傷途徑：NK細胞療法具有多種腫瘤殺傷途徑，包括分泌穿孔素、顆粒酶，激活凋亡途徑以及介導ADCC。

良好的安全性：異體NK細胞不會引起移植物抗宿主病（GvHD），供者NK細胞KIR與受者HLA不匹配而誘導的異體反應亦可改善腫瘤治療或干細胞移植的治療效果。

可作為通用即用產品：NK細胞療法可作為通用即用產品，適用于不同個體、可長期凍存，能為危重患者提供及時的治療。

NK細胞療法未來發展趨勢

近年來，免疫細胞治療正在快速發展，除了在癌癥治療領域發揮效力，在新冠肺炎疫情中，免疫細胞也被應用到患者的救治探索工作當中。

免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。研究發現，不同年齡時段的免疫狀態有很大的差異，更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。

美國疾病控制中心(CDC)報告顯示，幾乎所有疾病的產生都與NK細胞的活性明顯不足有關。免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。

NK細胞在我們人體內扮演著重要的角色，它與我們的健康息息相關。盡管NK細胞大多數情形下依靠其“尚方寶劍”的特性來發揮免疫作用，但最新的研究表明，NK細胞同樣擁有“記憶”功能，因此，NK細胞在我們體內具有不可替代的作用，是我們與生俱來的健康第一道防線。