脂肪干細胞（Adipose-Derived Stem Cells, ADSCs）?作為再生醫(yī)學(xué)的“多面手”，正以獨特的生物學(xué)特性重塑皮膚病變的治療格局。這類源于脂肪組織的間充質(zhì)干細胞，兼具低侵入性獲取、強增殖能力與多向分化潛能三大優(yōu)勢，能通過三重協(xié)同機制驅(qū)動皮膚修復(fù)：

1. 再生修復(fù)——分化為皮膚細胞并激活旁分泌，促進膠原重塑與血管新生；
2. 免疫調(diào)節(jié)——抑制過度炎癥，重建微環(huán)境穩(wěn)態(tài)；
3. 血管支持——釋放VEGF等因子改善局部血供，打破缺血-纖維化惡性循環(huán)。

190名患者實證：脂肪干細胞治療皮膚病（瘢痕修復(fù)、糖尿病病足潰瘍、銀屑病）安全有效

在疤痕治療領(lǐng)域，ADSCs通過調(diào)控TGF-β信號通路抑制成纖維細胞過度增殖，同時分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）降解異常沉積的膠原，從源頭上減少瘢痕增生與攣縮。臨床研究證實，將ADSCs嵌入透明質(zhì)酸支架后注射至深層真皮，可顯著改善瘢痕延展性與色素沉著，患者滿意度達80%以上。

針對慢性潰瘍（如糖尿病足），ADSCs的旁分泌效應(yīng)成為突破治療瓶頸的關(guān)鍵。其外泌體攜帶的miR-126、miR-21等分子，通過增強內(nèi)皮細胞遷移能力與血管成熟度，加速肉芽組織形成，使頑固性潰瘍的閉合率提升65%。

在免疫性皮膚病如銀屑病中，ADSCs展現(xiàn)“智能抗炎”特性：一方面下調(diào)促炎因子IL-17、TNF-α，另一方面上調(diào)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）活性，使Th17/Treg失衡復(fù)常，從免疫根源緩解表皮過度增殖與角化異常。

當(dāng)前，脂肪干細胞療法已從單一細胞注射邁向“生物材料+細胞”的精準(zhǔn)遞送時代。膠原支架、3D打印假體等載體不僅延長細胞存活時間，更可實現(xiàn)生長因子的控釋，為復(fù)雜皮膚病變提供結(jié)構(gòu)化修復(fù)方案。隨著多項校企聯(lián)合項目（如中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院皮膚修復(fù)研究2024XQLH146）的推進，ADSCs的臨床轉(zhuǎn)化路徑日益清晰，有望成為皮膚再生醫(yī)學(xué)的基石性工具。

脂肪干細胞治療瘢痕修復(fù)的案例：

2023年，根據(jù)Gentil的研究，前瞻性評估了50例患有疤痕和軟組織畸形并伴有色素沉著的患者。這些患者接受了脂肪移植（俗稱“脂肪填充”）治療，并用脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞（脂肪填充-AASC）進行增強治療，以及50例僅接受非增強脂肪填充（脂肪填充-NE）治療的患者。術(shù)前評估包括臨床評估、攝影評估、磁共振成像 (MRI) 和超聲檢查。

術(shù)后隨訪分別于第1、3、7、12、24和48周進行，之后每年進行一次。對體積輪廓和色素沉著的改善情況進行了臨床評估。

所有接受治療（脂肪填充-AASCs和脂肪填充-NE）的患者均對色素沉著、紋理和體積輪廓的改善感到滿意，但存在一些差異。

在第一組人群中，即脂肪填充-AASCs 治療一年后，25名患者非常滿意（50%），19名患者滿意（38%），6名患者不滿意（12%）。

在第二組人群中，即脂肪填充-NE 治療一年后，10名患者非常滿意（20%），18名患者滿意（36%），22名患者不滿意（44%）。總而言之，脂肪填充-AASCs是改善與瘢痕色素沉著增加相關(guān)的輪廓畸形的首選方案。

脂肪干細胞治療糖尿病足潰瘍的案例

2019年，Moon等人的臨床試驗評估了脂肪組織來源干細胞治療39名糖尿病足潰瘍患者的療效。

納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡18-80歲、1型或2型糖尿病、潰瘍持續(xù)>4周、傷口面積1-25cm2、Wagner1或2級、可檢測血流、踝臂指數(shù)0.7-1.3、經(jīng)皮氧壓>30mmHg。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括近期傷口大小變化大、感染、HIV、HbA1c>15%或極高血糖。患者被隨機分為干細胞治療組和對照組。

主要療效結(jié)果 (Moon等)：?結(jié)果顯示，在第8周，干細胞治療組73%的患者（16/22）實現(xiàn)傷口完全閉合，顯著高于對照組的47%（8/17）。到第12周，治療組完全閉合率提升至82%（18/22），對照組為53%（9/17），差異接近統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.053）。治療組平均愈合時間（40.8±5.3天）顯著短于對照組（51.2±3.9天），Kaplan-Meier分析顯示治療組中位愈合時間（28.5天）遠低于對照組（63.0天）（p=0.033）。

• 干細胞療法：成為治療糖尿病足潰瘍的有前途的治療方法

2023年，Mrozikiewicz-Rakowska等人“同種異體脂肪干細胞在糖尿病足潰瘍治療中的應(yīng)用：臨床效果、安全性、傷口部位存活率及蛋白質(zhì)組學(xué)影響的研究”比較了纖維蛋白凝膠聯(lián)合脂肪組織來源干細胞（AASC）與單純纖維蛋白凝膠治療糖尿病足潰瘍的效果，每組各23名患者。評估在第7、14、21和49天進行。

結(jié)果顯示，接受AASC治療的患者在第21天和第49天傷口面積縮小程度顯著更大，且傷口面積縮小50%所需時間（17.6±1.5天）顯著短于單純凝膠組（25.5±4.2天）（p=0.029）。

愈合結(jié)局與分子機制：?研究結(jié)束時，AASC組有7名患者完全愈合，而單純凝膠組僅1名。分子分析發(fā)現(xiàn)，治療一周后，兩組間有34種蛋白質(zhì)表達存在顯著差異，其中7種（GAPDH, CAT, ACTN1, KRT1, KRT9, SCL4A1, TPI）與愈合率呈正相關(guān)。這些結(jié)果證實了AASC能夠改善傷口愈合，從而提供了分子層面的見解，并有助于理解AASC在傷口愈合中的作用（
圖1）。

脂肪干細胞治療銀屑病的案例：

2023年，Bajouri等人進行了一項關(guān)于“皮下注射同種異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療銀屑病斑塊：I期臨床試驗”的研究。

研究對象為5名患者（3名男性和2名女性，平均年齡為32.8±8.18 歲）。3名患者共接受了3.10⁶個細胞/cm²的AASC，而2名患者僅接受了10⁶個AASC。后者單次注射到每個斑塊的皮下組織中，并評估了臨床和組織學(xué)指標(biāo)的變化、局部和外周血中B和T淋巴細胞的數(shù)量以及血清炎癥細胞因子的水平。

AASC注射后未觀察到燒灼感、疼痛、瘙癢或全身副作用等重大不良反應(yīng)，皮損在注射后呈現(xiàn)輕度至顯著改善。注射后，患者真皮層中促炎因子的mRNA表達水平降低。患者血液樣本中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3表達增加，提示AASC注射后炎癥得到調(diào)節(jié)。

六個月后，根據(jù)主治醫(yī)生的臨床分析，大多數(shù)患者的皮膚厚度、紅斑和斑塊脫落以及PASI評分均有所下降。因此，本研究表明，ASSC注射可被視為一種安全有效的銀屑病斑塊治療方法。

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總結(jié)與未來展望

臨床療效的跨病種驗證

脂肪干細胞（ADSCs）通過多機制協(xié)同作用，在三大皮膚病變領(lǐng)域展現(xiàn)顯著療效：

瘢痕修復(fù)：Gentil研究顯示，ADSCs增強型脂肪移植對色素沉著與輪廓畸形的改善顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療，患者滿意度達88%（對照組56%），核心在于調(diào)控TGF-β通路與降解異常膠原。

慢性潰瘍愈合：Moon與Mrozikiewicz-Rakowska研究證實，ADSCs使糖尿病足潰瘍的閉合率提升26%（第8周），50%傷口縮小時間縮短31%，并激活GAPDH、CAT等7種促愈合蛋白。

銀屑病與瘺管根治：銀屑病試驗（Bajouri）證實ADSCs安全下調(diào)炎癥因子。

核心機制與治療優(yōu)勢的統(tǒng)一性

ADSCs的臨床有效性源于三重生物學(xué)特性：

再生修復(fù)：分化為皮膚細胞并旁分泌VEGF，驅(qū)動血管新生與膠原重塑；

免疫哨兵：抑制IL-17/TNF-α風(fēng)暴，上調(diào)Treg細胞重建免疫穩(wěn)態(tài)；

微環(huán)境重塑者：打破缺血-纖維化循環(huán)，為復(fù)雜病變提供結(jié)構(gòu)化修復(fù)支持。其低侵入性獲取、多向分化潛能及安全性（如銀屑病試驗零嚴重不良反應(yīng)）構(gòu)成核心治療優(yōu)勢。

未來挑戰(zhàn)與展望

• 機制深度解析：需進一步明確外泌體miRNA（如miR-126/miR-21）在血管生成中的信號網(wǎng)絡(luò)
• 長期隨訪數(shù)據(jù)：拓展>5年的安全性及療效持久性評估（如ADMIRE-CD的104周模型）
• 成本控制：通過自動化擴增工藝降低治療費用，提升可及性

總結(jié)：ADSCs已從實驗室走向臨床，成為治療瘢痕修復(fù)、慢性潰瘍、免疫性皮膚病的變革性力量。隨著載體技術(shù)與分子機制的持續(xù)突破，其有望引領(lǐng)皮膚再生醫(yī)學(xué)進入“按需修復(fù)”的新紀元，最終實現(xiàn)從病理性修復(fù)到功能性再生的根本轉(zhuǎn)變。

參考資料：[1]:Asch A, Kalbermatten DF, Madduri S. Clinical Safety and Efficacy of Allogeneic Adipose Stem Cells: A Systematic Review of the Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2025 Jul 2;26(13):6376. doi: 10.3390/ijms26136376. PMID: 40650153; PMCID: PMC12249789.

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