近期，全球干細胞治療與研究研究所在行業期刊《干細胞與治療檔案》上發表了一篇關于《干細胞分泌組介導的頭皮牛皮癬緩解：病例報告》的臨床研究成果。

研究報告了一名患者皮膚銀屑病癥狀的完全逆轉。該患者具有典型的皮膚銀眉病癥狀，被建議使用間充質干細胞培養基。在應用4周內，局部應用培養基導致頭皮區域的鱗眉清除和斑塊消除。皮膚顏色恢復正常，患者生活質量得到改善。并且在隨訪的三年里都沒有出現過復發癥狀。

什么是銀屑病？

銀屑病是一種相當常見的疾病，影響全球約2-3%的人口，不分年齡和種族。它是一種源于炎癥的疾病，導致皮膚、指甲和關節問題。

銀屑病的癥狀包括紅斑、鱗屑、瘙癢、炎癥和灼熱感。最常見的銀屑病形式是斑塊型銀眉病，特征是存在界限清晰的紅色斑塊，伴有鱗狀皮膚。

該疾病已被發現與稱為銀屑病關節炎的關節有關。此外，與肥胖和代謝綜合征的關聯也已報告會導致銀屑病。在生活中因為癥狀不僅影響外表，還影響患者的心理層面，導致他們自尊心低下。

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然而，目前的醫療干預措施不足以治愈該病，因此，該病仍然只能在臨床層面進行治療。這一事實要求探索化學或生物來源的新分子，以調節導致銀屑病的關鍵潛在途徑，從而治愈銀屑病。

什么是間充質干細胞？

間充質干細胞 (MSC) 是存在于多種器官中的多能成體干細胞，包括骨髓、脂肪組織、肝臟、腸道、牙髓、臍帶、胎盤等。

MSC能夠通過多種機制發揮治療銀屑病作用，從而產生抗炎、免疫調節、抗氧化、抗凋亡、抗纖維化和血管生成作用。

值得注意的是，來自銀屑病病變部位的間充質干細胞表現出功能上的缺陷，這直接影響到了它們的分化能力和免疫調節效能。研究顯示，這類異常的MSC傾向于增強角質形成細胞的增殖活性，進而促使表皮層厚度增加，形成典型的銀屑病樣病理變化。這種現象背后的原因可能涉及MSC自身基因表達模式的改變，導致其無法正常執行應有的生理功能，反而促進了疾病的發展。

此外，銀屑病MSC調節T淋巴細胞免疫的能力也受到了損害，使得炎癥因子分泌失常，進一步加劇了疾病的進程，因此，針對銀屑病患者進行基于MSC的治療，理論上可以通過恢復MSC的功能來極大改善患者的癥狀。

在下面討論的案例中，我們報告了在患者局部應用條件培養基中的 MSC 分泌組后，僅在短短四周的時間內，牛皮癬引起的銀色鱗片和斑塊就完全消失。

間充質干細胞治療銀屑病：患者斑塊消除，隨訪三年未復發！

患者是一名32歲的男性患者，患有頭皮銀屑病約3年，患者頭皮后部和發際處有銀白色的鱗屑。鱗居區域內外可見大量斑塊。皮膚干燥，患者在受影響區域有嚴重的瘙癢感。(見圖1)

患者鱗狀區域內和周圍可見大量斑塊。皮膚干燥，患者患處嚴重瘙癢。患者曾接受類固醇軟膏和藥物治療，但未痊愈。由于常規治療干預后缺乏足夠的治愈反應，患者愿意嘗試其他可用的臨床干預措施。根據包括我們診所在內的先前報告的結果，我們給患者開了間充質干細胞衍生的條件培養基，用于患處局部應用。我們提前告知患者干預的性質，并提前獲得了事先知情書面同意。

方法：用于制備條件培養基的間充質干細胞是從脂肪組織中分離出來的。患者每天僅將1-2毫升干細胞條件培養基局部涂抹在患處一次，持續4周。每周根據銀屑病斑塊的嚴重程度和銀色鱗屑的大致數量評估進展，最長持續6個月。

隨訪期間患者未出現任何不良反應，病灶檢查發現銀屑病斑塊減少，用藥4周后銀屑病斑塊明顯減少，銀屑病斑塊全部消失，皮膚顏色恢復正常（見圖2）。

治療及隨訪期間患者未使用其他藥物治療，3年隨訪內無相關癥狀，生活質量改善。

討論

研究人員已經研究了間充質干細胞在傷口愈合和皮膚相關疾病中的作用。研究表明，體內注入間充質干細胞可以在動物模型和人類中發揮治療作用。這些作用歸因于間充質干細胞分泌的分子，它們調節宿主的免疫環境，從而導致皮膚再生。

咪喹莫特誘發銀屑病的臨床前研究顯示，干細胞介導對T細胞和DC的抑制可減輕銀屑病嚴重程度。脂肪來源干細胞皮內注射能減少IMQ誘發的皮膚炎癥，共培養實驗發現異常干細胞產生促炎因子減少，還有兩例患者接受干細胞輸注或移植后病情顯著改善。

本案例中，一名皮膚牛皮癬患者使用MSC條件培養基后癥狀完全逆轉，4周內頭皮鱗屑和斑塊消失、膚色恢復正常且生活質量改善，這與之前類似病例結果一致。

抗牛皮癬和皮膚再生作用可歸因于條件培養基中的旁分泌細胞信號通路修飾分子，其中抗炎細胞因子（如IL-10和IL-4）可能抑制炎癥。源自銀屑病皮膚的MSC因環狀RNA而缺乏正常分泌細胞因子譜無法抑制淋巴細胞增殖的證據也支持此觀點。

此外，干細胞分泌抗菌肽LL37，其分泌體含多種分子，這些分子能刺激細胞增殖、影響基因表達以助細胞遷移存活、招募相關細胞觸發組織修復，其中VEGF和HGF還有抗疤痕活性。

結論

在這里，我們報告了另一例頭皮銀屑病病例，患者意識到間充質干細胞衍生的條件培養基的治療益處。來自間充質干細胞培養的條件培養基含有大量分泌的細胞信號分子。局部應用條件培養基可減少銀色鱗屑、銀屑病斑塊，并使受影響的皮膚恢復正常。

我們的報告為在銀屑病患者病例中使用間充質干細胞分泌體的可能性開辟了新方向。本報告進一步強調了使用無細胞生物分子的益處，它降低了干細胞移植相關的風險，同時即使局部使用也能提供干細胞的全部治療益處。

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參考資料：

Mahmood A, Somani N, Patel D, Mishra R, Srivastsva A. Stem cell secretome-mediated alleviation of scalp psoriasis: A case report. Arch Stem Cell Ther. 2024;5(1):1-4.

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