腦性癱瘓（Cerebral Palsy, CP）是一種由于發育中的大腦受損而導致的運動和姿勢控制障礙綜合征，傳統的治療方法主要依賴于康復訓練，但其效果往往有限。
面對腦癱患兒日復一日的康復訓練，盡管他們付出了巨大的努力，但往往難以顯著改善僵硬的肌肉和受損的神經系統。難道我們只能接受“終身治療”這一無奈的事實嗎？在傳統藥物與手術手段無法同時解決腦部炎癥、促進神經元再生以及修復微循環問題時，醫學領域迫切需要新的突破。
近年來，間充質干細胞（MSCs）憑借其多重作用機制、卓越的安全記錄及顯著的臨床效果，在腦癱治療方面展現了革命性的潛力。這些細胞不僅能夠自我更新并分化為多種類型的細胞，還具有調節免疫反應、減少炎癥損傷和支持組織修復的能力。
接下來，本文將深入探討間充質干細胞在治療腦癱方面的幾大核心優勢，并通過具體案例分析其在臨床上的應用前景，揭示這種新型療法如何為患者帶來希望的新曙光。
間充質干細胞治療腦癱的4大優勢：從機制突破到臨床實踐
一、多機制協同修復：超越傳統治療的生物學基礎
1.神經再生與突觸重塑：間充質干細胞通過分化為神經元、膠質細胞及血管內皮細胞，直接替代損傷細胞。例如，臨床試驗顯示，臍帶MSCs移植后，患者腦代謝活動顯著增強（葡萄糖標準攝取值增加），提示神經功能恢復。此外，MSCs分泌的腦源性神經營養因子（BDNF）和血管內皮生長因子（VEGF）可促進突觸發生和血管新生，改善腦血流灌注。
2.免疫調節與抗炎作用：腦癱患者的腦部常伴隨慢性神經炎癥。MSCs通過抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，并上調抗炎因子（如IL-10），有效減輕炎癥損傷。例如，鞘內注射臍帶MSCs的試驗中，患者神經炎癥標志物顯著降低，且未引發嚴重免疫反應。
3.旁分泌效應與外泌體遞送：MSCs分泌的外泌體攜帶microRNA、蛋白質等活性物質，精準調控受損腦區的微環境。研究表明，外泌體中的miR-146a可抑制過度免疫激活，而miR-21則促進神經軸突再生。
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二、多樣化的細胞來源與卓越的安全特性
2.1 多組織來源
間充質干細胞（MSCs）是一種多能干細胞，能夠在特定條件下分化為多種類型的細胞，如成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞等。它們可以從多種人體組織中提取，包括臍帶、胎盤、骨髓和脂肪組織等。其中，臍帶來源的間充質干細胞（UC-MSCs）因其顯著的增殖能力和高分化潛能而備受關注。
此外，由于其獲取過程無需侵入性操作，且倫理爭議較小，因此成為臨床應用中的首選來源之一。研究還表明，UC-MSCs具有極低的病毒感染率，并且在體外擴增后仍能保持其生物活性和功能特性。
2.2 低免疫原性與高安全性
間充質干細胞還有一個重要特點是其低免疫原性，這意味著它們在異體移植時不需要進行HLA配型，并且幾乎不會引起免疫排斥反應。這種特性使得MSCs在治療過程中能夠更廣泛地應用于不同患者群體，尤其是那些需要多次給藥的情況。多項隨機雙盲試驗已經證實了靜脈或鞘內輸注MSCs的安全性和有效性。在這些試驗中，患者通常僅經歷短暫的發熱或輕微頭痛等輕微副作用，未見嚴重不良反應的發生。
例如，伊朗德黑蘭進行一項納入72名腦癱患兒的對照臨床試驗中，治療組36例患者僅2例出現24小時內出現發熱，而且24小時后便自行緩解。這不僅證明了UC-MSCs的安全性，也展示了其在治療神經系統疾病方面的潛在價值。
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三、臨床療效顯著，覆蓋多維功能改善
3.1 運動功能提升
2019年，中國人民解放軍總醫院第三醫學中心功能神經外科在期刊《Stem Cells International》上發表了一篇關于《接受雙療程人類沃頓氏膠干細胞移植的腦癱兒童的協同改善》的臨床研究成果。
本研究招募接受一或兩療程（四次或八次腰椎穿刺，4或8×107 個hWJSC）細胞治療的腦癱患兒。根據粗大運動功能測量 (GMFM) 和精細運動功能測量 (FMFM) 量表進行運動功能評估。
完成隨訪的57例腦癱患兒（其中男性35例，女性22例）結果顯示，細胞治療后，粗大和精細運動功能均得到改善。
接受一療程細胞治療的腦癱患者運動功能的變化
患者招募與基本信息：研究招募了30名腦癱（CP）患者（組A）接受一療程細胞治療，其中男性19名、女性11名。采用GMFM和FMFM量表對這些CP患兒的運動功能進行評估。
治療方案：組A的CP患者接受的細胞治療方案為一個療程內進行四次腰椎穿刺，每次注入4×10?個hWJSC細胞。
GMFM量表評估結果
- 治療前：GMFM 量表的 A、B、C、D和E維度得分分別為36.27±16.78、33.63±23.68、17.33±17.45、13.50±15.30 和 19.30±24.64，基線綜合得分為 119.37±90.18。
- 治療后：GMFM 量表的A、B、C、D和E維度得分提升至37.47±15.94、35.47±22.79、17.40±17.45、14.00±15.57和19.57±24.84，總分達到123.20±89.01，顯著高于治療前的綜合評分。
FMFM量表評估結果
- 治療前：FMFM量表的 A、B、C、D和E維度得分分別為16.03±6.69、14.13±9.83、13.70±10.84、15.10±12.99和16.80±15.40，綜合得分為75.77±52.31。
- 治療后：FMFM量表的 A、B、C、D和E維度得分變為16.37±6.20、14.77±9.41、13.77±10.82、15.23±12.93和16.83±15.43，總分提升至76.97±51.32，明顯高于治療前的總評分。（見圖1）
接受雙療程細胞治療的腦癱患者運動功能的變化
患者基本信息：共納入27名腦癱（CP）患兒進入B組，接受兩個療程的細胞治療，其中男性16名，女性11名。
治療方案：B組患兒接受雙療程細胞治療，具體為進行8次腰椎穿刺，每次注入8×10?個hWJSCs細胞。
一療程后6個月：患兒的GMFM和FMFM總評分均顯著升高。
兩療程后：另一個療程的細胞移植促使CP患兒運動功能進一步改善，GMFM和FMFM評分自基線至移植后6個月、再到移植后12個月呈線性上升趨勢，且移植后12個月的GMFM和FMFM評分均顯著高于基線及移植后6個月的評分。（見圖2和圖3）
結論：該結果表明兩個療程的細胞治療對CP患兒的運動功能產生了疊加效應。
此外，值得注意的是，男性和女性患者在FMFM的B和C維度上存在顯著差異。這些結果揭示了干細胞治療的性別敏感性，尤其是上肢關節運動能力和抓握能力。同樣，在≤3歲的組中，GMFM的A維度（躺臥和翻滾）的改善幾乎是指數的，并呈二次趨勢。 FMFM的結果與GMFM的結果相似。
綜上所述，研究結果顯示，無論是單療程還是雙療程的干細胞移植，都能有效改善腦癱兒童的運動功能。尤其是雙療程治療，似乎能產生疊加效應，提供更顯著的功能改善。這為未來干細胞治療腦癱提供了重要的臨床依據，并提示可能需要個性化的治療策略來優化治療效果。
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3.2 認知與語言能力進步
2022年3月1日，贛南干細胞臨床研究中心牽頭在國際期刊《美國轉化醫學雜志》上發表了一篇關于《脂肪間充質干細胞移植治療腦癱五例療效觀察：病例報告》的研究成果。
共5名腦癱患者在常規體格檢查后，每14天靜脈輸注一次脂肪間充質干細胞（ADMSC），3次輸注為1個療程。同時進行常規康復訓練，并隨訪6個月至1年。
治療后，兒童粗大運動功能量表（GMFM-88）、腦癱兒童綜合功能評估量表和精細運動功能量表（FMFM）的評分均得到改善。1名既往有結核性胸膜炎病史的受試者在治療期間復發，但經過適當的醫療干預后癥狀消失。其余4名受試者的常規血液參數均正常。
研究表明，靜脈注射ADMSCs后，腦癱兒童的運動功能和言語功能得到改善，尤其是重度腦癱兒童。沒有觀察到明顯的安全性問題。
3.3 長期療效和安全性驗證
湖北三甲醫院在國際期刊《全球兒科健康》上發表過一篇關于《人臍血間充質干細胞移植聯合基礎康復治療治療腦癱一例》的臨床研究成果，并進行了長達5年的長期隨訪記錄。
本報告介紹了一例人臍帶間充質干細胞(hUCB-MSCs)移植聯合基本康復治療腦癱兒童的病例，早在6個月大時就開始進行，隨訪時間長達5年。
患者6個月齡時移植前不能抬頭，不能坐，移植后運動功能和語言能力發育良好，2歲起基本恢復正常。自理能力、語言能力、認知能力、社會適應能力均有明顯提高，5歲基本恢復正常（圖1）。
移植后2歲時功能影響狀態為中度，3歲起綜合功能評估總分恢復為輕度（圖2）。
綜上所述，人臍帶間充質干細胞移植聯合基礎康復治療對于腦癱患兒來說是一個安全有效的治療選擇。它不僅促進了患兒的運動功能恢復正常，還對其語言能力和整體生活質量產生了積極的影響。此外，5年長期隨訪結果顯示，這種方法具有良好的耐受性和持久的效果，為腦癱兒童提供了一個有希望的新治療方向。
四、聯合治療增效，應用場景靈活
1.干細胞與康復訓練協同
在MSCs移植之后，結合高強度物理治療方案（例如水中拉伸和平衡訓練）能夠顯著加速功能恢復的過程。這種綜合治療方法不僅有助于提高患者的肌肉力量和協調性，還能促進神經系統的再生與修復。2023年南昌大學的一項研究進一步證實了這一點，該研究表明電針刺激聯合人類羊膜間充質干細胞（hAMSCs）的應用可以增強細胞的旁分泌效應，從而優化神經功能的康復效果。這種方法通過多機制作用于機體，既改善局部微環境，又促進了神經元的保護和再生。
2.多途徑給藥適配個體化需求
針對不同患者的具體情況，可以選擇最適合的給藥方式以滿足個體化治療的需求。常見的給藥途徑包括鞘內注射、靜脈注射以及肌肉注射等。每種方法都有其獨特的優勢：
- 鞘內注射可以直接將藥物遞送至中樞神經系統，這對于需要直接作用于腦部或脊髓疾病的治療尤為關鍵；
- 而靜脈輸注則更適合于那些需要全身性調節的情況，如廣泛的炎癥反應或系統性疾病。
此外，根據病情的發展階段和個人健康狀況的不同，醫生還可以靈活調整給藥策略，確保治療的安全性和有效性。這樣的個性化醫療方案有助于最大化治療效果，并減少潛在的副作用風險。
結語
間充質干細胞憑借多機制修復、低風險和高可及性，正重塑腦癱治療格局。隨著臨床試驗的深入和技術迭代，其有望從“改善癥狀”邁向“功能重塑”。隨著《干細胞臨床研究管理辦法》的完善及更多Ⅲ期臨床試驗的開展，這一療法有望從“替代性選擇”升級為“一線治療方案”，為全球數百萬腦癱家庭帶來真正的希望。
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參考資料：
Amanat, M., Majmaa, A., Zarrabi, M. et al. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 12, 439 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02513-4
Fu, Xiaojun, Hua, Rongrong, Wang, Xiaodong, Wang, Peishen, Yi, Long, Yu, Aixue, Yang, Jing, Li, Yan, An, Yihua, Synergistic Improvement in Children with Cerebral Palsy Who Underwent Double-Course Human Wharton’s Jelly Stem Cell Transplantation, Stem Cells International, 2019, 7481069, 11 pages, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/7481069
Hu, K., Wang, R. ., Xiao, B. ., Xiao, B. ., Gu, Y. ., Liu, F. ., … Wen, Y. . (2022). Effect of adipose-derived mesenchymal stem cell transplantation in five patients with cerebral palsy: A case report. American Journal of Translational Medicine, 6(1), 33–40. Retrieved from https://journals.publicknowledgeproject.org/default3/index.php/ajtm/article/view/2253
1Zhang C, Huang L, Gu J, Zhou X. Therapy for Cerebral Palsy by Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells Transplantation Combined With Basic Rehabilitation Treatment: A Case Report. Global Pediatric Health. 2015;2. doi:10.1177/2333794X15574091
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