腦性癱瘓（Cerebral Palsy）作為兒童期最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，全球每1000名新生兒中就有2-3例患者。在這些患兒中，約50%存在語(yǔ)言交流障礙，表現(xiàn)為構(gòu)音器官運(yùn)動(dòng)失調(diào)導(dǎo)致的發(fā)音困難，或合并認(rèn)知損傷引發(fā)的語(yǔ)言理解障礙。近年來(lái)，干細(xì)胞療法突破傳統(tǒng)康復(fù)治療的局限，在臨床研究中展現(xiàn)出改善神經(jīng)功能的獨(dú)特潛力。

本文聚焦于干細(xì)胞療法在改善腦癱患者語(yǔ)言能力狀況方面的臨床成果，探討干細(xì)胞其如何為這些患者帶來(lái)新的希望。

跨越障礙：干細(xì)胞療法對(duì)腦癱患者語(yǔ)言發(fā)展的積極影響

案例一：干細(xì)胞治療腦癱患者長(zhǎng)達(dá)5年隨訪改善效果

2015年3月9日，國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院在國(guó)際期刊《全球兒科健康》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合基礎(chǔ)康復(fù)治療治療腦癱一例》的臨床研究成果。

本報(bào)告介紹了一例人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSCs)移植聯(lián)合基本康復(fù)治療腦癱兒童的病例，早在6個(gè)月大時(shí)就開(kāi)始進(jìn)行，隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年。

• 患者6個(gè)月齡時(shí)移植前不能抬頭，不能坐，移植后運(yùn)動(dòng)功能和語(yǔ)言能力發(fā)育良好，2歲起基本恢復(fù)正常。自理能力、語(yǔ)言能力、認(rèn)知能力、社會(huì)適應(yīng)能力均有明顯提高，5歲基本恢復(fù)正常（圖1）。
• 移植后2歲時(shí)功能影響狀態(tài)為中度，3歲起綜合功能評(píng)估總分恢復(fù)為輕度（圖2）。

研究表明，根據(jù)量表評(píng)估，治療后腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)到正常水平、語(yǔ)言功能明顯改善以及加強(qiáng)語(yǔ)言康復(fù)治療以進(jìn)一步改善。并且住院期間或術(shù)后隨訪中沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

案例二：干細(xì)胞療法對(duì)患者社交溝通和語(yǔ)言能力的提高

2019年，杜克大學(xué)自閉癥和大腦發(fā)育中心在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)評(píng)估自體臍帶血治療自閉癥幼兒的效果，結(jié)果表明白質(zhì)束變化與臨床改善相關(guān)》的臨床研究成果。

本次研究共有25名2至6歲的自閉癥兒童參加了這項(xiàng)試驗(yàn)。臨床結(jié)果測(cè)量包括Vineland適應(yīng)性行為量表-II社會(huì)化子量表、表達(dá)性單詞圖片詞匯測(cè)試-4和臨床總體印象改善量表。

• 研究發(fā)現(xiàn)一方面，臍帶血干細(xì)胞治療可能減少神經(jīng)炎癥，促進(jìn)對(duì)社交和交流能力關(guān)鍵的白質(zhì)連接發(fā)展，之前研究中社交注意力改善和頻譜EEG特征正常化可佐證，表明治療對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和功能有廣泛影響。（見(jiàn)圖3）
• 同時(shí)，顳上溝和殼核連接增強(qiáng)與社交溝通和語(yǔ)言能力提高有關(guān)，且在左半球更常見(jiàn)。

案例三：干細(xì)胞對(duì)腦癱患者言語(yǔ)和非言語(yǔ)交流能力改善效果

2020年，韓國(guó)首爾細(xì)胞治療研究所在期刊《Journal of Case Reports: Open Access》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱》的臨床研究。

患者一：

患者1是一名5歲男孩，體重15公斤，身高98厘米。18個(gè)月大時(shí)，呼叫響應(yīng)、眼神接觸和注意力明顯落后于同齡兒童。18 個(gè)月大時(shí)，他在大學(xué)醫(yī)院兒科精神病學(xué)部被診斷出患有腦癱。

2019年11月22日至2020年1月8日共進(jìn)行6次UC-MSC靜脈注射。病例1患者在UC-MSC移植前無(wú)法進(jìn)行社交，眼神接觸時(shí)沒(méi)有眼神接觸，對(duì)父母沒(méi)有感情。

• 治療后，通過(guò)與同齡人交往，社交能力增強(qiáng)，身體能力和情緒反應(yīng)得到改善。
• 患者的表達(dá)性語(yǔ)言增加，言語(yǔ)和非言語(yǔ)交流能力得到改善，患者能夠像同齡兒童一樣積極表現(xiàn)。（見(jiàn)圖2）。

患者二：

患者2是一名6歲男孩，體重17公斤，身高120厘米。2歲時(shí)，患者無(wú)法掌握語(yǔ)言，認(rèn)知能力與同齡人相比較差。他經(jīng)常尖叫，失控。

2019年9月19日至2019年11月28日共進(jìn)行4次UC-MSCs 1×106/kg靜脈注射。

• 治療后，人際交往、情緒反應(yīng)、身體反應(yīng)明顯改善，患者能夠模仿他人唱歌等。患者眼神交流改善，能夠與他人順暢交流，言語(yǔ)和非言語(yǔ)交流能力提高，表達(dá)性語(yǔ)言增強(qiáng)（見(jiàn)圖3）。
• 由于與朋友的人際關(guān)系改善，患者現(xiàn)在就讀于普通小學(xué)。根據(jù)自閉癥譜系商數(shù)測(cè)試結(jié)果，隨著自閉癥癥狀的明顯改善，分?jǐn)?shù)迅速下降并保持在一定水平。

小結(jié)

干細(xì)胞治療為腦癱患者語(yǔ)言能力的改善帶來(lái)了新的契機(jī)，通過(guò)修復(fù)受損神經(jīng)組織和促進(jìn)神經(jīng)再生，為提升腦癱患者的語(yǔ)言能力提供了可能。盡管當(dāng)前面臨諸多挑戰(zhàn)，但隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步和研究的持續(xù)深入，相信在不久的將來(lái)，干細(xì)胞治療將成為腦癱患者語(yǔ)言康復(fù)的重要手段，幫助他們打破語(yǔ)言障礙的枷鎖，更好地與世界溝通，開(kāi)啟更加豐富多彩的生活。

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信息來(lái)源：

Zhang C, Huang L, Gu J, Zhou X. Therapy for Cerebral Palsy by Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells Transplantation Combined With Basic Rehabilitation Treatment: A Case Report. Global Pediatric Health. 2015;2. doi:10.1177/2333794X15574091

Kimberly L. H. Carpenter, Samantha Major, Catherine Tallman, Lyon W. Chen, Lauren Franz, Jessica Sun, Joanne Kurtzberg, Allen Song, Geraldine Dawson, White Matter Tract Changes Associated with Clinical Improvement in an Open-Label Trial Assessing Autologous Umbilical Cord Blood for Treatment of Young Children with Autism, Stem Cells Translational Medicine, Volume 8, Issue 2, February 2019, Pages 138–147, https://doi.org/10.1002/sctm.18-0251

Sang Yeon Lee, Hyunjun Ahn, Won-ju Jung, Jihye Ahn, Kye Ho Lee (2020) A Case Study on Autism Spectrum Disorder Treatment Using Allogenic Mesenchymal Stem Cells Derived from the Human Umbilical Cord. Case Reports: Open Access 5: 1-7.

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