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類風濕關節炎如何治療?干細胞療法如何成為全球臨床驗證的“免疫剎車”新策略?

導語:類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病。近年來,干細胞治療類風濕關節炎的研究取得了顯著進展,多項臨床試驗證實了其在治療類風濕關節炎中的潛力。

什么是類風濕關節炎

類風濕關節炎是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病,主要特征是對稱性多關節炎和關節滑膜的慢性炎癥。這種疾病可以導致關節軟骨和骨的破壞,最終可能導致關節畸形和功能喪失。

類風濕關節炎的治療方法多樣,包括藥物治療、非藥物治療、手術治療以及新興的干細胞療法等。

類風濕關節炎如何治療?干細胞療法如何成為類風濕關節炎患者的新興選擇?

其中藥物治療在類風濕關節炎的治療中最常見。非甾體抗炎藥(NSAIDs) 這類藥物通過抑制環氧合酶(COX),減少前列腺素的生成,從而減輕炎癥反應、緩解疼痛和腫脹。但是長期使用藥物會造成一系列的副作用,例如非甾體抗炎藥(NSAIDs)和生物制劑可能導致惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,嚴重時可能引發胃痛和消化道潰瘍。

類風濕關節炎如何治療?

1、藥物治療:

  • 非甾體抗炎藥(NSAIDs) :這類藥物主要用于緩解癥狀,如疼痛和炎癥,但不會改變疾病的進展。
  • 改善病情的抗風濕藥(DMARDs) :包括傳統合成DMARDs(csDMARDs)和生物DMARDs(bDMARDs)。常用的csDMARDs有甲氨蝶呤、來氟米特和柳氮磺吡啶。bDMARDs則包括腫瘤壞死因子抑制劑(TNF inhibitors)、白細胞介素抑制劑等。
  • 靶向DMARDs(tsDMARDs) :如JAK激酶抑制劑,這類藥物通過靶向細胞內信號分子來發揮作用,近年來在治療RA中取得了顯著進展。
  • 糖皮質激素:用于短期或急性期的炎癥控制。

2、非藥物治療

  • 物理治療:包括按摩、牽引和深層熱療等,有助于減輕疼痛和改善關節功能。
  • 運動療法:適當的運動和鍛煉可以增強肌肉力量,改善關節靈活性和整體健康狀況。
  • 職業療法:使用自助或輔助設備,幫助患者更好地進行日常活動。
  • 心理干預:包括患者教育管理和心理支持,幫助患者應對疾病帶來的心理壓力。
  • 飲食干預:營養和膳食咨詢,幫助患者維持健康的飲食習慣。

3、手術治療

  • 在一些嚴重的情況下,手術治療可能成為必要的選擇,如關節置換手術,以恢復關節功能和減輕疼痛。

4、干細胞療法

  • 間充質干細胞具有強大的免疫調節和抗炎能力
  • 它們能夠通過抑制T細胞增殖與功能、誘導Treg細胞產生、抑制B細胞增殖和分化、以及抑制樹突狀細胞成熟等機制來調節免疫反應。
  • 此外,MSCs還能通過分泌抗炎細胞因子如IL-10和TGF-β來減少炎癥反應。
  • 這些特性使得MSCs在抑制類風濕關節炎患者的異常免疫反應中發揮了重要作用。

總結

類風濕關節炎的治療需要綜合考慮藥物治療、非藥物治療、手術治療以及干細胞療法等多種手段,并根據患者的具體病情和癥狀類型靈活調整治療方案,以達到最佳的治療效果。

重要提示:該問題涉及醫療健康,請咨詢專業醫生,以上回答僅供參考。

近年來,隨著再生醫學的發展,干細胞治療在類風濕關節炎中具有顯著的潛力和希望。根據現有的研究和臨床試驗結果,干細胞療法為類風濕關節炎患者帶來了新的治療希望。

干細胞療法如何成為全球臨床驗證的“免疫剎車”新策略?

干細胞治療類風濕關節炎被認為是一種有希望的新療法。以下是基于當前干細胞治療類風濕關節炎的機制和最新臨床試驗的信息:

干細胞治療類風濕關節炎的作用機制

免疫調節作用:間充質干細胞(MSCs)具有強大的免疫調節功能,能夠抑制T細胞增殖、上調Treg細胞比例、抑制B細胞功能和減少B細胞數量、影響樹突狀細胞成熟、誘導M2型巨噬細胞產生、抑制M1型巨噬細胞活化等。這些作用有助于減輕RA患者的炎癥反應和自身免疫反應。

抗炎作用:MSCs能夠產生大量可溶性膜結合因子,其中一些因子可以抑制免疫應答,誘導免疫耐受,發揮重要的免疫調節作用。此外,MSCs分泌的細胞外囊泡也參與了組織穩態平衡的調節和疾病的病理生理過程。

促進組織修復:MSCs具有自我更新能力和多向分化潛能,在免疫調節、控制炎癥和修復軟骨破壞等方面有重要作用。

基因治療:通過基因治療手段,如COX-2聯合TGF-β3基因調控的MSCs,可以改善RA動物模型的癥狀,減輕滑膜炎癥細胞的浸潤和滑膜增生,保護關節軟骨并促進軟骨細胞及基質增生。

干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究成果

臨床研究一、Hope Biosciences 干細胞研究基金會了一篇脂肪間充質干細胞治療類風濕關節炎的研究結果

2022年3月3日,Hope Biosciences 干細胞研究基金會在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy》上發布了一篇《自體脂肪間充質干細胞治療類風濕關節炎患者的安全性和有效性:一項 I/IIa 期、開放標簽、非隨機試點試驗》的研究結果。

《自體脂肪間充質干細胞治療類風濕關節炎患者的安全性和有效性:一項 I/IIa 期、開放標簽、非隨機試點試驗》

目的: 本研究為 I/IIa 期非隨機開放標簽研究,旨在評估在活動性類風濕性關節炎 (RA) 患者中 52 周內單次靜脈輸注自體脂肪間充質干細胞 (adMSCs) 的安全性和有效性。

方法: 招募 15 名符合條件的 RA 患者,年齡 18-65 歲,在接受單次靜脈注射2 × 10 8 個脂肪間充質干細胞后,在第 4、12、26 和 52 周進行隨訪。

結果: S/TJC 的 ACR66/68 評分在第 52 周與基線相比均顯示出顯著改善。未發生急性或長期嚴重不良事件 (AE)。

結論: 結果表明,單次靜脈注射自體脂肪間充質干細胞對活動性 RA 患者的關節功能改善是安全有效的。

臨床研究二、解放軍空軍第986醫院發布了一篇臍帶間充質干細胞治療類風濕關節炎的研究結果

2019年12月,解放軍空軍第986醫院在國際期刊《Drug development treatment》上發布了一篇《臍帶間充質干細胞治療類風濕關節炎患者的療效和安全性:一項前瞻性 I/II 期研究》的研究結果。

《臍帶間充質干細胞治療類風濕關節炎患者的療效和安全性:一項前瞻性 I/II 期研究》

目的:本研究旨在評估臍帶間充質干細胞聯合 DMARDs 治療類風濕關節炎的長期有效性和安全性。

方法: 研究招募64例18~64歲RA患者,治療期間患者在輸注100 mL生理鹽水后立即靜脈注射40 mL UC-MSC懸浮液產品,通過血清學標志物檢測評估安全性,通過28關節疾病活動評分(DAS28)和健康評估問卷(HAQ)評估療效。

結果臍帶間充質干細胞治療后1年及3年,患者血常規、肝腎功能及免疫球蛋白檢查均未見異常,均在正常范圍;治療后1年及3年ESR、CRP、RF及治療后3年抗CCP均較治療前降低;治療后1年及3年健康指數及關節功能指數較治療前降低。

結論: 臍帶間充質干細胞細胞聯合DMARDs療法對于類風濕關節炎患者來說是一種安全、有效、可行的治療選擇。

臨床研究三、首爾國立大學發布了一篇臍帶間充質干細胞治療類風濕關節炎的研究結果

2018年8月15日,首爾國立大學醫院在國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發布了一篇《臍帶血間充質干細胞靜脈輸注治療類風濕關節炎:Ia 期臨床試驗》的研究結果。

《臍帶血間充質干細胞靜脈輸注治療類風濕關節炎:Ia 期臨床試驗》

背景:CURE-iv 試驗是一項 I 期、非對照、開放標簽試驗,針對盡管接受甲氨蝶呤治療但仍有中度疾病活動的 RA 患者。

方法:在 11 名接受篩選的 RA 患者中,有 9 人入選。患者單次靜脈輸注 2.5 × 10 7、5 × 10 7或 1 × 10 8 個臍帶血間充質干細胞,持續 30 分鐘,每組三名患者。

結果:輸注后 4 周內,所有簇均未出現重大毒性。4 周時血清紅細胞沉降率變化 ,DAS28 變化在輸注 1 × 10 8 MSCs的簇中觀察到 24 小時時 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-α 水平降低。

結論這項針對已確診類風濕關節炎患者的 Ia 期 hUCB-MSC 輸注試驗未發現短期安全問題。

前景與展望:干細胞療法在類風濕關節炎的治療上展現出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質量方面。盡管目前大多數干細胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術的進步,干細胞療法有望成為類風濕關節炎的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內對干細胞療法監管的逐步完善和臨床應用經驗的積累,干細胞治療類風濕關節炎的未來前景仍然值得期待。

總結

綜上所述,干細胞治療類風濕關節炎具有臨床研究價值,為類風濕關節炎患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應用和認可。

參考資料:Vij R, Stebbings KA, Kim H, Park H, Chang D. Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Mar 3;13(1):88. doi: 10.1186/s13287-022-02763-w. PMID: 35241141; PMCID: PMC8896321.

Wang L, Huang S, Li S, Li M, Shi J, Bai W, Wang Q, Zheng L, Liu Y. Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study. Drug Des Devel Ther. 2019 Dec 19;13:4331-4340. doi: 10.2147/DDDT.S225613. PMID: 31908418; PMCID: PMC6930836.

Park EH, Lim HS, Lee S, Roh K, Seo KW, Kang KS, Shin K. Intravenous Infusion of Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells in Rheumatoid Arthritis: A Phase Ia Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2018 Sep;7(9):636-642. doi: 10.1002/sctm.18-0031. Epub 2018 Aug 15. PMID: 30112846; PMCID: PMC6127229.

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