Pilitsis表示，未來干細胞療法和基因療法對于帕金森病似乎很有希望。

帕金森病最有希望的治療方法是什么？

帕金森病以英國外科醫生詹姆斯·帕金森 (James Parkinson) 的名字命名，他因其著作《顫抖性麻痹論文》而聞名，該書是對導致運動障礙的致殘病癥的臨床描述。帕金森病于1817年首次被描述為一種神經系統綜合癥。然而，古印度文獻中國的資料也記錄了公元前1000年的帕金森病的描述。

它與其他震顫性疾病（特別是多發性硬化癥）的區別源于法國神經學家讓·馬丁·夏科（Jean-Martin Charcot）（他也為這種疾病命名）得出結論，并非所有帕金森病患者都會經歷震顫。

研究人員還能夠區分帕金森病和帕金森癥——帕金森癥是一種總稱，用于描述與帕金森癥類似的神經系統疾病，通常以震顫、運動緩慢和僵硬為特征。

診斷確定后不久，治療干預措施就開始實施，夏科公司的植物天青胺是一種抗膽堿能藥物，一種阻斷中樞神經系統 (CNS) 神經遞質乙酰膽堿作用的藥物，用于控制震顫和減少肌肉僵硬。

然后，在 20 世紀，基于多巴胺的療法開始流行，突破性帕金森病藥物左旋多巴引起了人們的關注。作為多巴胺（一種在帕金森病中會下降的神經遞質）的臨時替代品，左旋多巴可以緩解由該疾病引起的運動癥狀。盡管如此，該藥物的副作用（如惡心和頭暈）已被記錄，并且長期使用會導致一些患者出現運動問題。 

多年來，手術也已成為一種可行的選擇，深部腦刺激在治療研究中引起了人們的關注。 

然而，由于該疾病影響了全世界約1000萬人，預計患病率在未來20年內將翻一番，因此治療措施的需求尚未得到滿足；研究人員正在努力實現這一目標。 

四月是帕金森病宣傳月，以下是帕金森病研究的五項進展，它們可能會徹底改變治療研究。

聚焦超聲：治療帕金森氏癥伴震顫的新療法

聚焦超聲波的新奇感尚未消退；事實上，在美國教堂山大學（UNC）醫學院的研究人員領導了一項臨床試驗，證明該療法可改善帕金森病患者的運動障礙后，這項快速發展的技術最近成了頭條新聞。

這種療法還旨在解決運動障礙，即面部、手臂、腿部或軀干的不自主運動–抽搐、抽動、扭曲或扭動，有些帕金森病患者長期服用口服治療藥物左旋多巴后會出現這種癥狀。

聯合國大學進行的這項試驗對94名帕金森病患者進行了評估，結果顯示，接受聚焦超聲波治療的患者中有 75%在治療結束后的一年左右仍能保持良好的治療效果。除了患者的運動功能得到改善、運動障礙減少之外，這種治療方法還消除了手術帶來的風險，因為手術沒有切口。

早些時候，人們建議采用丘腦切開術和蒼白球切開術等外科手術，即在大腦丘腦或蒼白球區域進行病變，尤其是針對出現震顫的患者–震顫是一種導致不自主顫動的癥狀，80%的帕金森病患者都會出現這種癥狀。然而，佛羅里達州馬庫斯神經科學研究所（Marcus Neuroscience Institute）專門從事功能神經外科手術的神經外科醫生朱莉-皮利奇斯（Julie Pilitsis）表示，由于手術的目的是在丘腦上切開一個口子，從而損傷大腦的一部分，因此聚焦超聲等方法變得更有吸引力。

“皮利奇斯說：”與其在大腦中插入東西，不如進入核磁共振成像……因為現在，你不必為此進行開顱手術。

“這對人們特別有吸引力–當他們年老時，他們不想做手術，我完全理解這一點”。

治療帕金森病的腦深部刺激和基因療法取得進展

腦深部刺激術（DBS）自1997年以來一直用于治療帕金森震顫，2002年被批準用于治療晚期帕金森病癥狀，2016年再次被批準用于治療早期帕金森病，適用于那些運動癥狀完全被藥物控制的患者。最近，作為干細胞療法和基因療法治療帕金森病的潛在前體，腦深部刺激療法備受關注。

一些研究甚至考慮將基因療法與DBS結合使用，以補充大腦中的多巴胺水平。皮利奇斯認為，未來，干細胞療法和基因療法似乎有望治療帕金森病。

“我認為這就是我們所看到的領域的發展方向，現在電力或超聲波是我們的工具。但我們認為隨著時間的推移，這些工具會越來越先進，”她說。

與心臟起搏器類似，DBS通過植入的電極刺激大腦的某些部位。

Pilitsis 解釋了定向導線的意義，這種導線旨在通過更準確地誘導刺激來擴大 DBS 的功能。”她說：”這真的很有幫助，因為這樣更容易為患者制定方案，而且副作用也更小。

不過，定向導線的定位比傳統的DBS導線更具挑戰性，目前的研究將確定其有效性的程度。

與此同時，加州大學舊金山分校和俄亥俄州立大學的研究人員于2021年發表了一項研究報告，研究基因療法如何解決芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏癥–一種以多巴胺和血清素合成不足為特征的罕見遺傳性疾病。

該試驗調查了表達AADC的病毒載體的安全性和有效性，結果表明，接受治療的七名兒童的多巴胺代謝增加，眼球痙攣（一種以眼球痙攣性運動為特征的疾病，有時表現為帕金森病和帕金森癥）得到緩解。因此，針對AADC缺乏癥的基因遞送被認為在增強運動功能方面具有療效，這表明它具有治療帕金森病的潛力。

新研究發現腸道微生物組與帕金森病之間存在聯系

美國阿拉巴馬大學的一項研究發現，腸道微生物組與帕金森病的發病之間存在聯系。這項由該校神經病學系教授Haydeh Payami領導的研究檢查了微生物組中的257種生物，結果發現其中30%的生物與帕金森病有關。

“帕亞美說：”我們發現了已知與帕金森病有關的多種機制的證據，但我們不知道這些機制也發生在腸道中，而且是由微生物組協調的。

我們觀察到了一系列變化。帕金森病患者體內的雙歧桿菌、放線菌和變異鏈球菌等細菌的數量比正常人多六倍，而Blautia wexlerae和Roseburia intestinalis等細菌的數量則明顯減少。

雖然神經退行性疾病與腸胃系統之間的關系以前已經得到證實，但這項研究為帕金森病提供了一個更廣闊的前景，即它如何受到腸道微生物群的影響。

“帕亞美說：”這是一項令人興奮的研究，因為元基因組學是一個新的領域，盡管發展很快，資源、方法和工具雖然是最先進的，但仍處于發展階段。

艾伯維的候選藥物碰壁，但它能成為大片藥物嗎？

由于左旋多巴仍是帕金森病治療的先驅，美國制藥公司艾伯維的候選藥物ABBV-951 （由卡比多巴和左旋多巴原藥組成）因其治療晚期帕金森病患者運動波動的潛在能力而引發熱議。

盡管該藥于2023年3月收到了美國食品藥品管理局（FDA）的新藥申請完全回復函（CRL），表明 FDA 尚未批準該候選藥物，但在臨床試驗中，ABBV-951與其他左旋多巴藥物相比有顯著改善，患者沒有出現運動障礙的困擾。

由于候選藥物ABBV-951可24小時持續皮下注射卡比多巴和左旋多巴，以替代大腦中的多巴胺，因此該藥物將用于治療有大量未滿足需求的患者。

根據分析公司Clarivate發布的《2023年值得關注的藥物》（Drugs to Watch 2023）報告，雖然該生物制藥公司計劃很快重新提交申請，但該候選藥物的給藥靈活性受到了好評，ABBV-951″可以成為不符合DBS治療條件的患者的替代藥物”，或者是那些不想接受手術治療的患者的替代藥物。

具有里程碑意義的NADPARK試驗表明帕金森病患者的NAD代謝得到改善

由卑爾根大學教授Charalampos Tzoulis領導的豪克蘭大學醫院的最新研究表明，口服煙酰胺核糖苷（NR）可增強帕金森病患者的NAD代謝，并為其治療潛力提供了令人鼓舞的啟示。

這項名為 “NADPARK 研究 “的試驗旨在確定帕金森病患者是否可以通過攝入NR（一種NAD前體）來促進腦內NAD的新陳代謝，NAD是一種負責維持細胞穩定的代謝物，而帕金森病患者體內缺乏NAD。

“我們相信，增強大腦的NAD代謝可以針對并糾正帕金森病特有的多種疾病相關過程，如線粒體功能障礙、DNA損傷、表觀遺傳失調和神經炎癥。

Tzoulis說：”此外，我們還推測，補充NAD還能優化神經元的新陳代謝，強化神經元，從而使它們更能抵御與年齡相關的壓力和神經退行性疾病。

Tzoulis表示，這些結果 “非常令人鼓舞”，并稱NR是 “一種潛在的帕金森病神經保護療法，值得在更大規模的試驗中進一步研究”。

為了進一步了解補充NAD治療對帕金森病進展的調節程度，目前正在進行一項后續的II期NOPARK研究。據Tzoulis稱，如果試驗成功，這將是向開發帕金森病適應癥規范藥物邁出的一步。

“目前還沒有任何治療方法能夠延緩或阻止帕金森病的發展。因此，患者將面臨逐漸殘疾和早逝的未來。如果補充NAD被證明對帕金森病具有神經保護和疾病調節作用，這將會給這一領域帶來革命性的變化，首次為改善預后甚至治愈帶來希望，”Tzoulis說。

“這種療法將對患者、科學和整個社會產生深遠的影響。”

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