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脊髓損傷導(dǎo)致的癱瘓,干細(xì)胞療法真的有改善可能嗎?

脊髓損傷后導(dǎo)致的癱瘓還能不能恢復(fù)?”這是幾乎所有患者及其家屬都會反復(fù)追問的問題。

對他們而言,癱瘓遠(yuǎn)不止是“不能行走”那么簡單。它意味著身體的一部分仿佛進(jìn)入了“靜默區(qū)”——感覺變得模糊或徹底消失,基本的排尿排便需要艱難重新學(xué)習(xí),惱人的慢性疼痛可能成為??停畹拿恳粋€細(xì)節(jié),從移動到自理,都需要徹底的重構(gòu)與適應(yīng)。

在傳統(tǒng)治療手段效果有限的背景下,醫(yī)學(xué)界從未停止尋找新的曙光。近年來,隨著干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)的突破性進(jìn)展,一個充滿可能性的新答案正逐漸從實驗室走向臨床視野:干細(xì)胞療法,是否有望重啟被中斷的神經(jīng)連接,為改善癱瘓帶來實質(zhì)性的希望?

脊髓損傷導(dǎo)致的癱瘓,干細(xì)胞療法真的有改善可能嗎?

脊髓損傷導(dǎo)致的癱瘓,干細(xì)胞療法真的有改善可能嗎?

一、脊髓損傷為什么會導(dǎo)致癱瘓?

脊髓,作為連接大腦與身體各部位的“信息高速公路”,一旦受損,神經(jīng)信號的傳遞便會中斷。這種中斷不僅僅是機械性的通道阻塞,更引發(fā)了一系列復(fù)雜的生理病理變化。

當(dāng)脊髓受損后,損傷平面以下的感覺和運動功能會出現(xiàn)部分或完全喪失,這就是我們常說的癱瘓。根據(jù)損傷程度,醫(yī)學(xué)上將其分為完全性損傷和不完全性損傷兩大類型。

完全性損傷指脊髓完全橫斷,損傷平面以下的所有感覺和運動功能完全喪失;而不完全性損傷則意味著脊髓部分受損,還可能保留部分功能。

除了運動功能的喪失,脊髓損傷還會導(dǎo)致一系列嚴(yán)重問題:自主神經(jīng)功能障礙影響血壓調(diào)節(jié)和排汗;血液循環(huán)障礙增加血栓風(fēng)險;而繼發(fā)性損傷則可能使初始損傷范圍進(jìn)一步擴大。

這些因素共同作用,使脊髓損傷的修復(fù)變得異常復(fù)雜。

二、傳統(tǒng)治療的局限:穩(wěn)定而非治愈

面對脊髓損傷,傳統(tǒng)治療手段主要包括手術(shù)減壓、內(nèi)固定、藥物治療和康復(fù)訓(xùn)練等。這些方法的主要目標(biāo)是穩(wěn)定脊柱、減輕壓迫和控制并發(fā)癥,而非實現(xiàn)神經(jīng)再生。

對于完全性脊髓損傷,傳統(tǒng)治療的效果尤為有限。一旦脊髓神經(jīng)發(fā)生壞死,相應(yīng)的運動功能、感覺功能和自主神經(jīng)功能將完全喪失,傳統(tǒng)方法難以實現(xiàn)根本性的功能恢復(fù)。

即使對于不完全性損傷患者,傳統(tǒng)治療雖能帶來一定程度的恢復(fù),但往往也難以讓患者完全回歸正常生活。康復(fù)訓(xùn)練可以幫助患者最大程度利用剩余神經(jīng)功能,提高生活自理能力,但無法替代已死亡的神經(jīng)細(xì)胞。

傳統(tǒng)治療最大的局限在于其無法實現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的再生與重建。正如一位專家所指出的:“完全性脊髓損傷治愈的可能性較低,目前的醫(yī)療手段難以讓完全斷裂的神經(jīng)纖維完全恢復(fù)原有功能?!?/p>

三、干細(xì)胞療法為什么被認(rèn)為能夠改善癱瘓?

干細(xì)胞療法的出現(xiàn),正是為了挑戰(zhàn)再生這一核心難題。它不再局限于保護(hù)殘存組織,而是主動提供修復(fù)的“種子”和“工具”。其潛在機制是多管齊下的:

1.細(xì)胞替代與整合:理論上,干細(xì)胞可以分化為新的神經(jīng)元或支持細(xì)胞(如少突膠質(zhì)細(xì)胞),替代損傷區(qū)丟失的細(xì)胞,并嘗試與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立新的連接,直接“搭橋”。

2.神經(jīng)營養(yǎng)支持:移植的干細(xì)胞像一個高效的“生物藥廠”,持續(xù)分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子、生長因子,為殘存的神經(jīng)細(xì)胞提供營養(yǎng)支持,增強其存活能力。

3.調(diào)節(jié)免疫與微環(huán)境:這是目前被認(rèn)為最關(guān)鍵的作用之一。干細(xì)胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)功能,能抑制損傷區(qū)有害的炎癥反應(yīng),減少繼發(fā)性損傷。同時,它們能中和抑制性物質(zhì),調(diào)節(jié)膠質(zhì)疤痕的特性,將阻礙再生的“荒地”改造為適合神經(jīng)生長的“沃土”。

4.促進(jìn)髓鞘再生:分化或誘導(dǎo)產(chǎn)生的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞,可以為裸露的軸突重新包裹上髓鞘,恢復(fù)神經(jīng)信號的“絕緣性”,加快電傳導(dǎo)速度。

四、臨床效果:目前能看到哪些改善?

Ⅱ期臨床試驗顯示:干細(xì)胞聯(lián)合治療可改善完全性脊髓損傷癱瘓患者的自主神經(jīng)功能

2024年11月25日,伊朗德黑蘭Shahid Beheshti醫(yī)科大學(xué)在國際知名期刊《世界神經(jīng)外科》上發(fā)表了一項Ⅱ期臨床試驗,評估自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合雪旺細(xì)胞治療完全性脊髓損傷患者癱瘓相關(guān)功能的臨床效果。[1]

間充質(zhì)干細(xì)胞和雪旺細(xì)胞聯(lián)合治療脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱功能障礙的改善:一項隨機、開放標(biāo)簽、 II 期臨床試驗

P detQmax是指最大尿流率時膀胱逼尿肌壓力。Q max是最大尿流率。PVR指的是排尿后殘余尿量。P detmax指的是最大逼尿肌壓力。

該研究共納入32例完全性脊髓損傷(ASIA A)患者,所有患者均合并不同程度的神經(jīng)源性膀胱功能障礙。治療組接受一次性鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與雪旺細(xì)胞,對照組未接受細(xì)胞干預(yù)。最終,治療組13例、對照組16例完成6個月隨訪。

注射后6個月,在注射后6個月,治療組多項與癱瘓密切相關(guān)的自主神經(jīng)功能指標(biāo)出現(xiàn)顯著改善。治療組的P detQmax、Q max與基線相比顯著增加,PVR和P detmax與基線相比顯著降低;(圖1)

膀胱順應(yīng)性變化、PVR、P detmax、P detQmax、Q max在6個月后治療組和對照組之間有顯著差異;

  • 治療6個月后膀胱容量增加
  • 治療組有23.1%患者膀胱感覺改善而對照組無,
  • 治療組3名患無反射型神經(jīng)源性膀胱患者中有2名(66.7%)6個月后出現(xiàn)逼尿肌活動過度,對照組3名患無反射型NGB患者中未觀察到這種變化。(圖1)

此外與對照組相比,治療組每天平均尿失禁發(fā)作次數(shù)也顯著減少。

圖1:治療組和對照組在研究期間尿動力學(xué)參數(shù)的變化
圖1:治療組和對照組在研究期間尿動力學(xué)參數(shù)的變化

治療6個月后,治療組和對照組的I – QOL總分變化差異顯著,且I-QOL問卷的3個領(lǐng)域(回避行為、社會心理影響、社交尷尬)注射后6個月治療組相比對照組均有明顯改善。(圖2)

圖2:研究期間治療組和對照組失禁生活質(zhì)量 (I-QOL) 總體和領(lǐng)域評分的變化
圖2:研究期間治療組和對照組失禁生活質(zhì)量 (I-QOL) 總體和領(lǐng)域評分的變化

不良反應(yīng):本研究觀察到的不良事件包括神經(jīng)性疼痛、疲勞、感覺異常和痙攣。在報告的不良事件中,只有3名患者報告的感覺異??赡芘c干預(yù)有關(guān)。

研究結(jié)論認(rèn)為:自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合雪旺細(xì)胞的鞘內(nèi)注射,在完全性脊髓損傷患者中具有良好的安全性,并可在一定程度上改善癱瘓相關(guān)的自主神經(jīng)功能,為干細(xì)胞干預(yù)脊髓損傷提供了臨床依據(jù)。

真實世界探索:干細(xì)胞移植為脊髓損傷癱瘓患者帶來運動功能改善信號

2025年3月6日,西安醫(yī)院正式啟動了西北地區(qū)首個中樞神經(jīng)損傷干細(xì)胞項目。該項目旨在通過間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷,標(biāo)志著從“不可逆”損傷到“功能重建”的重要臨床突破。[3]

在發(fā)布會上,院長詳細(xì)介紹了“間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷”項目的申報背景及過程。他指出,傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)和藥物往往無法顯著改善患者的病情,特別是對于神經(jīng)信號通路的修復(fù)效果有限?;诖耍R院長帶領(lǐng)團(tuán)隊開啟了干細(xì)胞療法的研究,希望通過精準(zhǔn)的干細(xì)胞移植技術(shù),重建受損神經(jīng)系統(tǒng)的“通信網(wǎng)絡(luò)”,為患者提供新的治療途徑

張偉主任在會上分享了項目的初步成果:參與臨床研究的6名脊髓損傷患者中,5例患者出現(xiàn)了神經(jīng)功能的改善,4例患者運動功能顯著提升,其中2例患者的恢復(fù)情況尤為突出。一位完全性損傷患者在接受治療后,已經(jīng)能夠在輔助下短暫站立,這表明細(xì)胞移植治療脊髓損傷具有可行性,并為進(jìn)一步的臨床試驗提供了有力依據(jù)。

一名22歲的山西患者因高空墜落導(dǎo)致脊髓損傷癱瘓,術(shù)后下肢肌肉逐漸恢復(fù)力量,現(xiàn)已能夠自行滾背和跪立;另一位患者則在細(xì)胞移植術(shù)后一個月內(nèi)擺脫拐杖,實現(xiàn)了獨立行走。

五、未來展望:從“功能改善”走向“精準(zhǔn)重建”

盡管現(xiàn)有臨床研究已顯示干細(xì)胞治療在部分脊髓損傷癱瘓患者中具有改善自主神經(jīng)功能和運動能力的潛力,但必須清醒認(rèn)識到,這一領(lǐng)域仍處于持續(xù)探索階段。

未來的發(fā)展方向,主要集中在以下幾個方面:

1.細(xì)胞類型與組合策略不斷優(yōu)化:不同干細(xì)胞在修復(fù)機制上各有側(cè)重。間充質(zhì)干細(xì)胞更偏向免疫調(diào)節(jié)與微環(huán)境改善,神經(jīng)干細(xì)胞更接近直接的神經(jīng)替代。未來,通過多細(xì)胞聯(lián)合、細(xì)胞與生物材料協(xié)同,可能進(jìn)一步提升神經(jīng)重建效率。

2.與康復(fù)治療深度融合:越來越多研究表明,干細(xì)胞治療并非“單兵作戰(zhàn)”,而是需要與系統(tǒng)性康復(fù)訓(xùn)練、電刺激、機器人輔助等手段協(xié)同,才能最大程度激活潛在神經(jīng)通路,實現(xiàn)功能轉(zhuǎn)化。

3.時機與個性化:探索損傷后干預(yù)的“黃金時間窗”,并基于患者的損傷特征、免疫狀態(tài)等,制定個體化的細(xì)胞治療方案。

結(jié)語

“脊髓損傷后導(dǎo)致的癱瘓還能不能恢復(fù)?”從目前的醫(yī)學(xué)證據(jù)來看,答案或許不再是簡單的“能”或“不能”。

對于大多數(shù)患者而言,干細(xì)胞治療尚無法承諾完全逆轉(zhuǎn)癱瘓,但越來越多臨床研究正在證明:癱瘓并不意味著功能改善的可能性被徹底封閉。感覺恢復(fù)、自主神經(jīng)功能改善、部分運動能力重建,正在從個案走向可重復(fù)觀察的臨床現(xiàn)象。

這并非奇跡,而是科學(xué)一點點向前推進(jìn)的結(jié)果。

在規(guī)范監(jiān)管、嚴(yán)格篩選適應(yīng)證和長期隨訪的前提下,干細(xì)胞療法為脊髓損傷癱瘓患者打開了一扇新的窗口——它也許無法立刻讓人重新站立,卻正在幫助越來越多患者,重新掌控身體的一部分,重拾生活的主動權(quán)。

而這,正是再生醫(yī)學(xué)真正的意義所在。

參考資料:

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878875024018357

[2]https://sn.ifeng.com/c/8hWQMQCB97U

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從阻斷到修復(fù):干細(xì)胞療法能否破解脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛難題?
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