對(duì)許多肝硬化患者而言，日常總是伴隨著難以消退的乏力、持續(xù)減退的食欲，以及反復(fù)出現(xiàn)的腹水。更令人憂心的是，消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)始終如影隨形。現(xiàn)有藥物雖能一定程度上緩解癥狀，卻往往難以阻止病情在不知不覺中繼續(xù)發(fā)展。

當(dāng)醫(yī)生提示“肝移植可能是最終出路”時(shí)，不少人在茫然與期盼中，將目光投向了另一種可能——干細(xì)胞治療肝硬化，這究竟是一條新的生路，還是一個(gè)尚不現(xiàn)實(shí)的設(shè)想？

期待之下，藏著深深的困惑：它真的有效嗎？安全嗎？我現(xiàn)在適合嘗試嗎？本文將立足當(dāng)前醫(yī)學(xué)證據(jù)，梳理干細(xì)胞治療肝硬化的真實(shí)進(jìn)展、安全性等問題，為你厘清這條看似前沿卻充滿未知的路。

干細(xì)胞治療肝硬化現(xiàn)不現(xiàn)實(shí)？80項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)告訴你答案

一、為什么肝硬化如此難治？

肝硬化的難點(diǎn)在于它不是簡(jiǎn)單的“肝細(xì)胞損傷”，而是肝臟整體結(jié)構(gòu)的破壞。

正常肝臟由肝小葉、血管網(wǎng)絡(luò)和膽管系統(tǒng)組成精密結(jié)構(gòu)，而病變肝臟則被纖維組織包裹，形成無數(shù)假小葉，肝細(xì)胞團(tuán)孤立無援，肝功能全面衰退。這種結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致肝內(nèi)微循環(huán)紊亂，即便有少量健康肝細(xì)胞，也難以獲得充足血供和營養(yǎng)。

傳統(tǒng)藥物治療只能解決部分表面問題：利尿劑排出多余液體，抗病毒藥控制病毒復(fù)制，但它們無法重塑肝臟的正常結(jié)構(gòu)。這正是肝硬化治療的核心難點(diǎn)——如何逆轉(zhuǎn)纖維化，重建肝內(nèi)正常結(jié)構(gòu)？

二、干細(xì)胞治療為何被寄予厚望？

干細(xì)胞治療肝硬化的理念基于兩個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：首先肝臟是人體內(nèi)再生能力最強(qiáng)的器官之一；第二干細(xì)胞具有獨(dú)特的“歸巢”特性，能夠定向遷移至受損部位。

與傳統(tǒng)藥物不同，干細(xì)胞不是直接“殺死病原”或“補(bǔ)充缺失”，而是通過多種機(jī)制促進(jìn)修復(fù)：

• 分化潛力：可分化為肝樣細(xì)胞，替代部分受損肝細(xì)胞
• 免疫調(diào)節(jié)：分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕肝臟炎癥
• 抗纖維化：分泌基質(zhì)金屬蛋白酶等，降解過度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)
• 促進(jìn)血管生成：改善肝內(nèi)微循環(huán)，為組織修復(fù)創(chuàng)造有利環(huán)境

尤為重要的是，干細(xì)胞可能不是通過直接“變成肝細(xì)胞”發(fā)揮作用，而是通過改善肝臟微環(huán)境，為內(nèi)源性肝細(xì)胞再生創(chuàng)造條件。這一特點(diǎn)使得它理論上更適合肝硬化這種復(fù)雜病變。

三、干細(xì)胞治療肝硬化的臨床進(jìn)展

10年長(zhǎng)期隨訪顯示：干細(xì)胞療法有助于改善患者生存率和肝功能

2024年1月，寧波市第二醫(yī)院在期刊《Alternative medicine health》上發(fā)布了一篇《自體外周血干細(xì)胞移植治療乙肝失代償期肝硬化患者的遠(yuǎn)期療效及安全性臨床研究》的研究結(jié)果。^[1]

本次研究回顧性分析2011年1月至2012年12月確診為失代償期乙肝肝硬化患者的84例資料。根據(jù)治療方法分為移植組（34例，在藥物治療基礎(chǔ)上行自體外周血干細(xì)胞移植）和綜合藥物治療（50例，單純行CMT）組（50例）。

• 隨訪10年，移植組總生存率（OS）明顯高于CMT組。
• 移植組在治療早期4～12周時(shí)白蛋白（ALB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、吲哚菁綠15分鐘滯留時(shí)間（ICG R15）依次明顯改善，治療48周時(shí)聲輻射力脈沖（ARFI）指數(shù)和脾臟長(zhǎng)度明顯縮短。
• 與CMT組相比，移植組在隨后8年的隨訪中ALB和PT水平持續(xù)恢復(fù)并穩(wěn)定在正常或低危水平。
• 移植組10年肝細(xì)胞癌（HCC）患病率明顯低于CMT組。
• 此外，自體外周血干細(xì)胞移植顯著減少了腹水，并且在自體外周血干細(xì)胞移植期間未發(fā)生任何重大不良事件。

根據(jù)臨床證據(jù)，自體外周血干細(xì)胞移植是一種安全有效的失代償性乙型肝炎肝硬化治療方法，長(zhǎng)期預(yù)后良好，無重大不良事件。

臨床揭示：干細(xì)胞治療有助于緩解難治性肝硬化患者腹水

2024年10月2日，黑龍江七臺(tái)河市人民醫(yī)院在期刊《Oncology Treatment Discovery》上發(fā)表了一篇名為《自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性肝硬化腹水的臨床療效》的臨床研究案例。^[2]

研究選取了2022年5月至2024年4月間我院收治的肝硬化腹水（難治性）患者64例。

1.兩組總有效率的比較：觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.兩組治療指標(biāo)比較：治療前，兩組臨床指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后觀察組臨床指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

3.兩組肝功能指標(biāo)的比較：治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后，觀察組肝功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

4.兩組腎功能指標(biāo)及尿量比較：治療前，兩組腎功能指標(biāo)及24小時(shí)尿量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3個(gè)(P>0.05)月后，觀察組腎功能指標(biāo)低于對(duì)照組，24小時(shí)尿量高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

綜上所述，觀察組總有效率高于參照組。治療后觀察組腹水深度等指標(biāo)優(yōu)于參照組，肝腎功能指標(biāo)優(yōu)于參照組，24h尿量多于參照組。

結(jié)論表示，自體BMSC移植治療肝硬化腹水(難治性)患者可提高臨床療效，加速腹水吸收，降低患者體質(zhì)量及腹圍值，保護(hù)肝腎功能，增加排尿量。

系統(tǒng)研究與多中心數(shù)據(jù)：干細(xì)胞治療肝硬化的整體進(jìn)展

2025年2月20日，解放軍總醫(yī)院牽頭在期刊《中華肝病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞治療失代償期肝硬化及肝衰竭的臨床研究進(jìn)展》的研究成果。

研究表明截至2025年1月1日，全球在ClinicalTrials.gov注冊(cè)的干細(xì)胞治療肝硬化相關(guān)臨床試驗(yàn)約80項(xiàng)，主要集中于Ⅰ期（31項(xiàng)）和Ⅱ期（Ⅰ/Ⅱ期16項(xiàng)、Ⅱ期14項(xiàng)）。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是主流選擇，其中臍帶來源MSC（UC-MSC，32項(xiàng)）、骨髓MSC（BM-MSC，27項(xiàng)）及脂肪干細(xì)胞（13項(xiàng)）應(yīng)用廣泛。

盡管MSC在肝硬化治療中展現(xiàn)出良好安全性和潛在療效，但目前給藥途徑（如外周靜脈、肝動(dòng)脈或門靜脈輸注）、劑量及方案設(shè)計(jì)仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，限制了其臨床推廣。

在安全性方面，多項(xiàng)研究驗(yàn)證了MSC療法的可靠性。例如：

1. 王福生院士團(tuán)隊(duì)對(duì)7例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行3次UC-MSC靜脈輸注，48周內(nèi)未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；
2. 韓國一項(xiàng)多中心Ⅱ期試驗(yàn)顯示，BM-MSC經(jīng)肝動(dòng)脈注射治療酒精性肝硬化患者后，不良事件發(fā)生率與對(duì)照組無顯著差異。
3. 長(zhǎng)期療效方面，王福生團(tuán)隊(duì)的75個(gè)月隨訪研究（219例患者）證實(shí)，UC-MSC治療組總生存率顯著高于對(duì)照組，且肝功能指標(biāo)（如白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度）明顯改善。

除MSC外，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的CD34+干細(xì)胞療法也表現(xiàn)出初步療效。一項(xiàng)干細(xì)胞治療45例肝硬化患者研究顯示，CD34+干細(xì)胞治療4周后血清白蛋白顯著升高，3個(gè)月終末期肝病模型評(píng)分（MELD）改善，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

這些研究共同表明，干細(xì)胞療法在肝硬化治療中具有顯著的安全性、肝功能修復(fù)潛力和長(zhǎng)期生存率提升效果。然而，標(biāo)準(zhǔn)化治療方案、聯(lián)合療法探索及個(gè)體化治療路徑仍是未來需突破的關(guān)鍵方向。

相關(guān)閱讀：從實(shí)驗(yàn)室到臨床：2025年干細(xì)胞治療肝硬化的最新臨床進(jìn)展（截至11月）

四、干細(xì)胞治療肝硬化，現(xiàn)在到底現(xiàn)不現(xiàn)實(shí)？

如果放在十年前，這個(gè)問題更多停留在理論層面；但放在今天，答案已經(jīng)發(fā)生了明顯變化。

從現(xiàn)有證據(jù)來看，干細(xì)胞治療肝硬化，已經(jīng)不再是遙不可及的設(shè)想，而是一項(xiàng)正在逐步走向臨床現(xiàn)實(shí)的治療探索。多項(xiàng)研究顯示，它在改善肝功能指標(biāo)、緩解腹水、延長(zhǎng)生存時(shí)間等方面，已經(jīng)為部分患者帶來了切實(shí)獲益。

尤其值得關(guān)注的是，長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)提示，干細(xì)胞治療并非“短期刺激”，而可能對(duì)疾病進(jìn)程產(chǎn)生持續(xù)影響。這一點(diǎn)，對(duì)于以慢性進(jìn)展著稱的肝硬化而言，具有重要意義。

當(dāng)然，它目前仍不能被視為“根治手段”，也無法完全替代肝移植。但從現(xiàn)實(shí)角度看，它正在成為肝硬化綜合治療體系中的一塊重要拼圖——為那些暫時(shí)不適合移植、或希望延緩疾病進(jìn)展的患者，提供新的選擇空間。

五、干細(xì)胞治療肝硬化有風(fēng)險(xiǎn)嗎？安全性怎么樣？

談到新療法，安全性永遠(yuǎn)是繞不開的話題。

從目前公開的臨床研究結(jié)果來看，干細(xì)胞治療肝硬化在安全性方面表現(xiàn)總體良好。無論是短期還是中期隨訪，多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，也未觀察到治療相關(guān)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)升高或免疫失控問題。

更重要的是，隨著臨床研究數(shù)量的增加，干細(xì)胞治療的安全邊界正在被不斷明確。規(guī)范的細(xì)胞制備流程、嚴(yán)格的質(zhì)量控制，以及成熟的隨訪體系，使得這項(xiàng)治療在合規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具備了較高的可控性。

可以說，安全性已經(jīng)不再是阻礙干細(xì)胞治療肝硬化發(fā)展的主要障礙。未來隨著技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步統(tǒng)一，其安全性認(rèn)知還將持續(xù)被強(qiáng)化。

六、未來展望

從當(dāng)前研究趨勢(shì)來看，干細(xì)胞治療肝硬化的未來，正在多個(gè)方向同步推進(jìn)。

一方面，治療方案正逐步走向規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。不同研究之間的經(jīng)驗(yàn)正在被整合，為建立更統(tǒng)一、更可復(fù)制的臨床路徑打下基礎(chǔ)。

另一方面，聯(lián)合治療思路正在成為新的研究重點(diǎn)。干細(xì)胞并非單獨(dú)“作戰(zhàn)”，而是與抗病毒、抗纖維化、營養(yǎng)支持等治療方式形成協(xié)同，有望進(jìn)一步放大治療效果。

同時(shí)，隨著對(duì)疾病分期和患者差異理解的加深，更精準(zhǔn)的患者篩選正在提高治療成功率。未來，干細(xì)胞治療有望更有針對(duì)性地應(yīng)用于最可能獲益的人群。

這些進(jìn)展共同指向一個(gè)方向：干細(xì)胞治療肝硬化，正從“是否可行”，走向“如何用得更好”。

結(jié)語

對(duì)于肝硬化患者來說，干細(xì)胞治療帶來的，并不是空洞的承諾，而是一個(gè)正在被不斷驗(yàn)證的可能性。

它或許無法一夜之間改變疾病結(jié)局，卻正在為越來越多患者爭(zhēng)取時(shí)間、改善狀態(tài)、拓寬選擇。正是在這種一點(diǎn)一滴的進(jìn)展中，醫(yī)學(xué)不斷向前。

可以期待的是，隨著研究的深入和規(guī)范的完善，干細(xì)胞治療肝硬化的角色將愈發(fā)清晰，也愈發(fā)重要。

而對(duì)患者而言，最理想的狀態(tài)，是在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，把這份希望放在科學(xué)的位置上——不盲目追逐，但也不輕易放棄。

參考資料：

[1]https://openurl.ebsco.com/EPDB%3Agcd%3A1%3A4439009/detailv2?sid=ebsco%3Aplink%3Ascholar&id=ebsco%3Agcd%3A175245205&crl=c&link_origin=scholar.google.com.hk

[2]https://ojs.bbwpublisher.com/index.php/OTD/article/view/8427

[3]Wang YH, Xie YB, Zhang ZY, Pan YF, Wang FS. [Clinical research progress of stem cell therapy for decompensated cirrhosis and liver failure]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2025 Feb 20;33(2):103-107. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20250210-00052. PMID: 40044426.

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