干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病已進(jìn)入臨床突破年，全球530項(xiàng)臨床試驗(yàn)展示其巨大潛力。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病（ND）是一大類由神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)或功能異常引發(fā)的疾病，包括中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥和脊髓損傷等，給全球帶來了重大健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

基于530項(xiàng)臨床試驗(yàn)，深度剖析干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的現(xiàn)狀與趨勢(shì)

近幾十年來，通過對(duì)ND發(fā)病機(jī)制的深入了解，推動(dòng)了基于干細(xì)胞療法等新型治療策略的快速發(fā)展。《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表的一篇綜述研究，深度剖析了1998年至2023年全球臨床試驗(yàn)概況，探討了當(dāng)前研究熱點(diǎn)和未來趨勢(shì)。

01 全球臨床試驗(yàn)概況：規(guī)模與狀態(tài)分析

研究人員利用Informa Trialtrove數(shù)據(jù)庫(kù)和ClinicalTrials.gov匯總了58000個(gè)數(shù)據(jù)，運(yùn)用特定檢索詞篩選出干細(xì)胞治療ND的臨床試驗(yàn)。截至2023年12月31日，經(jīng)初步檢索、人工篩選及與其它平臺(tái)數(shù)據(jù)交叉引用后，最終確定530項(xiàng)試驗(yàn)。

在這些試驗(yàn)中，有299項(xiàng)（56.4%）已完成，其中72項(xiàng)（24.1%）報(bào)告積極結(jié)果，15項(xiàng)（5.0%）為負(fù)面結(jié)果，212項(xiàng)結(jié)果不確定或未說明。另外，127項(xiàng)（24.0%）處于計(jì)劃或進(jìn)行中，65項(xiàng)（12.3%）被終止。終止原因包括入組率低、商業(yè)決策、資金不足和效率低下等（圖a）。

02 時(shí)間趨勢(shì)：持續(xù)增長(zhǎng)的研究興趣

從時(shí)間趨勢(shì)來看（圖b），1998-2007年相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量較少，2008-2012年開始顯著上升，并持續(xù)增長(zhǎng)至2018-2022年。這表明近十年來，科研人員對(duì)干細(xì)胞療法的研究興趣和投入不斷增加。

2025年被業(yè)內(nèi)稱為干細(xì)胞治療的 “臨床突破年” ，中國(guó)在北戴河召開的細(xì)胞治療臨床研究研討會(huì)上，專家們一致認(rèn)為干細(xì)胞技術(shù)已跨越基礎(chǔ)科研階段，進(jìn)入臨床驗(yàn)證與轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵期。

03 試驗(yàn)階段分布：仍處早期探索階段

從試驗(yàn)階段分布看（表1），II期臨床試驗(yàn)占比最高（32.8%），其次是I期（28.9%）和I/II期（26.8%），III/IV期試驗(yàn)較少。這說明干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍處于早期探索階段。

從基礎(chǔ)研究到廣泛臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化面臨諸多挑戰(zhàn)，包括治療效果的穩(wěn)定性、安全性評(píng)估等。然而，近期的一些成功案例提供了令人鼓舞的證據(jù)：

• 帕金森病治療：日本京都大學(xué)團(tuán)隊(duì)將iPSC來源的多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞移植入帕金森病患者腦內(nèi)，患者術(shù)后恢復(fù)良好，病情顯著改善且未出現(xiàn)排異反應(yīng)
• 脊髓損傷修復(fù)：中國(guó)科學(xué)家開發(fā)出利用三氧化二鐵納米顆粒調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)三價(jià)鐵離子濃度調(diào)控NSCs定向分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的方法，促進(jìn)了脊髓損傷小鼠的運(yùn)動(dòng)與感覺功能恢復(fù)

04 地域分布：明顯的地域差異

在地域分布上，美國(guó)開展的研究最多，有123項(xiàng)（23.2%）。中國(guó)以93項(xiàng)（17.5%）成為亞洲開展此類試驗(yàn)最多的國(guó)家。西班牙在歐洲居首位，開展了25項(xiàng)（4.7%）此類試驗(yàn)。非洲僅有埃及參與。

這些數(shù)據(jù)凸顯出不同國(guó)家和地區(qū)在研究能力、資金、基礎(chǔ)設(shè)施和監(jiān)管框架等方面存在較大差異。未來國(guó)際合作或可有助于改善這一現(xiàn)狀，促進(jìn)研究和治療機(jī)會(huì)的公平性，使更多患者受益。

值得注意的是，中國(guó)在干細(xì)胞治療領(lǐng)域正迅速崛起。2025年9月，中國(guó)在北戴河召開的細(xì)胞治療臨床研究研討會(huì)上，首次系統(tǒng)性披露了30余項(xiàng)人體臨床數(shù)據(jù)，表明中國(guó)干細(xì)胞治療正從實(shí)驗(yàn)室邁向臨床。

05 疾病焦點(diǎn)：主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病類型

在530項(xiàng)臨床試驗(yàn)中（圖d），主要聚焦于以下疾病領(lǐng)域：

• 中風(fēng)（100項(xiàng)，18.9%）
• 多發(fā)性硬化癥（97項(xiàng)，18.3%）
• 肌萎縮側(cè)索硬化癥（60項(xiàng)，11.3%）
• 脊髓損傷（54項(xiàng)，10.2%）

這些疾病目前治療效果有限，患者存在大量未滿足的醫(yī)療需求，推動(dòng)了干細(xì)胞治療的研究熱情。

06 細(xì)胞類型：間充質(zhì)干細(xì)胞主導(dǎo)

這些試驗(yàn)應(yīng)用了多種類型干細(xì)胞，包括：

• 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)：占比51.7%（274項(xiàng)）
• 造血干細(xì)胞
• 神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)
• 胚胎干細(xì)胞(ESCs)
• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)

間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用最為廣泛，這可能得益于其免疫抑制特性和易獲取性。它們不僅來源于骨髓，還可從臍帶、脂肪等多種組織中獲取。

近年來，胚胎干細(xì)胞（ESCs）和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs） 衍生的干細(xì)胞相關(guān)研究也逐漸增多。日本和美國(guó)已批準(zhǔn)了相關(guān)臨床試驗(yàn)，它有望實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療，降低免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)和倫理問題，提高治療效果。

07 技術(shù)創(chuàng)新與組合策略

干細(xì)胞治療領(lǐng)域正在經(jīng)歷技術(shù)創(chuàng)新的浪潮：

基因增強(qiáng)型干細(xì)胞：通過對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯或?qū)胩囟üδ芑颍蛊浍@得更強(qiáng)的增殖、分化或分泌能力。例如，研究人員通過轉(zhuǎn)導(dǎo)klotho基因增強(qiáng)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，顯著提升了其促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞分化成熟和髓鞘再生的能力。

生物材料結(jié)合：科學(xué)家開發(fā)了微納貼片并將其錨定于細(xì)胞膜表面，以精準(zhǔn)調(diào)控動(dòng)態(tài)遷移干細(xì)胞命運(yùn)。還有團(tuán)隊(duì)制備了具有正交反應(yīng)活性的透明質(zhì)酸微球，通過生物正交反應(yīng)將其共價(jià)結(jié)合在神經(jīng)干細(xì)胞膜表面，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定錨定。

3D生物打印與類器官：將干細(xì)胞與3D生物打印技術(shù)結(jié)合，是再生醫(yī)學(xué)的又一飛躍。科學(xué)家已能夠利用干細(xì)胞作為”生物墨水”，打印出具有復(fù)雜三維結(jié)構(gòu)的神經(jīng)組織。

08 臨床應(yīng)用與療效評(píng)估

干細(xì)胞治療在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中顯示出潛力：

帕金森病：日本京都大學(xué)團(tuán)隊(duì)開展了全球首批將iPSC來源的多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞移植入帕金森病患者腦內(nèi)的臨床研究。初步結(jié)果顯示，移植的細(xì)胞存活并成功分泌多巴胺，部分患者的運(yùn)動(dòng)功能得到了顯著且長(zhǎng)期的改善。

脊髓損傷：研究表明，通過移植神經(jīng)前體細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）可以促進(jìn)神經(jīng)元分化與突觸重建。基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9被用于調(diào)控軸突生長(zhǎng)相關(guān)基因（如PTEN、SOCS3）的表達(dá)，增強(qiáng)內(nèi)在再生能力。

多發(fā)性硬化：研究表明，通過基因工程技術(shù)改造MSCs能提升其對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療效果。攜帶分泌型klotho(s-KL)基因的MSCs在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓膜炎(EAE)小鼠模型中顯示出比普通MSCs更好的促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞分化成熟及髓鞘再生的治療潛力。

09 挑戰(zhàn)與局限性

盡管干細(xì)胞治療前景廣闊，但仍面臨多項(xiàng)挑戰(zhàn)：

安全性問題：雖然大多數(shù)研究顯示干細(xì)胞治療安全性良好，但長(zhǎng)期安全性仍需進(jìn)一步評(píng)估。腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)、免疫排斥反應(yīng)和細(xì)胞遷移至非靶組織等問題仍需關(guān)注。

標(biāo)準(zhǔn)化難題：如何確保不同機(jī)構(gòu)、不同批次產(chǎn)品的療效一致性，是行業(yè)亟待解決的問題。這包括細(xì)胞來源、培養(yǎng)條件、輸注劑量和頻率等方面的標(biāo)準(zhǔn)化。

監(jiān)管框架：干細(xì)胞治療的監(jiān)管框架仍在不斷發(fā)展中。不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的分類、審批路徑和市場(chǎng)準(zhǔn)入要求存在差異，這增加了全球研發(fā)的復(fù)雜性。

成本與可及性：干細(xì)胞治療研發(fā)成本高，生產(chǎn)過程復(fù)雜，可能導(dǎo)致治療費(fèi)用昂貴，影響其可及性。

10 未來發(fā)展方向與展望

干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的未來發(fā)展方向包括：

精準(zhǔn)醫(yī)療：利用多組學(xué)生物標(biāo)志物（包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)）助力患者分層和治療響應(yīng)預(yù)測(cè)。計(jì)算模型模擬個(gè)體損傷特征，優(yōu)化神經(jīng)調(diào)控參數(shù)或藥物遞送策略。

聯(lián)合治療策略：將干細(xì)胞治療與其他先進(jìn)技術(shù)結(jié)合，如基因編輯、脊髓神經(jīng)調(diào)控和腦機(jī)接口系統(tǒng)，可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果。

標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)模化：建立細(xì)胞生產(chǎn)、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化流程，實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞治療的規(guī)模化生產(chǎn)，降低成本，提高可及性。

國(guó)際合作：加強(qiáng)國(guó)際合作，共享數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，促進(jìn)干細(xì)胞治療領(lǐng)域的快速發(fā)展。

結(jié)語(yǔ)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化之旅

干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病已經(jīng)從理論探索逐步走向臨床實(shí)踐。基于全球530項(xiàng)臨床試驗(yàn)的分析顯示，這一領(lǐng)域正處于快速發(fā)展階段，在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中展現(xiàn)出潛力。

隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療有望為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者提供新的治療選擇。然而，從實(shí)驗(yàn)室到廣泛臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要科學(xué)家、醫(yī)生、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和患者組織的共同努力。

未來幾年將是干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵時(shí)期，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累和治療策略的優(yōu)化，我們有望見證這一領(lǐng)域的重要突破，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者帶來新的希望。

【1】Jiang, S., Bao, X., Zhong, C. et al. Mapping the global clinical landscape of stem cell therapies for neurological diseases from 1998 to 2023: an analysis based on the Trialtrove database. Stem Cell Res Ther 16, 41 (2025). DOI:10.1186/s13287-024-04096-2.

【2】Kevin S Chen, Emily J Koubek, Stacey A Sakowski, Eva L Feldman Affiliation.Stem cell therapeutics and gene therapy for neurologic disorders .DOI: 10.1016/j.neurot.2024.e00427.

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