漸凍癥，學名為肌萎縮側索硬化癥（ALS），是一種殘酷的神經退行性疾病，它無情地侵蝕著患者的身體，逐漸剝奪他們的運動能力，最終導致呼吸衰竭。面對這一醫學難題，科學家們一直在探索有效的治療方法，而干細胞治療作為一種新興的治療手段，為漸凍癥患者帶來了一線希望。然而，隨著研究的深入，干細胞治療的長期安全性問題也逐漸浮現，成為我們必須認真面對和解決的關鍵問題。
干細胞治療漸凍癥長期安全性的背后藏著哪些因素?
一、干細胞的來源與特性
干細胞的來源是決定治療長期安全性的首要因素。目前，用于漸凍癥治療研究的干細胞主要有胚胎干細胞、誘導多能干細胞（iPS 細胞）以及成體干細胞，如骨髓間充質干細胞等。不同來源的干細胞具有各自獨特的生物學特性，這些特性直接影響著它們在體內的長期行為。
二、治療方案與給藥途徑
干細胞移植到患者體內的技術細節對長期安全性起著舉足輕重的作用。首先，移植途徑的選擇影響著干細胞的分布與存活。常見的移植途徑包括靜脈注射、鞘內注射以及局部注射等。
三、疾病的進展
漸凍癥作為一種進行性神經退行性疾病，本身的疾病進程復雜多變，這給干細胞治療的長期安全性評估增添了重重困難。隨著病情的發展，患者體內的神經系統不斷退化，神經元大量死亡，神經膠質細胞功能紊亂，這些變化營造出一種愈發惡劣的機體微環境。在這樣的環境下，干細胞的存活、分化以及與周圍組織的相互作用面臨巨大挑戰。
本文將會通過臨床研究在論述，干細胞治療漸凍癥的長期安全性到底如何。
干細胞治療漸凍癥：長期安全性的臨床研究與展望
臨床案例：脂肪間充質干細胞治療，治療后已健康 7 年，從發病到現在已經健康 10 多年
2021年6月1日，日本京都國立醫院組織南京都醫院在國際期刊《European Review of Medicine and Pharmacology》上發布了一篇《接受自體脂肪間充質干細胞移植的肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 患者實現了長期生存》的研究結果，本研究報告了一例接受自體脂肪間充質干細胞 (ADSC) 治療的 ALS 病例，并進行了 7 年的隨訪。
臨床結果顯示：給藥后不久，患者發現在交談或進食時沒有咳嗽。雖然下樓梯有困難，但身體狀況良好，沒有咳嗽、構音障礙或吞咽困難。他的 ALSFS-R 升高至 45。在檢查的任何肌肉（包括斜方肌和股直肌）中均未檢測到束狀電位。截至本文撰寫時，患者在接受 ADSC 治療后已健康 7 年，從發病到現在已經健康 10 多年。
結論：本病例表明，自體脂肪間充質干細胞可以安全給藥。
臨床案例：干細胞療法不僅安全，還可以在移植后長達42個月內為漸凍癥患者延緩病情進展
2022年9月5日，美國加利福尼亞州洛杉磯雪松西奈脊柱中心在國際期刊《Nature Medicine》上發表了一篇關于《將分泌GDNF的人類神經祖細胞移植到ALS患者的脊髓中：一項1/2a期臨床試驗》的研究成果。
臨床結果顯示：在注射移植后，研究團隊對患者進行了一年的隨訪，以測量治療和未治療腿的力量，結果顯示，與未治療的腿相比，細胞移植治療沒有對腿的肌肉力量產生負面影響。此外，研究團隊對13名因疾病進展而去世的參與者的檢測中發現這些移植的細胞持續存在且有GDNF蛋白的產生。
一次工程神經祖細胞的注射可以在移植后長達42個月內為漸凍癥患者脊髓提供新的支持細胞和 GDNF輸送。參與者的漸凍癥功能評定量表修訂版 (ALSFRS-R) 評分平均進步速度為每月1.2分，這是漸凍癥試驗參與者的典型特征。這表明該療法不僅安全，還能在較長時間內延緩病情進展。
臨床案例：骨髓間充質干細胞治療后，安全性評估中未發現嚴重的藥物不良反應，首次注射后持續一年
2023年4月12日，首爾 CORESTEMCHEMON 公司中央研究中心在國際期刊《Frontiers in Aging Neuroscience》上發布了一篇《鞘內自體骨髓間充質干細胞（Neuronata-R?：lenzumestrocel）治療 ALS 的長期生存益處：傾向評分匹配對照、監測研究》的研究結果。
臨床研究表示：與 PROACT 數據庫中的外部對照組相比，BM-MSC 組的存活概率顯著更高。多變量 Cox 比例風險分析顯示，BM-MSC 組的死亡風險比顯著較低，表明多次注射更有效。此外，在安全性評估中未發現嚴重的藥物不良反應，首次注射后持續一年。
總結：本研究結果表明，lenzumestrocel 治療對現實世界的 ALS 患者具有長期生存益處。
總結
綜上所述，干細胞治療漸凍癥的長期安全性比較穩定，未發現嚴重不良事件。展望未來，攻克干細胞治療漸凍癥長期安全性難題需多管齊下。科研端應深化對干細胞特性研究，優化移植技術、模擬體內環境以提升細胞存活率與分化精準度；臨床操作要精細規范，嚴守免疫防控底線，為患者定制個性化方案；管理層面，強化監測隨訪體系建設，保障數據收集與問題反饋及時性。唯有如此，干細胞治療才能穿越迷霧，以堅實的長期安全性為基石，為漸凍癥患者點亮重生希望，助力他們掙脫漸凍枷鎖，邁向新生。
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