導語：類風濕性關節炎 (RA) 是一種病因不明的慢性全身性自身免疫性疾病。這種疾病最常見的形式是慢性炎癥性關節炎，它始于受影響關節的滑膜發炎，最終導致受影響肢體殘疾。類風濕性關節炎 (RA) 的干細胞療法代表了治療類風濕性關節炎的前沿方法。在不同類型的干細胞中，間充質干細胞 (MSC) 被證明是治療類風濕關節炎最有效的干細胞。

韓國一項臨床試驗證明：干細胞治療類風濕關節炎安全耐受

?2018年8月15日，韓國首爾國立大學醫院在國際期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發布了一篇《臍帶血間充質干細胞靜脈輸注治療類風濕關節炎：Ia 期臨床試驗》的研究成果。

據我們所知，這是首次研究臍帶血間充質干細胞輸注對類風濕關節炎患者的影響的人體試驗。最近的一項研究將人臍帶 (hUC) 來源的間充質干細胞輸注給類風濕關節炎患者，這與臍帶血間充質干細胞在研究產品的來源和制備方面有所不同。

目的：這項 Ia 期試驗研究了韓國類風濕關節炎患者單次靜脈輸注臍帶血間充質干細胞的安全性和耐受性。

方法：在11名篩選出的類風濕關節炎患者中，9名入選并接受了單次靜脈輸注臍帶間充質干細胞。輸注給每位患者的臍帶間充質干細胞細胞數量分別為2.5×10⁷個(n=3)、5×10⁷個 ( n=3) 和1×10⁸個( n=3)。

研究對象主要是女性 (78%)，平均年齡為57.4歲。患病時間為 (平均值±SD) 9.5±8.7 年，基線DAS28為4.53±1.35。

結果

研究項目	基線	第四周	p值
女性，人數(%)	9（77.8）
年齡，平均值±SD，歲	57.4 ± 10.0
疾病持續時間，平均值±SD，年	9.5±8.7
體質指數 (BMI)，平均值±標準差，千克/米2	25.2±0.9
類風濕因子，陽性，n (%)	6（66.7）
抗 CCP，陽性，n (%)	4（44.4）
MTX 用戶，n (%)	9（100.0）
劑量，平均值±SD，mg/周	14.2±0.9
皮質類固醇使用者，n (%)	7（77.8）
劑量，平均值±SD，mg/天	3.1±0.8
腫脹關節數，平均值±SD，n	2.4±2.7	0.7±0.8	0.1038
壓痛關節數，平均值±SD，n	11.8±16.7	2.0±3.1	0.0888
DAS28-ESR，平均值±SD	4.53±1.35	2.93±1.22	0.0158
疼痛 VAS（0–100），平均值±SD，mm	64.8±20.2	46.9±29.1	0.0885
HAQ（0–5），平均值±SD	0.69±0.63	0.54±0.58	0.3706

對比注射前的基線水平與注射四周之后的基線水平

關節腫脹指數降低；壓痛關節指數降低；DAS28-ESR指數減低；疼痛VSA指數降低；HAQ指數降低

輸注4周后未報告短期AE或DLT。此外，輸注后24小時，DAS28（28關節疾病活動評分）顯著降低，促炎細胞因子降低，IL-10水平升高。

此外，間充質干細胞注射治療有助于在隨訪的前6個月內減少MTX和潑尼松龍的劑量，但1年后并非如此。重要的是，在間充質干細胞給藥后或隨訪期間未觀察到任何不良反應 。

同樣，一項單中心RCT選擇了30名膝關節受累的RA患者，接受膝關節內自體骨髓間充質干細胞（n=15）或生理鹽水（n=15）。移植4000萬自體骨髓間充質干細胞后，雖然在大多數結果測量中兩組之間沒有統計學顯著差異，但對關節炎癥癥狀有良好影響，間充質干細胞組的站立時間有所改善（p=0.02）。

安全性和耐受性

在輸注臍帶血間充質干細胞后長達4周，所有群集中均未出現不祥的安全信號。在輸注臍帶血間充質干細胞期間生命體征穩定，未觀察到有臨床意義的心電圖變化。5×10⁷個細胞注射組中僅有1名患者在輸注后60分鐘出現關節疼痛，但確定這與輸注臍帶血間充質干細胞無關。

血液學特征中未發現重大異常，肝腎功能等血清化學特征未觀察到異常。4周時血清尿酸水平略有升高，但變化較小，沒有相關不良事件。未報告嚴重不良事件或劑量限制性毒性 (DLT)。

結論

這是第一項針對類風濕關節炎患者的Ia期研究，評估了單次靜脈輸注臍帶血間充質干細胞（細胞數量高達 1×10⁸個）的安全性和耐受性，結果顯示其安全性可接受。在后續的隨訪中未發生任何不良反應。

參考資料：Liu H, Li R, Liu T, Yang L, Yin G and Xie Q (2020) Immunomodulatory Effects of Mesenchymal Stem Cells and Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles in Rheumatoid Arthritis. Front. Immunol. 11:1912. doi: 10.3389/fimmu.2020.01912

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