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直擊腎科難題!解密干細胞如何重塑腎病患者腎小球濾過率

腎病的漫長折磨下,許多患者的生活被陰霾籠罩。腎病不僅是身體上的病痛,更像一個生活的枷鎖,嚴重限制了患者的活動,讓他們時刻處于對病情惡化的恐懼之中。在眾多衡量腎病嚴重程度的指標里,腎小球濾過率(GFR)無疑是關鍵的一項,它如同晴雨表,精準反映著腎臟的功能狀態。當GFR下降,意味著腎臟過濾血液、排出廢物的能力衰退,各種并發癥也會接踵而至,嚴重威脅患者的健康和生命。

傳統的治療方法如透析和腎移植雖然能夠部分緩解癥狀,但存在諸多局限性。近年來,干細胞治療作為一種新興的治療方式,為腎病患者帶來了新的希望。干細胞,這種神奇的細胞,具有自我更新和多向分化的潛能,就像生命的 “種子”,在合適的環境下,可以分化成各種不同類型的細胞,為受損組織的修復提供了可能。

本文旨在深入剖析干細胞療法對腎病患者腎小球濾過率改善的有效性,揭示這種創新療法如何通過不同的作用途徑為腎病患者提供全新的治療選擇,進而可能改變未來腎病治療的格局。

直擊腎科難題!解密干細胞如何重塑腎病患者腎小球濾過率

直擊腎科難題!解密干細胞如何重塑腎病患者腎小球濾過率

案例一:間充質干細胞對慢性腎病患者腎功能長期改善效果

2024年,我國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發表了一篇關于《間充質干細胞治療慢性腎病(腎衰竭和多次發作的腎結石)》的臨床病例報告。

這份報告特別關注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經歷,該患者有高血壓病史,并且存在雙下肢慢性點狀水腫的問題,自2013年以來每3-4個月會復發一次腎結石,伴有嚴重的左右兩側及背部交替痙攣,并向腹股溝和尿道放射的癥狀。

間充質干細胞治療慢性腎病(腎衰竭和多次發作的腎結石)

在治療前,患者的估計腎小球濾過率(eGFR)、血尿素氮(BUN)以及血清肌酐水平均顯示其腎功能處于下降狀態,提示可能存在慢性腎臟病(CKD)第3期的發展風險。

治療后在隨后長達五年的隨訪期內,患者的腎功能得到了顯著改善,具體表現為:

  • 最關鍵的指標——腎小球濾過率(eGFR),從原先的50mL/min(這通常被認為是中度CKD的標準)提升到了87mL/min,幾乎達到了正常范圍;
  • 血清肌酐值也由1.44mg/dL顯著下降至0.88mg/dL,表明腎功能得到了明顯的恢復;
  • 腎結石沒有再次出現;
  • 雙下肢原本存在的點狀水腫完全消退;
  • 血尿素氮(BUN)水平從29.0mg/dL減少到22.0mg/dL,進一步證實了腎功能的改善。

這些結果強有力地證明了間充質干細胞療法不僅能安全應用于臨床實踐,而且對于長期改善慢性腎病患者的健康狀況具有顯著效果。

案例二:干細胞移植對糖尿病腎病患者eGFR的影響

2024年,江西贛南醫科大學研究人員在國際期刊《medRxiv》上發表一篇有關干細胞治療糖尿病腎病的療效和安全性:系統評價與薈萃分析》的綜述,該綜述大體意思是江西贛南醫科大學的研究人員整合了3,528項研究,并且在3528項研究篩選了4項高質量研究,并對這四項高質量研究進行了系統評價與薈萃分析。

干細胞治療糖尿病腎病的療效和安全性:系統評價與薈萃分析

干細胞移植對eGFR的影響:

估計的腎小球濾過率(eGFR)是腎功能的重要指標。腎臟疾病飲食調整和慢性腎臟病流行病學協作公式通常用于估算GFR。

四項研究表明,干細胞移植顯著改善了eGFR水平。森林圖數據分析(圖1)顯示,與對照組的結果相比,干細胞作為干預措施顯著改善了eGFR水平

圖1:估計腎小球濾過率 (eGFR) 的亞組分析
圖1:估計腎小球濾過率 (eGFR) 的亞組分析

干細胞除了改善腎小球濾過率還發現干細胞移植可以安全有效地改善糖尿病腎病患者的eGFR和SCr水平并降低MAU。然而,SCT并沒有改善UACR或血糖水平(補充圖1)。

案例三:干細胞對慢性腎病患者的腎小球濾過率改善效果

2025年,日本細胞治療與再生醫學中心聯合湘南鐮倉綜合醫院在國際期刊《世界干細胞雜志》上發表了一篇關于《自體CD34+細胞療法改善慢性進行性腎病腎功能的初步證據》的臨床研究成果。

自體CD34+細胞療法改善慢性進行性腎病腎功能的初步證據

本次研究共有4名符合所有納入和排除標準的進行性慢性腎病患者于2022年3月至2023年4月期間納入本研究,并于2023年9月底前完成研究。

腎小球濾過率臨床改善效果:

  • 腎小球濾過率(eGFR)的變化如圖2所示。3例患者(病例2、3、4)在接受第1次細胞治療后,eGFR斜率的每月下降呈增加趨勢。病例1的eGFR斜率的每月下降在接受第1次細胞治療后略有改善,但并未轉為正趨勢。
  • 從數值上看,整體上eGFR的變化從治療前的每月eGFR變化從-1.36±1.1(治療前)改善至+0.22±0.71(第1次細胞治療6個月后)mL/分鐘/1.73m2/月(見圖3)。
  • 值得注意的是,在這4位患者中,有3位患者的delta eGFR由負轉正,且在第二次細胞治療后的3個月內,這種改善趨勢得以維持
圖2:細胞治療前后估算腎小球濾過率的變化。
圖2:細胞治療前后估算腎小球濾過率的變化。
圖3:治療前和細胞治療后6個月估計腎小球濾過率的月變化。
圖3:治療前和細胞治療后6個月估計腎小球濾過率的月變化。

綜上所述,在接受干細胞治療后,整體上患者的腎小球濾過率(eGFR)從治療前每月-1.36±1.1 mL/分鐘/1.73m2/月改善至第1次細胞治療6個月后的+0.22±0.71mL/分鐘/1.73m2/月,4位患者中有3位的delta eGFR由負轉正,且第二次細胞治療后3個月內改善趨勢維持,表明該療法對改善慢性進行性腎病患者腎小球濾過率有積極效果。

結論

總之,干細胞治療為腎病患者腎小球濾過率的提升帶來了顯著的效果,有望改變現有治療格局,使更多患者受益于這項前沿技術。隨著研究的深入和技術的進步,我們有理由相信,干細胞療法將在不久的將來成為對抗腎病的強大武器之一。

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信息來源:

Gu, F., Wang, D., Zhang, H. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clin Rheumatol 33, 1611–1619 (2014). https://doi.org/10.1007/s10067-014-2754-4

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

Ohtake T, Sato T, Tsukiyama T, Muraoka S, Mitomo A, Maruyama H, Yamano M, Mochida Y, Ishioka K, Oka M, Moriya H, Hidaka S, Masuda H, Asahara T, Kobayashi S. Preliminary evidence of renal function improvement in chronic progressive kidney disease using autologous CD34+ cell therapy: A clinical trial. World J Stem Cells 2024; 16(12): 1012-1021 [PMID: 39734483 DOI: 10.4252/wjsc.v16.i12.1012]

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