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干細胞療法:腎病患者恢復腎小管重吸收功能的“救星”

腎小管是腎臟的重要功能單位,負責重吸收水分、電解質及營養物質(如葡萄糖、氨基酸),同時分泌代謝廢物。慢性腎病(CKD)、急性腎損傷(AKI)、糖尿病腎病等疾病中,腎小管上皮細胞常因缺血、炎癥或毒性損傷而發生凋亡或壞死,導致重吸收功能障礙,表現為多尿、電解質紊亂(如低鉀、低鈣)、蛋白尿等。

傳統治療手段(如藥物、透析)難以逆轉腎小管結構損傷,而干細胞療法的出現為解決這一難題提供了新的視角。通過其獨特的再生能力和旁分泌效應,干細胞不僅能夠替代受損的腎小管細胞,還能促進血管新生,抑制炎癥反應,調節免疫系統,從而有助于恢復腎小管的正常生理功能。

本篇文章將深入探討干細胞療法在恢復腎病患者腎小管重吸收功能方面的潛力,揭示干細胞療法如何成為改善腎小管健康的新希望,進而提高患者的生活質量并延長生命。

干細胞療法:腎病患者恢復腎小管重吸收功能的“救星”

干細胞療法:腎病患者恢復腎小管重吸收功能的“救星”

案例一:干細胞治療后患者生成尿液的能力得到了改善

2017年,一項國外臨床研究表明,干細胞植入體內僅三周后,明顯改善肌酐水平,讓小便恢復正常,患者腎功能提高。

人臍帶間充質干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例

文章報道一例62歲的印尼籍婦女,被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病,長期腎臟受累,慢性腎功能衰竭2年,肌酐水平為11mg/dL。她肚臍以下的所有感覺模式都消失了,包括本體感覺。尿潴留必須插管,但她已經2年沒有排尿了。排便必須通過手指探查來幫助。她的肌肉張力過高,抽搐反射和陣攣過度。

  • 在第二個周期的干細胞移植治療方案后,雙腿得到改善,她的雙膝可以伸展。她的感覺水平從0提高到2,但陣攣仍然存在。
  • 在治療后的8個月內,“小便恢復正常”,表明腎臟生成尿液的能力得到了改善,這也是腎小管重吸收功能恢復的重要標志之一。并且她的Cr水平在第二個周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl 顯著下降到2mg/dl。

案例二:全球首次證明干細胞生成的腎小管具有主動重吸收功能

2018年,曼徹斯特大學的研究團隊在《干細胞報告》上發表了一項重要研究成果,首次在活體動物模型中證實人類干細胞生成的腎小管具有主動重吸收功能

通過植入人類多能干細胞衍生的腎臟祖細胞生成功能性腎元

這種“小型腎臟”在小鼠體內成功生長,標志著人類在治療腎病方面邁出了重要一步。

研究團隊表示,他們已經能夠將人類干細胞發展成更成熟的小型腎臟,具備完整的血管結構并能夠有效過濾宿主的血液。項目負責人Susan Kimber教授指出:“這是我們首次將這些腎細胞放入生物體內,且它們能夠正常發揮功能。”

植入的熒光素酶標記的MAN13衍生腎臟前體細胞(在2D培養第12天收獲)產生的腎小球的組織學
植入的熒光素酶標記的MAN13衍生腎臟前體細胞(在2D培養第12天收獲)產生的腎小球的組織學

案例三:WT1+腎小球壁層上皮祖細胞促進腎小管再生

2023年,南方醫科大學南方醫院侯凡凡院士、張福建教授、同濟大學左為教授在《Theranostics》在線發表了題為《WT1+腎小球壁層上皮祖細胞促進嚴重急性腎損傷后腎近端小管再生》的研究成果。

WT1+腎小球壁層上皮祖細胞促進嚴重急性腎損傷后腎近端小管再生

該研究共揭示了三大進展:

  1. 研究團隊證實了在患者急性腎損傷過程中,WT1在近端腎小管的異位表達及對腎功能恢復的保護作用;
  2. 研究發現WT1+壁層上皮細胞在缺血再灌注損傷刺激下可發育為成熟的近端腎小管上皮細胞
  3. 揭示了WT1+壁層上皮細胞具有前體細胞特性。

小結

干細胞療法通過多維度機制修復腎小管結構和功能,為逆轉腎病進展提供了可能。盡管臨床轉化仍面臨挑戰,隨著基因編輯、類器官等技術的結合,未來或可實現精準化的腎小管再生治療。對于腎病患者而言,干細胞療法或許是一個值得期待的新選擇,但同時也需要謹慎對待,遵循專業醫生的指導進行治療決策。

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參考資料:

Rahyussalim, A.J., Saleh, I., Kurniawati, T.?et al.?Improvement of renal function after human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment on chronic renal failure and thoracic spinal cord entrapment: a case report.?J Med Case Reports?11, 334 (2017). https://doi.org/10.1186/s13256-017-1489-7

Generation of Functioning Nephrons by Implanting Human Pluripotent Stem Cell-Derived Kidney ProgenitorsBantounas, Ioannis et al.Stem Cell Reports, Volume 10, Issue 3, 766 – 779

Hong X, Nie H, Deng J, Liang S, Chen L, Li J, Gong S, Wang G, Zuo W, Hou F, Zhang F. WT1+?glomerular parietal epithelial progenitors promote renal proximal tubule regeneration after severe acute kidney injury.

Theranostics. 2023 Feb 21;13(4):1311-1324. doi: 10.7150/thno.79326. PMID: 36923529; PMCID: PMC10008742.

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