近期，《Stem Cell Research & Therapy》期刊發表了一篇關于干細胞治療急性非動脈炎性視神經病變 （NA-AION）的臨床試驗，文獻顯示，5例患者接受治療后12個月，4例患者視力明顯改善，其中1例視力改善高達1150%（從0改善至54個字母，視力改善≥10行）。

該研究是一項前瞻性、非隨機II期臨床試驗（ClinicalTrials.gov注冊號：NCT03173638），旨在評估玻璃體內注射同種異體骨髓間充質干細胞（BM-MSC）治療NA-AION的安全性和潛在療效。

患者概況：納入的5例患者中，3例男性，2例女性，年齡范圍59-85歲，均具有典型的NA-AION特征，包括中心視力突然下降（范圍0-25個字母）、傳入性瞳孔障礙（RAPD）且伴有視盤周圍出血的局部視盤水腫，OCT檢查證實了視神經病變。

治療過程：在局部麻醉下，使用25G針頭通過睫狀體平坦部注射50μl（0.05ml）BM-MSC懸液（假晶狀體眼距角膜緣3.5mm，有晶狀體眼4.5mm）。注射后局部使用抗生素5天，每天5次。5例患者中，2例使用同一供體細胞，其余使用不同供體細胞。

視力改善情況：BM-MSC治療前后視力變化如表1所示。隨訪結束時，除患者3因視網膜前膜并發癥視力惡化外，4例患者中視力提升最顯著的是患者2（提升了12.5倍?，百分比為1150%），提升最低的是患者1（僅提升了1.58倍?，百分比為58.2%）。

● 患者1：最佳矯正視力（BCVA）從基線17個字母改善至12個月27個字母；

● 患者2：BCVA從基線0個字母改善至12個月54個字母；

● 患者3：BCVA從視力從基線24字母下降至12個月0個字母；

● 患者4：BCVA從基線24個字母改善至12個月67個字母；

● 患者5：BCVA從基線14個字母改善至12個月57個字母。

電生理檢查（圖2）?：模式翻轉視覺誘發電位（?PRVEP?）檢查顯示，患者4的P100振幅在6個月時提升了68%，12個月略降但仍高于基線；患者3因視網膜并發癥下降；患者2無記錄；患者1和5在6個月時顯示中度改善，12個月患者1略降。

閃光視覺誘發電位（FVEP）檢查顯示，患者2、4、5的P2振幅均有改善（患者2持續顯著改善，患者4改善6個月后開始下降）；患者1無變化；患者3因牽引性視網膜脫落6個月后數值下降。

安全性分析：在該試驗中，同種異體BM-MSCs似乎是安全的，因為沒有患者出現急性或慢性眼內炎癥跡象，也沒有明顯的眼內壓變化。

NA-AION是一種常見的缺血性視神經病變，多發于中老年人群，表現為突發無痛性視力下降、視盤水腫及視野缺損。有試驗數據顯示，約30%患者自然病程中可恢復≥3行視力，20%會失去≥3行視力，部分患者視力會保持穩定。

NA-AION?主要病理機制?是視神經乳頭區域梗死，從而導致視網膜神經節細胞因缺氧和代謝障礙而死亡，這些細胞的軸突構成視神經纖維，其持續變性最終引發視神經萎縮。目前該病缺乏有效治療方法，現有神經保護劑均未顯示出明確的臨床獲益。

該試驗選擇BM-MSC治療NA-AION可能是基于其以下幾大特性/優勢：

● ?神經保護特性?：分泌BDNF、CNTF等營養因子延緩視網膜退化；

● ?免疫調節作用?：同種異體MSCs不表達HLA-DR，不易引發排斥；

● ?治療時間窗?：急性期干預可能挽救缺血半暗帶神經元細胞；

● ?給藥途徑優勢?：玻璃體內注射使細胞更靠近視網膜神經節細胞。

總  結：上述試驗結果表明，玻璃體內注射BMSCs治療NA-AION具有良好的安全性和耐受性，5例患者中有4例患者的視力得到改善，3例患者的視覺誘發電位振幅增加，這一積極結果值得進一步開展大規模隨機對照試驗。

盡管1例患者出現了視網膜前膜（ERM），且治療結果不佳，經研究人員分析，造成該結果的原因可能與患者之前不同意接受手術有關。

參考資料：

Jose C. Pastor, Salvador Pastor?Idoate , Marina López?Paniagua, Marta Para, Francisco Blazquez, Esther Murgui, Verónica García and Rosa M. Coco?Martín.Intravitreal allogeneic mesenchymal stem cells: a non-randomized phase II clinical trial for acute non-arteritic optic neuropathy.Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:261 10.1186/s13287-023-03500-7.