導(dǎo)語(yǔ)：糖尿病腎病（Diabetic Kidney Disease, DKD）是由長(zhǎng)期糖尿病引起的慢性腎臟疾病，是糖尿病患者最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一。近年來(lái)，干細(xì)胞治療糖尿病腎病的研究取得了顯著進(jìn)展，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療糖尿病腎病中的潛力。

什么是糖尿病腎病

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)方面，包括遺傳因素、糖代謝異常、脂代謝紊亂、微循環(huán)障礙、細(xì)胞因子作用、炎癥作用等。此外，糖尿病腎病的病理改變主要表現(xiàn)為腎小球系膜基質(zhì)增生、基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多，最終導(dǎo)致腎小球硬化。

糖尿病腎病（DKD）的治療方法多種多樣，包括藥物治療、生活方式調(diào)整、綜合管理以及干細(xì)胞療法等多方面措施。

其中藥物治療是最常見(jiàn)的治療方法。作為降糖藥，二甲雙胍在糖尿病腎病治療中也起著重要作用，可以通過(guò)多種機(jī)制降低血糖并阻止糖尿病腎病的進(jìn)展。但是長(zhǎng)期服用藥物會(huì)帶來(lái)一系列的副作用，主要為胃腸道不良事件，如惡心、嘔吐等。

糖尿病腎病如何治療？

1、藥物治療：

• 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RAS抑制劑） ：包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB），這些藥物通過(guò)抑制血管緊張素系統(tǒng)的活性，減少腎小球的內(nèi)在壓力，從而延緩腎臟病的進(jìn)程。
• 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2i） ：這類(lèi)藥物不僅可以降低血糖，還具有腎臟保護(hù)作用，能夠減少尿蛋白排泄，延緩腎臟病的進(jìn)展。
• 二甲雙胍：作為降糖藥，二甲雙胍在糖尿病腎病治療中也起著重要作用，可以通過(guò)多種機(jī)制降低血糖并阻止糖尿病腎病的進(jìn)展。

• 其他藥物：如非甾體MRA（非奈利酮）等新型藥物也被用于心血管和腎臟功能保護(hù)。

2、生活方式調(diào)整：

• 飲食管理：合理控制飲食，避免高鹽、高脂飲食，增加膳食纖維攝入，有助于控制血糖和血壓。
• 運(yùn)動(dòng)：適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉可以改善胰島素敏感性，降低血糖水平，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。
• 戒煙戒酒：戒煙戒酒有助于減少心血管事件的發(fā)生，保護(hù)腎臟功能。

3、綜合管理：

• 多學(xué)科綜合治療：包括內(nèi)分泌科、腎臟科、營(yíng)養(yǎng)科等多學(xué)科合作，對(duì)患者進(jìn)行全面管理。
• 危險(xiǎn)因素控制：如控制高血壓、高血糖、脂代謝紊亂等危險(xiǎn)因素，有助于減緩糖尿病腎病的進(jìn)展。
• 中醫(yī)藥治療：中醫(yī)藥在糖尿病腎病的治療中也能發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，通過(guò)調(diào)整體質(zhì)、改善微循環(huán)等機(jī)制，輔助治療糖尿病腎病。

4、干細(xì)胞療法：

• 首先，干細(xì)胞治療糖尿病腎病的理論基礎(chǔ)主要基于其具有自我更新能力和多向分化潛能，能夠向腎臟組織細(xì)胞分化，從而對(duì)腎臟損傷和修復(fù)具有積極作用。
• 此外，干細(xì)胞通過(guò)旁分泌方式發(fā)揮治療功能，釋放一系列生物活性因子，如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等，這些因子能夠促進(jìn)受損組織的修復(fù)和再生

總結(jié)

糖尿病腎病的治療需要綜合考慮藥物治療、生活方式、干細(xì)胞療法等多種手段，并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類(lèi)型靈活調(diào)整治療方案，以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示：該問(wèn)題涉及醫(yī)療健康，請(qǐng)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療在糖尿病腎病中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，干細(xì)胞療法為糖尿病腎病患者帶來(lái)了新的治療希望。

干細(xì)胞療法如何改善患者血糖和尿蛋白功能？

干細(xì)胞治療糖尿病腎病被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療糖尿病腎病的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息：

干細(xì)胞治療糖尿病腎病的作用機(jī)制：

免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用：干細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的極化，減少促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，增加抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎作用。

抗氧化應(yīng)激：干細(xì)胞能夠減輕氧化應(yīng)激，降低活性氧（ROS）的產(chǎn)生，從而保護(hù)腎臟免受氧化損傷。

促進(jìn)受損組織修復(fù)：干細(xì)胞通過(guò)分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白，促進(jìn)受損組織的修復(fù)和再生。

直接分化為腎固有細(xì)胞：某些類(lèi)型的干細(xì)胞，如胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，具有分化為腎固有細(xì)胞的潛能，這可能為DN提供一種新的治療策略。

旁分泌作用：干細(xì)胞通過(guò)旁分泌機(jī)制釋放各種營(yíng)養(yǎng)因子和細(xì)胞外囊泡，促進(jìn)受損組織的修復(fù)。

減少ECM沉積：干細(xì)胞能夠減少細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積，減輕腎小球硬化和纖維化。

干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床研究成果

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療糖尿病腎病，患者免疫功能水平穩(wěn)定

2023年10月1日，愛(ài)爾蘭戈?duì)栱f大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國(guó)際期刊《Journal of the American Society of Nephrology》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (ORBCEL-M) 治療糖尿病腎病的安全性和初步療效：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn) (NEPHSTROM)》的研究結(jié)果。

目的：旨在評(píng)估下一代骨髓衍生、抗 CD362 選擇的同種異體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (ORBCEL-M) 對(duì)患有 2 型糖尿病和進(jìn)行性糖尿病腎病的成年人的安全性、耐受性和初步療效。

方法： 在歐洲三個(gè)地點(diǎn)，第一組最低劑量的 16 名參與者被隨機(jī)分配 (3:1) 接受靜脈輸注 ORBCEL-M 或安慰劑，并隨訪 18 個(gè)月。

結(jié)果：該干預(yù)是安全的，耐受性良好。免疫學(xué)分析提供了證據(jù)，表明與接受安慰劑相比，接受細(xì)胞治療的患者循環(huán)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞得到保留、自然殺傷 T 細(xì)胞減少以及炎癥單核細(xì)胞亞群穩(wěn)定。

結(jié)論： 研究結(jié)果表明，在試驗(yàn)的最低劑量組中，靜脈注射 ORBCEL-M 細(xì)胞療法具有安全性和耐受性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病，顯著降低患者血糖和尿蛋白的排泄量

2021年1月7日，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的研究結(jié)果。

目標(biāo)： 本文的主要目標(biāo)是通過(guò)薈萃分析評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的治療效果，并通過(guò)系統(tǒng)綜述文獻(xiàn)探討其機(jī)制。

方法： 對(duì) Embase、Cochrane 圖書(shū)館、ISI Web of Science、PubMed 和美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書(shū)館 (NLM) 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行電子搜索，查找有關(guān) MSC 治療 DKD 的所有文章，不限物種，截至 2020 年 1 月。使用 Stata SE 12 匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

結(jié)果：?MSC治療組在1周、2周、3周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)均表現(xiàn)出顯著的降血糖作用，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察到總體降血糖作用。MSC 降低了 SCr 和 BUN，減輕了腎功能損害 。

此外，MSC 治療降低了尿白蛋白的排泄量。評(píng)估纖維化指標(biāo)，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，MSC 治療組的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、膠原蛋白 I、纖連蛋白和 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白顯著降低。

結(jié)論：?間充質(zhì)干細(xì)胞可能改善血糖控制并降低 SCr、BUN 和尿蛋白。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以緩解腎臟纖維化。MSC 療法可能是 DKD 的潛在治療方法。

間充質(zhì)前體細(xì)胞治療糖尿病腎病顯示出穩(wěn)定或改善 eGFR 和 mGFR 的趨勢(shì)

2016年9月17日，墨爾本腎臟研究小組在國(guó)際期刊《EBio Medicine》上發(fā)布了一篇《同種異體間充質(zhì)前體細(xì)胞 (MPC) 在糖尿病腎病中的作用：一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、劑量遞增研究》的研究結(jié)果。

目的：評(píng)估單次靜脈 (IV) 輸注同種異體 MPC對(duì)估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率的糖尿病腎病成人患者的影響。

方法： 2013 年 7 月至 2014 年 6 月期間，澳大利亞三家中心招募了 30 名患者，以 2:1 的比例隨機(jī)分配接受兩個(gè)序貫劑量組，接受MPC或安慰劑治療。研究持續(xù)時(shí)間為 60 周。主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。

結(jié)果： 沒(méi)有與輸注相關(guān)的急性不良事件 (AE)。沒(méi)有患者出現(xiàn)持續(xù)性供體特異性抗 HLA 抗體。與安慰劑相比，單次靜脈注射 MPC在第 12 周顯示出穩(wěn)定或改善 eGFR 和 mGFR 的趨勢(shì)。

結(jié)論： 本研究證明了MPC在糖尿病腎病治療中的安全性，其對(duì)腎功能的提示性影響有待更大規(guī)模、更有力的試驗(yàn)證實(shí)。

前景與展望：干細(xì)胞療法在糖尿病腎病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為糖尿病腎病的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問(wèn)題，但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療糖尿病腎病的未來(lái)前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療糖尿病腎病具有臨床研究?jī)r(jià)值，為糖尿病腎病患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開(kāi)展，這一治療方法有望在未來(lái)得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

• 若想了解更多關(guān)于糖尿病腎病與干細(xì)胞治療糖尿病腎病的內(nèi)容請(qǐng)點(diǎn)擊

參考資料：Perico N, Remuzzi G, Griffin MD, Cockwell P, Maxwell AP, Casiraghi F, Rubis N, Peracchi T, Villa A, Todeschini M, Carrara F, Magee BA, Ruggenenti PL, Rota S, Cappelletti L, McInerney V, Griffin TP, Islam MN, Introna M, Pedrini O, Golay J, Finnerty AA, Smythe J, Fibbe WE, Elliman SJ, O’Brien T; NEPHSTROM Trial Consortium. Safety and Preliminary Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell (ORBCEL-M) Therapy in Diabetic Kidney Disease: A Randomized Clinical Trial (NEPHSTROM). J Am Soc Nephrol. 2023 Oct 1;34(10):1733-1751. doi: 10.1681/ASN.0000000000000189. Epub 2023 Aug 10. PMID: 37560967; PMCID: PMC10561817.

Lin W, Li HY, Yang Q, Chen G, Lin S, Liao C, Zhou T. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 7;12(1):43. doi: 10.1186/s13287-020-02108-5. PMID: 33413678; PMCID: PMC7792034.

Packham DK, Fraser IR, Kerr PG, Segal KR. Allogeneic Mesenchymal Precursor Cells (MPC) in Diabetic Nephropathy: A Randomized, Placebo-controlled, Dose Escalation Study. EBioMedicine. 2016 Oct;12:263-269. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.09.011. Epub 2016 Sep 17. PMID: 27743903; PMCID: PMC5078602.

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