糖尿病，作為全球高發(fā)的慢性代謝性疾病，猶如一顆隱匿的 “定時(shí)炸彈”，時(shí)刻威脅著患者的健康。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)不僅蠶食著身體的各個(gè)器官，引發(fā)諸如心血管病變、腎病、視網(wǎng)膜病變等慢性損害，更會(huì)在某些誘因下驟然爆發(fā)急性并發(fā)癥，將患者迅速推向生命危境。

傳統(tǒng)治療手段雖能一定程度上管控血糖，但在阻止急性并發(fā)癥的突襲上，時(shí)常力不從心。近年來(lái)，干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，宛如一道曙光，為顯著降低這些致命風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)了嶄新希望。本文將通過(guò)臨床案例分析干細(xì)胞治療糖尿能否降低急性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

什么是糖尿病急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）

• 當(dāng)體內(nèi)胰島素嚴(yán)重缺乏，血糖急劇飆升，脂肪分解加速，酮體大量生成，血液酸化，一場(chǎng)代謝性的 “風(fēng)暴” 就此掀起。患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、呼氣有爛蘋果味、脫水甚至昏迷等癥狀，若得不到及時(shí)救治，死亡率頗高。
• 誘因多樣，感染、胰島素漏打或劑量不足、飲食失控等都可能成為導(dǎo)火索，使得原本看似平穩(wěn)的病情瞬間惡化。

高血糖高滲狀態(tài)（HHS）

• 一般多見(jiàn)于老年 2 型糖尿病患者，血糖極度升高，血漿滲透壓顯著增高，腦細(xì)胞脫水，引發(fā)神經(jīng)精神癥狀，從最初的嗜睡、幻覺(jué)，到后期的昏迷、抽搐。與 DKA 不同，它的酮癥和酸中毒表現(xiàn)相對(duì)較輕，但同樣危及生命，且由于老年人機(jī)體反應(yīng)能力較差，往往容易延誤診斷。

干細(xì)胞治療糖尿病的原理

胰島 β 細(xì)胞再生

• 干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞，具有多向分化潛能。它們?nèi)缤衿娴?“種子”，在特定微環(huán)境的 “滋養(yǎng)” 下，能夠分化為功能完備的胰島 β 細(xì)胞，這些新生細(xì)胞接過(guò)分泌胰島素的 “接力棒”，精準(zhǔn)調(diào)節(jié)血糖水平，從根源上改善糖尿病病情，降低因胰島素缺乏導(dǎo)致急性并發(fā)癥的幾率。

免疫調(diào)節(jié)作用

• 1 型糖尿病多源于自身免疫攻擊，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將胰島 β 細(xì)胞當(dāng)作 “敵人” 剿滅。干細(xì)胞恰似 “維和部隊(duì)”，介入后通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，保護(hù)殘存的胰島 β 細(xì)胞，阻止免疫炎癥進(jìn)一步破壞胰島組織，維持血糖的相對(duì)穩(wěn)定，減少血糖大幅波動(dòng)引發(fā)急性代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)。

改善胰島微環(huán)境

• 胰島如同一個(gè)小小的 “生態(tài)系統(tǒng)”，血管、細(xì)胞外基質(zhì)等構(gòu)成了胰島微環(huán)境。干細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，修復(fù)受損的血管內(nèi)皮，重塑細(xì)胞外基質(zhì)，為胰島細(xì)胞提供適宜的生存 “土壤”，促進(jìn)胰島細(xì)胞的存活與功能發(fā)揮，保障血糖調(diào)控機(jī)制的順暢運(yùn)行。

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干細(xì)胞治療糖尿病，顯著降低急性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)

2016年11月，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院在國(guó)際期刊《Diabetes and Endocrinology》上發(fā)表了一篇關(guān)于《沃頓果凍衍生間充質(zhì)干細(xì)胞療法改善1型糖尿病和酮癥酸中毒患者的β細(xì)胞功能：一項(xiàng)單中心、單組、開(kāi)放標(biāo)簽、2期試驗(yàn)》的研究成果。

研究結(jié)果顯示：接受 WJ-MSC 治療后，兩名患者失訪并被排除在分析之外。未記錄與治療相關(guān)的死亡或嚴(yán)重不良事件，糖尿病并發(fā)癥顯著改善。

糖化血紅蛋白（HbA1c）持續(xù)降低：與基線時(shí)的HbA1c濃度相比，所有患者的HbA1c濃度在整個(gè)隨訪期間持續(xù)降低，6個(gè)月時(shí)為6.8%，12個(gè)月時(shí)為 7.6%，24個(gè)月時(shí)為7.5%。

胰島素需求減少：15 名患者中有 8 名 對(duì) WJ-MSC 治療有反應(yīng)，即他們將外源性胰島素劑量減少 30% 以上以維持正常血糖，血清FCP濃度增加 30% 以上，或 PCP 增加 50% 以上，持續(xù)至少 3 個(gè)月。

2020年10月10日，華西醫(yī)院在國(guó)際期刊《Journal of Diabetes Research》上發(fā)布了一篇《干細(xì)胞治療 1 型糖尿病的療效和安全性：最新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：在RCT中，干細(xì)胞治療可顯著降低HbA1c水平，提高空腹C肽水平和AUCC。干細(xì)胞治療還可減少治療后6個(gè)月的胰島素用量。NRCCT也具有一致的結(jié)果。干細(xì)胞療法治療 1 型糖尿病可改善血糖控制和β細(xì)胞功能，且不會(huì)增加嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，未觀察到低血糖或嚴(yán)重高血糖發(fā)作。干細(xì)胞療法還可能在短期內(nèi)（3-6 個(gè)月）減少胰島素劑量。

2024年4月30日，上海長(zhǎng)征醫(yī)院在國(guó)際期刊《Cell Discovery》上發(fā)布了一篇《利用個(gè)性化內(nèi)胚層干細(xì)胞來(lái)源的胰島組織治療胰腺胰島功能受損的 2 型糖尿病患者》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：干細(xì)胞移植治療后，胰島素需求逐漸減少，直到第11周結(jié)束時(shí)完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第44周開(kāi)始逐漸減少，并在第48周和第56周停藥。在術(shù)后 116 周的整個(gè)隨訪期間未觀察到低血糖或嚴(yán)重高血糖發(fā)作。

前27個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示血糖控制有顯著改善，并提供了干細(xì)胞來(lái)源的胰島組織可以挽救晚期T2D患者胰島功能的第一個(gè)證據(jù)。移植物耐受性良好，沒(méi)有腫瘤形成或嚴(yán)重的移植物相關(guān)不良事件。

干細(xì)胞治療糖尿病，對(duì)患者來(lái)說(shuō)有哪些重大意義

改善血糖控制：干細(xì)胞能夠分化為胰島β細(xì)胞，恢復(fù)或增強(qiáng)胰島素的分泌功能，從而有效改善患者的血糖水平。例如，通過(guò)移植干細(xì)胞，患者可能不再需要依賴外源性胰島素或口服降糖藥物來(lái)控制血糖水平，這顯著提高了患者的生活質(zhì)量。

減少藥物依賴：研究表明，經(jīng)過(guò)干細(xì)胞治療的糖尿病患者能夠減少甚至擺脫對(duì)胰島素或口服降糖藥的依賴。

預(yù)防和逆轉(zhuǎn)并發(fā)癥：干細(xì)胞治療不僅可以改善血糖控制，還能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)糖尿病的多種并發(fā)癥，如腎病、心臟病和視網(wǎng)膜病變等。這是因?yàn)楦杉?xì)胞具有修復(fù)受損組織、改善微循環(huán)和免疫調(diào)節(jié)的功能，從而降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

長(zhǎng)期療效和安全性：干細(xì)胞治療具有長(zhǎng)期療效，能夠持續(xù)改善患者的健康狀況。此外，干細(xì)胞療法的安全性較高，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制和安全性檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)或副作用。

個(gè)性化治療方案：干細(xì)胞治療可以根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的治療方案，針對(duì)不同類型的糖尿病（如1型和2型糖尿病）提供有效的治療策略。對(duì)于1型糖尿病患者，干細(xì)胞移植可以替代受損的胰島β細(xì)胞；而對(duì)于2型糖尿病患者，則可以通過(guò)改善胰島功能和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)達(dá)到治療效果。

總結(jié)

盡管當(dāng)前干細(xì)胞治療糖尿病展現(xiàn)出令人矚目的成效，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。

• 一方面，治療的標(biāo)準(zhǔn)化流程有待完善，從干細(xì)胞的采集、制備到輸注的各個(gè)環(huán)節(jié)，亟需統(tǒng)一規(guī)范，確保不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的治療質(zhì)量與安全性一致。
• 另一方面，長(zhǎng)期療效監(jiān)測(cè)與評(píng)估體系尚需細(xì)化，了解干細(xì)胞在體內(nèi)的存活、分化動(dòng)態(tài)及其對(duì)糖尿病遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，為患者提供更精準(zhǔn)的預(yù)后指導(dǎo)。

不過(guò)，隨著科研投入的持續(xù)增加、技術(shù)的迭代升級(jí)，相信干細(xì)胞治療必將成為糖尿病管理的常規(guī) “利器”，徹底改寫糖尿病患者與急性并發(fā)癥 “生死博弈” 的劇本，引領(lǐng)他們邁向健康、無(wú)憂的生活新征程。

總之，干細(xì)胞治療糖尿病在顯著降低急性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域已踏出堅(jiān)實(shí)步伐，它承載著無(wú)數(shù)患者對(duì)美好生活的向往，也預(yù)示著醫(yī)學(xué)攻克糖尿病難題的光明前景。

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