腦卒中，也被稱為中風(fēng)，是一種急性腦血管疾病。是導(dǎo)致死亡和殘疾的第二大原因，它不僅影響患者，還影響其家庭和社會(huì)。
腦梗死也稱為缺血性腦卒中（IS）是最常見的腦卒中亞型，占所有腦卒中的60%-70%。及時(shí)再灌注是目前對(duì)IS患者最有效的治療方法。再灌注和康復(fù)可以促進(jìn)腦功能的恢復(fù)和重組，但其效果往往有限。
面對(duì)這一挑戰(zhàn)，自2022年8月1日至2023年12月31日，北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心、四川大學(xué)華西醫(yī)院及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院聯(lián)合啟動(dòng)了一項(xiàng)國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目“神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)移植”治療恢復(fù)期及后遺癥期腦梗死患者的I期臨床研究。該研究率先在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心開展了首例恢復(fù)期患者的立體定向手術(shù)。
倫理批號(hào)：HZKY-PJ-2020-38
什么是神經(jīng)干細(xì)胞？
神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells, NSCs）是指具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新并能提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞群。
神經(jīng)干細(xì)胞參與各種生物學(xué)功能，并在生物體的整個(gè)生命周期中持續(xù)發(fā)揮作用。細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外信號(hào)都調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞的功能特性。Sox2是作為分子開關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子中的主要調(diào)節(jié)因子之一。最近對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞與血管遷移的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果表明血管在腦發(fā)育過程中的神經(jīng)元遷移中起著重要作用。此外，神經(jīng)干細(xì)胞可以在受傷后遷移到指定區(qū)域，例如受傷區(qū)域。
利用神經(jīng)干細(xì)胞治療腦部疾病的臨床前研究已取得良好結(jié)果，而臨床研究仍在進(jìn)行中。但無(wú)論是動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)還是體外研究均表明，神經(jīng)干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)和激活分化為神經(jīng)元，從而替代丟失的神經(jīng)元，改善局部微環(huán)境，促進(jìn)血管發(fā)育，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，恢復(fù)腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)。
什么是立體定向手術(shù)？
立體定向手術(shù)（Stereotactic Surgery）是一種利用精確的三維定位技術(shù)，通過微創(chuàng)方法對(duì)腦部或其他部位進(jìn)行手術(shù)治療的技術(shù)。這種手術(shù)方法可以準(zhǔn)確定位病變部位，減少對(duì)周圍正常組織的損傷，提高手術(shù)效果。（如圖1）
神經(jīng)干細(xì)胞移植：僅3天后，腦梗死患者從偏癱到小跑
患者是一名37歲男性，突然遭遇腦梗死的打擊。左側(cè)肢體功能受到嚴(yán)重影響，盡管四處尋醫(yī)治療，5個(gè)月過去了他仍只能拖著腿緩慢行走。然而，命運(yùn)給了他一個(gè)轉(zhuǎn)機(jī)。
2022年他無(wú)意間得知解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心在進(jìn)行“神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)移植”治療恢復(fù)期、后遺癥期腦梗死患者招募”，正好符合入選標(biāo)準(zhǔn)，他毫不猶豫地決定前往尋求治療。
01入院評(píng)估與決策
患者入院后，第六醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)、外科專家團(tuán)隊(duì)迅速展開會(huì)診。他們認(rèn)真分析了患者的病情：青年男性，發(fā)病5個(gè)月，梗死灶位于右側(cè)半卵圓中心，皮質(zhì)脊髓束受損，遺留左側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)異常，損傷導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙相對(duì)局限。
通過對(duì)患者病情充分分析及與評(píng)估，神經(jīng)外科醫(yī)學(xué)部派駐第六醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)外科主任孫君昭、神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部派駐第六醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科主任劉建國(guó)就手術(shù)方案及移植細(xì)節(jié)與國(guó)內(nèi)多所腦神經(jīng)專家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行術(shù)前討論，最終決定為患者實(shí)施立體定向引導(dǎo)下神經(jīng)干細(xì)胞移植術(shù)。
02手術(shù)過程
手術(shù)當(dāng)日，多科室團(tuán)隊(duì)協(xié)同合作以確保各步驟精確執(zhí)行。孫君昭主任和董超主治醫(yī)師負(fù)責(zé)固定患者頭架，劉建國(guó)主任與韓曉琛主治醫(yī)師全程監(jiān)測(cè)患者腦功能。
借助核磁掃描定位后，醫(yī)生運(yùn)用立體定向計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)靶點(diǎn)與穿刺路徑，保障神經(jīng)干細(xì)胞準(zhǔn)確抵達(dá)預(yù)定病灶部位。手術(shù)全程無(wú)任何并發(fā)癥，結(jié)束后醫(yī)生順利拆除立體定向框架，并對(duì)穿刺點(diǎn)進(jìn)行縫合包扎，整個(gè)手術(shù)歷時(shí)3小時(shí)。
03康復(fù)與現(xiàn)狀
在手術(shù)后的第二天，患者已經(jīng)感覺到自己的癥狀有所改善。左側(cè)肢體僵硬癥狀緩解，活動(dòng)明顯改善。3天后指標(biāo)顯示恢復(fù)良好，順利出院。
最近的隨訪顯示，他不僅能夠穩(wěn)定行走，甚至還能小跑。他經(jīng)常分享自己的日常鍛煉和慢跑視頻，告訴“孫主任，您看，我能跑起來(lái)了！”充分展現(xiàn)了治療后的生活質(zhì)量大大提高。
據(jù)悉，此例“經(jīng)立體定向腦內(nèi)精準(zhǔn)移植神經(jīng)干細(xì)胞”治療術(shù)，是解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心專家團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，成功治療腦梗死恢復(fù)期患者。此例手術(shù)的成功實(shí)施，是繼第六醫(yī)學(xué)中心成功進(jìn)行經(jīng)鼻內(nèi)鏡神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)移植治療腦梗死恢復(fù)期患者后的再次突破，推動(dòng)臨床研究進(jìn)入新階段。
神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）治療腦卒中的作用機(jī)制
- 神經(jīng)再生和修復(fù)：NSCs具有分化為多種細(xì)胞類型的能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。在腦卒中后，NSCs可以替代受損的神經(jīng)元，重建受損的腦神經(jīng)通路，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。?
- 神經(jīng)保護(hù)作用：NSCs可以通過釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），來(lái)保護(hù)受損的神經(jīng)元免受進(jìn)一步的損傷。這些因子可以促進(jìn)神經(jīng)元的存活和再生，同時(shí)減少細(xì)胞凋亡。?
- 免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用：NSCs能夠調(diào)節(jié)局部的免疫反應(yīng)，抑制炎癥因子的釋放，減輕腦組織的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷。這有助于創(chuàng)造一個(gè)有利于神經(jīng)元存活和再生的微環(huán)境。?
- 血管生成：NSCs可以分化為內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，參與修復(fù)受損的血管網(wǎng)絡(luò)，增加腦部的血流量和氧供，從而改善局部的缺血狀況。?
- 促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生：NSCs可以刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。?
- 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的協(xié)同作用：研究表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以顯著促進(jìn)移植的NSCs分化及成熟，并與宿主神經(jīng)元形成神經(jīng)環(huán)路。這種組合介入手段創(chuàng)造了有利于神經(jīng)元存活和再生的腦內(nèi)微環(huán)境，促進(jìn)了損傷神經(jīng)環(huán)路的重建和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。?
結(jié)論
本例手術(shù)的成功實(shí)施，不僅是解放軍總醫(yī)院神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)移植治療腦梗死研究的新突破，也預(yù)示著神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)在腦卒中治療中的廣闊前景。通過多中心的合作和技術(shù)創(chuàng)新，該項(xiàng)目有望為腦梗死患者提供更加有效和安全的治療方案，提高患者的生活質(zhì)量。
相信在這些頂尖醫(yī)院的共同努力下，在國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的支持下，“神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)移植”這一技術(shù)將不斷發(fā)展和完善，最終為腦卒中患者點(diǎn)亮生命的新希望。
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參考資料：
第六醫(yī)學(xué)中心
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