2023年1月18日，廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在期刊《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷治療糖尿病足潰瘍的療效觀察》的臨床研究成果。^【1】

本研究回顧性分析間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷與常規(guī)外科換藥治療糖尿病足潰瘍療效，為今后糖尿病足潰瘍治療提供一定參考價(jià)值。

背景：糖尿病足潰瘍的愈合受感染、細(xì)胞功能受損、周圍神經(jīng)血管病變、機(jī)體免疫應(yīng)達(dá)能力下降等因素的阻礙，目前治療效果仍不甚滿意，迫切需要有效的方法對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性治療。

目的：評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(mesenchymal stem cell exosomes,MSC-Exos)聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷對(duì)糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcers,DFU)愈合的臨床療效。

什么是糖尿病足潰瘍？

糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcers，DFU）是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，在全球所有糖尿病患
者中的發(fā)生率約25%，截肢率高達(dá)84%^【2】。

主要是原因是糖尿病引起的神經(jīng)病變和血管病變導(dǎo)致的足部感染、潰瘍和（或）深層組織破壞。這種潰瘍通常發(fā)生在糖尿病患者的下肢，尤其是足部，因?yàn)樘悄虿』颊叩纳窠?jīng)和血管功能受損，導(dǎo)致足部感覺(jué)減退或喪失，血液循環(huán)不暢，容易受到損傷和感染。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體？

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體是由間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）釋放的一種納米級(jí)胞外囊泡。它們含有豐富的蛋白質(zhì)、脂類、核酸（如mRNA和miRNA）等生物活性分子，能夠在細(xì)胞間進(jìn)行信息傳遞。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在再生醫(yī)學(xué)和疾病治療中展現(xiàn)出巨大的潛力，特別是在抗炎、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)方面。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療糖尿病足潰瘍的療效觀察

方法：選取2019年1月至2021年6月廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科確診的糖尿病足潰瘍患者25例進(jìn)行回顧性分析。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=13）和治療組（n=12）。

對(duì)照組行傳統(tǒng)外科換藥治療，治療組采用間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體和磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷，比較兩組患者入院時(shí)及治療后第3天、第6天、第9天、第15天創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性個(gè)數(shù)，以及第7天、第14天、第21天、第28天創(chuàng)面表面積，記錄兩組患者創(chuàng)面最終愈合時(shí)間。（見(jiàn)圖1）

結(jié)果

1.各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面面積改善情況及最終愈合時(shí)間比較

兩組患者治療前創(chuàng)面面積比較，在第7天、第14天、第21天、第28天，治療組的創(chuàng)面表面積與對(duì)照組相比明顯減少。而且治療組最終愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組。（見(jiàn)表2）

2.創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)情況比較

兩組患者入院時(shí)創(chuàng)面致病菌培養(yǎng)陽(yáng)性個(gè)數(shù)比較，在第3天、第6天、第9天、第15天時(shí)創(chuàng)面致病菌培養(yǎng)陽(yáng)性個(gè)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組陽(yáng)性個(gè)數(shù)明顯減少（見(jiàn)表3）。

3.不良反應(yīng)

25例患者均進(jìn)入結(jié)果分析，均獲得出院后6個(gè)月隨訪，兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)皮疹、皮炎、藥物熱、肌肉疼痛等相關(guān)的不良反應(yīng)。

討論

創(chuàng)面愈合是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、分化、遷移、基質(zhì)合成和沉積，任何過(guò)程失敗都可能影響組織的生長(zhǎng)修復(fù)。

糖尿病足潰瘍的潛在病理生理學(xué)基礎(chǔ)是機(jī)體持續(xù)的高糖狀態(tài)、周圍神經(jīng)病變、周圍動(dòng)脈疾病和伴發(fā)感染之間復(fù)雜的相互作用。持續(xù)的高糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者中生長(zhǎng)因子、趨化因子、血管生成減少，成纖維細(xì)胞功能下降以及炎癥反應(yīng)機(jī)制受損。同時(shí)，糖尿病患者組織內(nèi)含糖量高，易于細(xì)菌生長(zhǎng)，大大增加感染機(jī)率。

因此，針對(duì)糖尿病足潰瘍總治療原則，一是嚴(yán)格的血糖控制，二是轉(zhuǎn)變潰瘍創(chuàng)面的病理狀態(tài)以營(yíng)造促進(jìn)創(chuàng)面愈合的微環(huán)境。

結(jié)論

本研究對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏交替外敷治療糖尿病足潰瘍的療效進(jìn)行觀察，結(jié)果表明，與傳統(tǒng)外科換藥相比，在慢性糖尿病足潰瘍的治療中，使用間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體和磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷可以在更短的時(shí)間內(nèi)促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

盡管目前有許多關(guān)于糖尿病足潰瘍的治療措施，但關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷治療的信息相對(duì)較少，希望本研究能為臨床上治療糖尿病足潰瘍難治性疾病提供試驗(yàn)依據(jù)。

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【1】黃宗源,王華,汪洋,等. 間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏局部外敷治療糖尿病足潰瘍的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2023,61(2):6-10. DOI:10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.002.

【2】MOXEY P W, GOGALNICEANU P, HINCHLIFFEL RJ, et al. Lower extremity amputations—a review of global variability in incidence[J]. Diabet Med, 2011,28(10): 1144?1153.

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