干細胞研究和再生醫學領域的最新進展根據公開信息和非學術機構2023年8月的干細胞新聞稿整理而成。

2023年8月全球干細胞研究和再生醫學領域的行業動態

業務發展

合作協議：BlueRock & bit.bio

BlueRock Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.bluerocktx.com ）是一家臨床階段細胞治療公司，是拜耳（德國； www.bayer.com）和 bit.bio（英國； www.bit.com ）全資、獨立運營的子公司。 Bio）是一家為新型療法編碼人類細胞的公司，宣布了一項合作和選擇協議，旨在發現和制造誘導多能干細胞（iPSC）衍生的調節性 T 細胞（Treg），用于創建治療藥物[1]。

根據協議條款，bit.bio 將使用其機器學習驅動的發現平臺來識別轉錄因子組合，以將 iPSC 重新編程為 Tregs。該協議還包括允許 BlueRock 授權 bit.bio 的 opti-ox 精準細胞編程技術來控制 Treg 細胞療法中轉錄因子組合的表達。opti-ox 使用雙基因組安全港方法進行細胞編程，bit.bio使用 opti-ox 驅動轉錄因子介導的 iPSC 一步快速轉化為高度定義的細胞類型。這可以在幾天內以工業規模實現，同時保持卓越的純度和無與倫比的一致性。

BlueRock 將負責此次合作中出現的治療候選藥物的全球開發和商業化。bit.bio 收到預付款，并有資格獲得合作產生的所有療法的全球銷售的里程碑付款和特許權使用費。

合作協議：CARsgen & Moderna

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國；www.carsgen.com）是一家專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法的公司，宣布CARsgen和Moderna（美國馬薩諸塞州；www.modernatx.com）已啟動一項合作協議，以研究CARsgen的研究性Claudin18.2 CAR T細胞候選產品 (CT041) 與 Moderna 的研究性 Claudin18.2 mRNA 癌癥疫苗的組合[ 2 ]。

CT041（satricabtagene autoleucel）是CARsgen的自體CAR T細胞產品，正在研究用于胃癌、胰腺癌和其他特定消化系統癌癥的潛在治療，目前正在中國和北美進行多項臨床研究。Moderna 正在開發一種研究性現成 mRNA 癌癥疫苗，該疫苗編碼 Claudin18.2 蛋白（一種腫瘤相關抗原）。此次合作計劃進行臨床前研究和 I 期臨床試驗，以評估 CT041 與 Moderna 的 Claudin18.2 mRNA 癌癥疫苗的組合。

合作協議：CytoMed & 杭州CNK

CytoMed Therapeutics Limited（新加坡；https://w2.cytomed.sg）是一家總部位于新加坡的生物制藥公司，致力于利用其專有技術開發新型供體來源的細胞免疫療法來治療各種癌癥，該公司今天宣布與杭州 CNK Therapeutics（中國；網站未找到）簽署諒解備忘錄[ 3 ]。根據該協議，CytoMed 可以利用 CNK 的 PiggyBac 技術，通過非病毒基因編輯方法將嵌合抗原受體 (CAR) 基因永久移植到其 γδ (γδ) T 細胞中。

合作協議：XNK & Karolinska

XNK Therapeutics（瑞典；https://xnktherapeutics.com ）已與卡羅林斯卡大學醫院（瑞典； www.karolinskahospital.com ）建立研究合作，以評估該公司的自體自然殺傷（NK）細胞療法候選藥物 XNK02 的適用性作為治療急性髓系白血病（AML）的新療法[ 4 ]。

XNK 將與卡羅林斯卡大學醫院合作，對 AML 患者的免疫細胞進行大規模生物反應器培養研究。這些細胞將使用 XNK 的專有技術進行激活和擴增。該研究旨在進一步研究擴增過程（NK 細胞生長），并研究擴增的 NK 細胞在離體殺死患者自身腫瘤細胞的能力方面的特性。

合作協議：Cellares 和 Bristol Myers Squibb

Cellares（美國加利福尼亞州；www.cellares.com）是第一個致力于臨床和工業規模細胞治療制造的綜合開發和制造組織 (IDMO)，宣布全球生物制藥公司和細胞治療開發商百時美施貴寶（美國紐約） ; www.bms.com）已加入其技術采用合作伙伴 (TAP) 計劃 [ 5 ]。作為協議的一部分，百時美施貴寶將使用 Cellares 的自動化制造平臺 Cell Shuttle 進入概念驗證轉移流程，用于制造其一種 CAR-T 細胞療法。

Cellares 的 TAP 計劃為細胞療法開發商提供了一個快速、低風險的機會，可以在其管道產品中采用該公司的自動化制造技術。百時美施貴寶正在利用該計劃來評估自動化制造流程并生成可比數據，確認 Cell Shuttle 是一種可行、經濟高效且可擴展的細胞療法制造解決方案。

Cellares 的靈活制造技術支持自體和同種異體細胞治療過程以及大約 90% 的細胞治療方式。通過公司的 TAP 計劃，僅需6個月即可將手動流程實現自動化，并將技術轉移到 Cellares 的自動化 Cell Shuttle 平臺上。根據TAP計劃，參與的細胞治療開發商可以在臨床前開發期間、臨床中或監管部門批準后的任何階段將其細胞治療過程技術轉移到Cell Shuttle上。得益于自動化、標準化和軟件定義制造，此后的每項技術轉移都是即時的，可轉移到世界上任何其他 IDMO 智能工廠的任何其他 Cell Shuttle。

戰略合作協議：金斯瑞與T-MAXIMUM

生命科學研究工具和服務提供商金斯瑞生物科技（美國新澤西州；www.genscript.com ）和開創通用細胞療法的生物技術公司天美生物科技（中國； www.t-maximum.com）成立一項戰略合作協議，使T-MAXIMUM能夠使用金斯瑞的CRISPR核酸試劑開發CAR-T細胞療法[ 6 ]。

金斯瑞將為T-MAXIMUM Biotech提供各種CRISPR試劑，以支持其通用CAR-T產品從發現到商業化的開發。與金斯瑞的合作將支持T-MAXIMUM Biotech的戰略發展計劃，將多個產品推進到II期臨床研究階段，并在未來5年內將產品推向市場。

臨床試驗

多能干細胞

藍石

拜耳（德國；www.bayer.com）和 BlueRock Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.bluerocktx.com）是一家臨床階段細胞治療公司，也是拜耳公司全資獨立運營的子公司，公布了該階段積極數據的詳細信息我對 bemdaneprocel (BRT-DA01) 進行了臨床試驗，這是一種多能干細胞衍生的治療帕金森病的研究療法 [ 7-9 ]。

該研究達到了證明低劑量和高劑量組的所有 12 名參與者的安全性和耐受性的主要目標，并且在 1 年內沒有報告與 bemdaneprocel 相關的嚴重不良事件 (SAE)。據報道，有兩起與 bemdaneprocel 無關的 SAE，其中一起癲癇發作歸因于外科手術，還有一起新冠病例。兩者均已解決，無后遺癥。此外，¹⁸ F-DOPA PET 成像掃描顯示了低劑量和高劑量組中細胞存活和植入的證據。¹⁸ F-DOPA PET 成像是一種神經放射學技術，用于可視化和評估帕金森病的多巴胺能活動。

根據MDS統一帕金森病評定量表第三部分（MDS-UPDRS第三部分）和豪瑟日記（這些工具使用的工具）的評估，兩個隊列的次要探索性臨床終點均有所改善，高劑量隊列的參與者顯示出更大的改善評估帕金森病運動癥狀的嚴重程度。根據這些結果，一項 II 期研究正在進行中，預計將于 2024 年上半年開始招募患者。

Bemdaneprocel (BRT-DA01) 是一種研究性細胞療法，旨在替代帕金森病中丟失的產生多巴胺的神經元。這些多巴胺能神經元前體源自多能干細胞（PSC），即人類胚胎干細胞。在外科手術中，這些神經元前體被植入帕金森病患者的大腦中。移植后，它們有可能重塑受到帕金森氏癥嚴重影響的神經網絡，并恢復患者的運動和非運動功能。

這項 I 期研究是一項多中心、多地點、開放標簽、非隨機、非對照研究。12 名受試者接受了兩種不同劑量水平的 bemdaneprocel 細胞之一的手術移植到雙側連合后殼核，并接受了為期 1 年的免疫抑制方案。A 組（5 名受試者）的每個殼核接受了 90 萬個細胞的劑量。B 組（七名受試者）的每個殼核接受了 270 萬個細胞。在一年后評估安全性和耐受性，以及細胞存活和運動影響的證據。還評估了移植的可行性。所有評估將持續兩年以上。

免疫細胞

阿尼克薩

Anixa Biosciences（美國加利福尼亞州；www.anixa.com）是一家專注于癌癥治療和預防的生物技術公司，宣布已開始治療正在進行的 Anixa 新型嵌合抗原受體 T- 臨床試驗中的第三位患者。卵巢癌的細胞（CAR-T）療法[ 10 , 11 ]。

這項研究是在莫菲特癌癥中心進行的，是一項劑量遞增的 I 期試驗，旨在評估該療法的安全性。確定針對卵泡刺激素受體 (FSHR) 的 T 細胞的最大耐受劑量；并初步評估臨床活性。所有參加試驗的患者都患有正在進展的疾病，并且至少兩次（但通常是更多）治療干預措施失敗。

第三名患者接受了與試驗中第一名和第二名患者相同劑量的工程化 T 細胞。假設第三名患者的安全性得到驗證，就像前兩名患者的情況一樣，Anixa 預計將于 2023 年第四季度開始第二組的治療。參加第二組的患者將接受大約三倍的細胞劑量與第一批相比。

Anixa 治療中使用的 CAR-T 方法被稱為嵌合內分泌受體 T 細胞 (CER-T)，因為工程化 T 細胞的靶標是內分泌受體。雖然 CAR-T 療法已在某些血液腫瘤中顯示出療效，但在卵巢癌等實體瘤中重現相同的結果已被證明具有挑戰性。造成這一困難的原因之一是，有效的 CAR-T 療法需要攻擊僅存在于靶細胞上的特定抗原，以避免對健康細胞產生負面影響。Anixa 的 I 期研究中正在評估的細胞療法與傳統的 CAR-T 療法不同，它的目標是 FSHR，研究表明 FSHR 只在健康成年女性的卵巢細胞上表達。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國；www.carsgen.com）是一家專注于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR T細胞療法的公司，宣布CARsgen已啟動CT041臨床試驗II期患者入組在美國，用于治療 CLDN18.2 陽性晚期胃癌/胃食管交界癌，且患者之前至少接受過兩次全身治療失敗 [ 12 ]。二期試驗已經在中國進行[ 13 ]。

其他

埃格勒

Aegle Therapeutics（美國馬薩諸塞州： https: //aegletherapeutics.com）是一家臨床階段的生物技術公司，致力于開發新型細胞外囊泡（EV）療法來治療罕見和嚴重的疾病，該公司宣布首例患者已在 I/期臨床試驗中接受給藥AGLE-102?治療嚴重二度燒傷的IIa臨床試驗[ 14 , 15 ]。AGLE-102 是一種研究產品，由使用 Aegle 專有和專利方法從同種異體干細胞中分離出的天然細胞外囊泡組成。該產品是細胞衍生的納米顆粒的復合材料，含有活性生物分子，包括具有組織再生、免疫調節和抗炎特性的蛋白質和核酸。

法規、批準、收購……

綠燈

阿塞爾克斯

Arcellx（美國加利福尼亞州；www.arcellx.com）是一家生物技術公司，通過為癌癥和其他疾病患者開發創新免疫療法來重新構想細胞療法，該公司宣布美國 FDA 已解除對該公司 CART 的部分臨床限制-ddBCMA 用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤 (r/r MM) 患者的研究性新藥 [ 16 , 17 ]。在部分臨床暫停期間，FDA 批準了所有 17 名已入組但在暫停前尚未給藥的患者的給藥，從而最大限度地減少了患者和臨床醫生的治療中斷。

阿斯彭神經科學

Aspen Neuroscience（美國加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）宣布美國 FDA 已批準其 IND 申請，使該公司能夠繼續進行 ANPD001 的臨床試驗，ANPD001 是一種治療帕金森病的個性化（自體）細胞療法通過替換丟失的多巴胺神經元[ 18 ]。

接下來，阿斯彭計劃針對中度至重度帕金森病患者啟動一項首例 I/IIa 期臨床試驗。在此之前，該公司進行了 2022 年試驗準備篩選隊列研究，為臨床試驗的潛在患者候選人篩選、招募并開始制造細胞。這項研究將是美國首個針對自體 iPSC 衍生療法的多中心 I/IIa 期試驗。

Aspen 的自體方法使用從患者自身皮膚細胞開發的 iPSC 來制造多巴胺神經元前體細胞 (DANPC)。然后在植入之前，使用強大的質量控制分析（包括阿斯彭專有的基于人工智能的基因組學測試）評估這些細胞的潛在活性。

影響因素

ImmPACT Bio USA（美國加利福尼亞州；https://immpact-bio.com）是一家臨床階段公司，開發基于邏輯門的變革性 CAR T 細胞療法，用于治療癌癥和自身免疫性疾病，該公司宣布美國 FDA 已批準該療法IMPT-514 的 IND 申請是一種雙特異性 CD19/CD20 CAR T 療法，用于治療活動性、難治性系統性紅斑狼瘡 [ 19 ]。

哈佛儀器

哈佛儀器再生技術公司（美國馬薩諸塞州；www.harvardapparatus.com）是一家臨床階段的生物技術公司，開發體內器官再生技術以治療嚴重疾病，該公司宣布其主導產品孤兒病申請獲得批準。 EMA 的 Cellspan 食管植入物 [ 20 ]。孤兒病指定被批準用于治療食管閉鎖，這是一種先天性疾病，兒童出生時食管不完整、發育不全。全世界食管閉鎖的發病率估計為 1/2500 至 1/4000 活產嬰兒。

凱雷西斯

Kerecis?（冰島；www.kerecis.com）宣布為其 Kerecis Shield? 產品線提供快速保險。在很短的時間內，超過 40% 的醫療保險人群享受到該產品的承保 [ 21 ]。Kerecis 率先在細胞治療、組織再生和保護中使用可持續來源的魚皮和脂肪酸。今年早些時候宣布的 Kerecis Shield 產品線將 Kerecis 醫用魚皮移植物與硅膠接觸層集成在一起，為慢性和復雜傷口提供先進的治療。旗艦產品盾牌粘合劑具有硅膠接觸層，與魚皮重疊，有助于將移植物固定到位。Shield 的初始版本有 20 毫米和 30 毫米圓形移植物。多個 Medicare 行政承包商已批準 Kerecis Shield 的承保范圍。Kerecis 不斷擴大的產品組合包括 SurgiBind ^? /SurgiClose ^?，用于醫院手術室的重建手術；GraftGuide ^?，主要出售給燒傷中心；MariGen ^?和 Shield? 出售給醫療機構用于治療糖尿病和其他慢性傷口。

奈瑟拉

Nexcella（美國加利福尼亞州；https://nexcella.com）是一家臨床階段生物制藥公司，致力于發現和開發用于腫瘤學和其他適應癥的新型細胞療法，該公司宣布美國 FDA 已授予 NXC 孤兒藥資格-201用于治療危及生命的血癌、多發性骨髓瘤[ 22 ]。NXC-201是下一代CAR-T細胞療法，目前正在Ib/2a期臨床試驗NEXICART-1中進行評估[ 23 ]。截至 2023 年 2 月 9 日，針對復發/難治性多發性骨髓瘤和復發/難治性 AL 淀粉樣變性的 BCMA 靶向 CAR-T NXC-201 在 58 名患者中的每個適應癥中分別產生了 92% 和 100% 的緩解率。

奧瑞賽爾

Oricell Therapeutics（中國；www.oricell.com/en ）的 OriCAR-017 的 IND 申請已獲得國家藥品監督管理局（中國，http://english.nmpa.gov.cn ）的批準。 -edge CAR-T 細胞療法靶向 GPRC5D（一種 G 蛋白偶聯受體），在多發性骨髓瘤細胞中高表達，同時在正常組織中保持低水平，以對抗 RRMM [ 24 ]。

紅燈

中胚層

Mesoblast（澳大利亞；www.mesoblast.com）是一家開發治療炎癥性疾病的同種異體細胞藥物的公司，該公司宣布，美國 FDA 已對其重新提交的用于治療兒科疾病的 remestemcel-L 生物制劑許可申請 (BLA) 做出了完整答復類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），需要更多數據來支持上市批準[ 25 ]。為了獲得所需的數據，Mesoblast 將對死亡率最高的風險最高的成年人進行有針對性的對照研究。

這項成人研究符合我們的整體商業策略，該策略設想了從兒科到成人SR-aGVHD適應癥的有序進展。成人占SR-aGVHD市場的80%。2023 年 1 月重新提交的 BLA 包括國際血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR； https://cibmtr.org )進行的3期試驗的長期隨訪數據，顯示經過4年多的治療，存活率為50%對3期試驗中接受 remestemcel-L 治療的患者進行隨訪，根據疾病嚴重程度，預計2年生存率低于20%。重新提交的內容還包括一項事后傾向匹配研究，顯示西奈山急性GVHD國際聯盟 (MAGIC) 確定的最高風險患者中，remestemcel-L 的 6 個月生存率為67%，而其他未經批準的療法為 10%。

資本市場與金融

酒窖

Cellares（美國加利福尼亞州；www.cellares.com）是第一個致力于臨床和工業規模細胞治療制造的綜合開發和制造組織（IDMO），已獲得 2.55 億美元的 C 輪融資 [ 26 ]。Cellares 將利用新資金推出世界上第一個商業規模的 IDMO 智能工廠，該工廠無縫集成先進的機器人技術、專用技術和互連軟件。位于美國新澤西州的 IDMO 智能工廠占地11,000 m ²（118,000 平方英尺），每年將能夠生產 40,000 個細胞治療批次。通過利用集成技術，IDMO 智能工廠每年可以生產比傳統 CDMO 設施多十倍的細胞治療批次，即使占地面積和勞動力相同。Cellares 的智能工廠將部署在世界各地，以使細胞治療行業能夠滿足全球患者的需求。

格雷塞爾

亙喜生物（中國；www.gracellbio.com）是一家全球臨床階段生物制藥公司，致力于開發創新且高效的細胞療法來治療癌癥和自身免疫性疾病，宣布完成高達 1.5 億美元的私募融資，頂級醫療保健投資者財團[ 27 ]。該公司將獲得 1 億美元的預融資，另外還將獲得最多 5000 萬美元的額外融資，用于行使認股權證。預計總融資將把現金跑道延長至 2026 年下半年。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家臨床階段細胞治療公司，其使命是為自身免疫性疾病設計一種新型療法，已完成超額認購的 6000 萬美元 B 輪融資延期，使 B 輪融資總額達到 1.45 億美元[ 28 ]。Kyverna 的抗 CD19 CAR T 細胞療法 KYV-101 和 KYV-201 專門針對 CD19，這是一種在 B 細胞表面表達的蛋白質，與包括狼瘡性腎炎在內的多種自身免疫性疾病有關。

神經鏈接

Neuralink（美國加利福尼亞州；https://neuralink.com/）是一家腦機接口公司，在上一輪風險投資中獲得了 2.8 億美元 [ 29 ]。新的融資使 Neuralink 的資金規模遠遠突破了 5 億大關。這些資金可能會用于即將進行的 Neuralink 植入物的臨床試驗。大腦植入物密封在生物相容性外殼中，包含先進的定制低功耗芯片和電子設備，通過分布在 64 個線程上的 1024 個電極記錄神經活動。這些高度靈活的超細線程處理神經信號，將其無線傳輸到 Neuralink 應用程序，該應用程序將數據流解碼為動作。它旨在通過僅使用神經信號控制外部技術來幫助嚴重癱瘓患者恢復溝通能力。患者將能夠通過藍牙連接控制外部鼠標和鍵盤。

波塞達與安斯泰拉斯

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的細胞和基因治療公司，致力于為癌癥和罕見疾病患者開發新型治療方法，宣布獲得安斯泰來 (Astellas) 5000 萬美元的戰略投資。日本；www.astellas.com），包括以每股 3.00 美元的價格購買 8,333,333 股普通股，總購買價為 2500 萬美元，并為某些戰略權利額外一次性支付 2500 萬美元，并提供了業務更新[ 30 ]。

作者與手稿中討論的主題或材料的任何組織或實體沒有競爭利益或相關關系。這包括就業、咨詢、酬金、股票所有權或期權、專家證詞、已收到或正在申請的撥款或專利，或特許權使用費。

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