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干細胞治療急性脊髓損傷:臨床體征、精神體征和生活質量的評估

脊髓損傷 (SCI) 是一種可導致脊髓功能暫時或永久改變的損傷。SCI會導致各種嚴重問題,例如腸功能喪失、感覺和運動功能障礙以及頑固性疼痛。它可以分為原發性和繼發性損傷——兩者都有一個共同的機制,導致神經膠質細胞和神經元細胞死亡、脫髓鞘、軸突變性,并因此表現為神經功能的嚴重損害。脊髓損傷可采用手術減壓固定、物理康復等多種方法治療;然而,這些治療方法仍存在一定的局限性。

干細胞療法應運而生,并成功應用于多種疾病的治療。它還顯示出作為難治性神經系統疾病(包括脊髓損傷)治療方法的潛力。在最近的SCI細胞治療臨床試驗中,專門研究了間充質干細胞 (MSC) 在各種治療方式中的治療潛力,例如損傷部位的調節、細胞拯救、促進定向祖細胞前體細胞遷移、分化和再分化-髓鞘形成、血管生成和新血管形成。有許多應用于SCI治療的MSC類型,其中的干細胞分離自骨髓(骨髓干細胞 – BMSCs)、臍帶血(umbilical cord blood cells – UCBCs)、脂肪組織(adipose-derived stem cells – ADSCs) 和胎盤MPCs。

眾所周知,皮下脂肪庫無處不在,因此與骨髓相比,可提供更多數量的MSC。脂肪組織含有適合開發干細胞療法的多能細胞。很明顯,來自脂肪組織的基質血管部分 (SVF) 中干細胞和祖細胞的數量可以達到3%,這比從骨髓中分離的細胞群高2500倍。

此外,ADSCs易于分離、培養,廣泛應用于基礎和臨床研究,ADSCs的干細胞提取技術(如吸脂抽吸)與骨髓抽吸相比侵入性更小。吸脂手術在干細胞分離方面更安全、侵入性更小、成本更低。基于脂肪干細胞的干細胞療法可以利用被視為醫療廢物的脂肪抽吸物作為干細胞的良好來源。

ADSCs療法在心肌梗死、心力衰竭糖尿病和肥胖癥等疾病的各種治療中的應用得到了探索。最近的一項系統回顧和薈萃分析表明,使用干細胞移植治療脊髓損傷是有效且安全的,并且可以改善感覺和膀胱功能。除了hADSCs可以轉化為電生理活性的運動神經元樣細胞 (hADSC-MNs)。移植后,它們存活、遷移并整合到受傷部位,這導致SCI小鼠的部分功能恢復。這些結果表明使用 ADSC 進行脊髓損傷的細胞替代治療。自體ADSCs在人類SCI治療中的安全性和可行性尚未得到充分探索。因此,本研究從臨床癥狀、精神癥狀和生活質量等方面評估了自體脂肪干細胞移植治療急性脊髓損傷的安全性和可行性。

2019年12月20日,越南河內越德醫院在國際期刊《Open Access Maced J Med Sci》上發布了一篇《脂肪干細胞自體移植治療急性脊髓損傷:臨床癥狀、精神癥狀和生活質量評估》的研究結果。

脂肪干細胞自體移植治療急性脊髓損傷:臨床癥狀、精神癥狀和生活質量評估

背景:脊髓損傷 (SCI) 是一種可導致脊髓功能暫時或永久改變的損傷。

目的:這項工作評估了自體脂肪干細胞 (ADSCs) 移植治療急性脊髓損傷 (SCI) 后的臨床體征、精神體征和生活質量 (QoL)。

方法:在這項研究中,招募了47名SCI患者并分為兩組:干預組和對照組。在細胞培養質量控制程序下分離和培養 ADSC。兩組中的所有患者都接受了神經外科手術,移植后評估神經肌肉、QoL、神經源性膀胱和精神改善的恢復情況。

結果:所有患者的運動功能、膀胱功能和日常生活都有改善。沒有患者報告有任何副作用。MRI成像顯示椎管病變長度明顯改變,脊髓增粗。心理改善在移植后六個月最高,在移植后一個月最低。治療后生活質量改善的患者比例為100%,而80%的患者對治療結果感到滿意。

電生理參數

根據完全截癱或四肢癱瘓記錄運動功能的變化。在這項研究中,五分之三的患者恢復了運動功能(表格1); 他們可以在沒有支撐或一點幫助的情況下用自己的腿站立和行走。三名患者出現SSEP變化,脛神經皮質反應和 P37 陽性。記錄了三名患者的肌電圖 (EMG) 變化,在肌肉機電表上顯示了一些運動單元(圖1)。

圖1:與對照組相比,治療組肌電圖 (EMG) 的變化。記錄治療組的肌電圖 (EMG) 并與未治療組進行比較。結果在肌肉機電表上顯示了一些運動單元

放射科

與治療前相比,在 3 個月和 6 個月的時間點,椎管病變長度、脊髓增厚、MCC 和 MSCC 的變化具有統計學意義 (p < 0.05)。

這些變化是使用 MRI 記錄的(表3) (圖2)。

圖2:MRI中病灶的比較;
A) 治療前;B) 第一次治療后 3 個月;C) 第一次治療后 6 個月;
病變區域的 MRI 圖像是在治療前拍攝的 A);第一次治療后 3 個月 B);第一次治療后 6 個月 C);B) 和 C) 呈現受傷脊髓的恢復情況

神經源性膀胱測量

根據不自主膀胱收縮、最大膀胱壓力 (Pdetmax) 和最大膀胱容積 (VH2Omax) 的顯著變化,記錄了神經源性膀胱的變化(表4)。

然而,這個結果并不能反映治療的效果,因為這取決于膀胱的護理和治療后的康復情況(表5)。

表5

心理改善

SF-36結果顯示,患者的總體生活質量由差轉為好,而通過Oswestry問卷測得的影響患者日常活動的背痛發生率由嚴重轉為輕度。第一次治療后6個月,Barthel ADL增加到3分(表6)。治療后6個月內未報告副作用。

表6

生活質量

所有患者都認為他們的生活質量在治療后有所改善。此外,80% 的患者報告說他們對治療結果感到滿意和滿意。

結論

脊髓損傷患者在自體脂肪間充質干細胞移植治療后表現出顯著改善。在6個月后,根據AIS量表 (AB),48.1%的患者表現出功能改善。

總之,所有接受治療的運動和感覺障礙患者均有改善。神經肌肉恢復和神經源性膀胱收縮顯著改善。康復率不高,盡管大多數接受治療的患者生活質量有所改善,并對治療結果表示高度滿意。

干細胞治療慢性脊髓損傷的臨床概念
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