目錄

• 什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？
• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀是什么樣的？
• 得系統(tǒng)性紅斑狼瘡原因是什么？
• 如何診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡？
• 干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的植入方式
• 干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例
• 干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究進(jìn)展
• 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的輔助療法
• 討論

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例有哪些?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，可影響皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟和其他器官。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療通常包括抗炎藥、免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇，但這些治療往往伴隨副作用，且難以根治疾病。近年來，干細(xì)胞療法作為一種新興的治療手段，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供了新的治療希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例和治療方法。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡，又稱狼瘡，是一種慢性自身免疫性炎癥性疾病。從類似感冒的癥狀到器官衰竭，狼瘡可引起廣泛的反應(yīng)。這可能涉及炎癥、腫脹、皮膚和重要器官受損?；颊呙娌砍霈F(xiàn)的蝴蝶狀皮疹最常與此有關(guān)。全球約有500萬人患有狼瘡，目前尚無治愈方法。狼瘡 (SLE) 可影響關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、血細(xì)胞、大腦、心臟和肺部。癥狀各不相同，但可能包括疲勞、關(guān)節(jié)痛、皮疹和發(fā)燒。這些癥狀偶爾會(huì)惡化（發(fā)作），然后好轉(zhuǎn)。目前的治療方法集中于通過控制癥狀和盡量減少發(fā)作來改善生活質(zhì)量，但狼瘡無法治愈。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀是什么樣的？

免疫系統(tǒng)經(jīng)常被用來保護(hù)身體免受細(xì)菌、病毒和其他威脅。在患有狼瘡等自身免疫性疾病的患者中，免疫系統(tǒng)難以將體內(nèi)的健康細(xì)胞與外來抗原分開。這種免疫缺陷會(huì)導(dǎo)致炎癥、不適和組織損傷。
在陽光、輕微感染甚至處方藥的作用下，癥狀可能會(huì)加劇。狼瘡會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞開始攻擊身體本身，就像其他自身免疫性疾病一樣。這種自身免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致身體產(chǎn)生大量有害炎癥，從而迅速導(dǎo)致更嚴(yán)重的并發(fā)癥。
雖然皮疹和關(guān)節(jié)痛等常見癥狀較輕且可治療，但嚴(yán)重的狼瘡病例可能會(huì)導(dǎo)致器官衰竭。狼瘡已顯示出腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、肺和心臟導(dǎo)致衰竭的能力。

最常見的癥狀是：

• 皮疹
• 胸痛
• 脫發(fā)
• 發(fā)炎
• 肌肉和關(guān)節(jié)疼痛
• 對(duì)陽光敏感
• 腎臟問題
• 發(fā)燒
• 疲勞
• 口腔潰瘍

得系統(tǒng)性紅斑狼瘡原因是什么？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，人體免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊健康組織。據(jù)信，該病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的。

人們認(rèn)為，有些人在遺傳上易患狼瘡，而這種易患性可能在他們接觸到某些環(huán)境誘因時(shí)被激活。然而，在大多數(shù)情況下，狼瘡的病因仍不清楚。

一些潛在的觸發(fā)因素包括：

• 陽光：暴露在陽光下可能會(huì)引起狼瘡皮膚病變或引發(fā)易感人群的內(nèi)部反應(yīng)。
• 感染：感染可能會(huì)引發(fā)狼瘡或?qū)е履承┤瞬∏閺?fù)發(fā)。
• 藥物：某些類型的降壓藥、抗癲癇藥和抗生素可能會(huì)引發(fā)狼瘡。藥物性狼瘡患者在停止服藥后通常會(huì)好轉(zhuǎn)。極少數(shù)情況下，即使停藥后癥狀仍會(huì)持續(xù)。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀、病因和治療方法）

如何診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡沒有單一的診斷程序。您最常聽到的測(cè)試稱為抗核抗體 (ANA) 測(cè)試。然而，這并不是針對(duì)紅斑狼瘡的特定測(cè)量方法。實(shí)際上，為了診斷紅斑狼瘡可能出現(xiàn)的身體變化或身體疾病，需要使用一系列實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。每個(gè)測(cè)試結(jié)果都會(huì)為醫(yī)生對(duì)您的疾病的了解添加更多數(shù)據(jù)。

• 當(dāng)前癥狀。
• 實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果。
• 醫(yī)療記錄。
• 直系親屬（祖父母、父母、兄弟姐妹、阿姨、叔叔、堂兄弟姐妹）的病史。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)有哪些？）

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理

干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面展現(xiàn)出以下治療潛力：

• 免疫調(diào)節(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，能夠抑制過度活躍的自身免疫反應(yīng)，減少炎癥。
• 組織修復(fù)：干細(xì)胞能夠分化為多種細(xì)胞類型，有助于修復(fù)受損的組織和器官。
• 抗炎作用：干細(xì)胞分泌的抗炎因子有助于減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的炎癥癥狀。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機(jī)制

一種針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行研究的干細(xì)胞是多能間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。在其他類型的細(xì)胞中，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞。它們表面的一些蛋白質(zhì)與免疫系統(tǒng)中的各種蛋白質(zhì)相互作用。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以改變各種細(xì)胞群的免疫反應(yīng)。在免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞是必需細(xì)胞。

• 間充質(zhì)干細(xì)胞可以最大限度地減少T細(xì)胞數(shù)量，并抑制T細(xì)胞用于響應(yīng)免疫系統(tǒng)信號(hào)的途徑。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞還可以減少引起炎癥反應(yīng)的細(xì)胞輸出。
• B細(xì)胞增殖是免疫系統(tǒng)中的另一個(gè)必需細(xì)胞，也受到間充質(zhì)干細(xì)胞的抑制。

最后，正在測(cè)試從人類身上提取的系統(tǒng)性紅斑狼瘡干細(xì)胞。研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的間充質(zhì)干細(xì)胞的骨形成功能降低，比正常情況下更平坦，發(fā)育速度比其他間充質(zhì)干細(xì)胞慢。他們還觀察到，系統(tǒng)性紅斑狼瘡陽性間充質(zhì)干細(xì)胞更有可能增加T細(xì)胞。與對(duì)照間充質(zhì)干細(xì)胞相比，此類間充質(zhì)干細(xì)胞也更容易死亡。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的植入方式

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療，提供最佳干細(xì)胞療法。在護(hù)理過程中，植入階段非常關(guān)鍵。

來自骨髓的自體間充質(zhì)基礎(chǔ)微生物是植入階段使用的干細(xì)胞。

干細(xì)胞通過一種不尋常的機(jī)器從大部分骨髓中分離出來，并通過鞘內(nèi)輸注注射；剩余的骨髓被送往細(xì)胞強(qiáng)化研究中心，并提供細(xì)胞質(zhì)標(biāo)記以創(chuàng)建神經(jīng)祖細(xì)胞。靜脈滴注注入這些祖先細(xì)胞。

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

2007-2019年干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

早在2007年，孫凌云教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)就通過輸注異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。之后，該團(tuán)隊(duì)也嘗試臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，治療4年后患者的存活率為94%，50%患者的癥狀得到緩解，但也有23%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

目前項(xiàng)目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植，取得良好效果。為國(guó)際開展最早、例數(shù)最多、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)，并結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。

2019年6月，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科孫凌云教授團(tuán)隊(duì)題的最新研究成果刊登在國(guó)際著名雜志《Nature Communications》上。這是該研究團(tuán)隊(duì)繼間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫疾病的大量研究基礎(chǔ)上又一重磅原創(chuàng)性研究成果，為間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供了全新的思路。

2019年7月南京鼓樓醫(yī)院完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用》項(xiàng)目獲得醫(yī)藥衛(wèi)生組“國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)”。

這是南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授等申報(bào)的項(xiàng)目，目前已經(jīng)完成了上千例難治性自身免疫疾病的異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。

2022年干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

2022年，由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》讓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡有“識(shí)”可依。該共識(shí)明確指出：目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

2024年干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

2023年4月，中國(guó)企業(yè)藥明巨諾自主開發(fā)的自體CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）用于治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的默示許可，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)，這也是瑞基奧侖賽在非腫瘤領(lǐng)域開拓探索的一個(gè)重要里程碑。

在2024年舉辦的歐洲風(fēng)濕病學(xué)（EULAR）大會(huì)上，藥明巨諾公布了瑞基奧侖賽注射液在中國(guó)成人活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的最新臨床研究數(shù)據(jù)。目前該報(bào)告摘要已經(jīng)在EULAR網(wǎng)站展示。

這一數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)在中國(guó)開展的單臂、開放、多中心劑量探索研究[NCT05765006]，入組受試者接受了25×10⁶（25M）、50×10⁶（50M）、75×10⁶（75M）或100×10⁶（100M）劑量的CAR-T細(xì)胞靜脈輸注。

根據(jù)官方公布的資料顯示，截至2024年4月8日，12例已入組的受試者完成了瑞基奧侖賽注射液回輸，初步完成了低、中、高劑量組的安全性、藥代和藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）以及療效探索，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間已超過9個(gè)月。在這12例患者中，11例患者在回輸后可停用傳統(tǒng)的激素、免疫抑制劑等藥物，且絕大部分患者的器官損傷情況也觀察到了明顯的改善。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月19日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究項(xiàng)目有38項(xiàng)。其中已完成的有10項(xiàng)。

截止2024年6月19日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有175個(gè)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)文章

治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的輔助療法

• 物理療法：運(yùn)動(dòng)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有益，因?yàn)樗梢詼p輕他們的肌肉無力，同時(shí)提高他們的肌肉耐力。物理治療師在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情加重期間和發(fā)作間期可以發(fā)揮重要作用。患者對(duì)物理治療的需求將因所涉及的系統(tǒng)而異。物理治療師可以教育患者適當(dāng)?shù)墓?jié)能技巧以及保護(hù)易受損傷關(guān)節(jié)的最佳方法。
• 飲食調(diào)整：飲食咨詢是一種支持性方法，可促進(jìn)您從疾病中恢復(fù)，增強(qiáng)免疫力，修復(fù)受損細(xì)胞，甚至用新細(xì)胞替換死亡細(xì)胞。咨詢 Global Stem Cell Care的營(yíng)養(yǎng)師。一般來說，患有狼瘡的人應(yīng)該追求均衡的飲食，包括大量的水果、蔬菜和全谷物。它還應(yīng)包含適量的肉類、家禽和油性魚。該醫(yī)療保健計(jì)劃將有助于更快地治療患者。
• 針刺：一些研究表明，針灸可能對(duì)治療一般自身免疫性疾病有益，可能是通過刺激淋巴系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)的。淋巴系統(tǒng)在免疫功能中起著不可或缺的作用，據(jù)信在自身免疫性疾病中淋巴系統(tǒng)功能失調(diào)。狼瘡患者報(bào)告說，針灸可以減輕疼痛、改善睡眠質(zhì)量并提高生活質(zhì)量。針灸可用于緩解多種疾病的癥狀。針灸涉及將細(xì)小的針頭（大約一根頭發(fā)的寬度）放置在身體周圍的特定位置。
• 職業(yè)治療：這種療法可治療患有狼瘡的患者的各種癥狀，旨在提高活動(dòng)能力，使患者能夠進(jìn)行自我護(hù)理、家庭管理、工作休閑和社會(huì)參與等方面的必要或期望的活動(dòng)。職業(yè)療法將與客戶合作，調(diào)整和改變他們的日常生活和日常生活中的工具性活動(dòng)，以減少、避免和預(yù)防功能障礙，并在可能的情況下促進(jìn)和改善健康的生活方式。

討論

目前，全球范圍內(nèi)有多項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究正在進(jìn)行。初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療能夠顯著改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病情和生活質(zhì)量。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 治療標(biāo)準(zhǔn)化：干細(xì)胞的提取、培養(yǎng)、注射等步驟需要標(biāo)準(zhǔn)化，以確保治療效果和安全性。
• 長(zhǎng)期效果和安全性：干細(xì)胞治療的長(zhǎng)期效果和安全性仍需進(jìn)一步的臨床研究來驗(yàn)證。
• 成本問題：干細(xì)胞治療的成本相對(duì)較高，可能限制了其廣泛應(yīng)用。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的重要選擇之一。患者應(yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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