誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）是一種可以直接從成體細(xì)胞產(chǎn)生的干細(xì)胞。它們最初由Shinya Yamanaka和他的團(tuán)隊(duì)于2006年開(kāi)發(fā)。iPS細(xì)胞是通過(guò)對(duì)皮膚細(xì)胞等成體細(xì)胞進(jìn)行重新編程而設(shè)計(jì)的，以恢復(fù)到多能狀態(tài)，這意味著它們有能力分化成體內(nèi)的任何細(xì)胞類型。這種重編程通常是通過(guò)將特定基因或基因因子的組合引入成體細(xì)胞中來(lái)實(shí)現(xiàn)的，從而重置其發(fā)育時(shí)鐘。

iPSC也稱為iPS細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)、疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)方面具有巨大潛力，因?yàn)樗鼈兲峁┝藷o(wú)爭(zhēng)議且針對(duì)患者的干細(xì)胞來(lái)源。與源自胚胎并引發(fā)倫理問(wèn)題的胚胎干細(xì)胞不同，iPS細(xì)胞可以從患者自身的細(xì)胞中產(chǎn)生，從而降低了用于再生醫(yī)學(xué)時(shí)被免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

盡管前景廣闊，但iPSC衍生的細(xì)胞療法尚未獲得全球任何司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)。盡管如此，現(xiàn)在至少有62家不同的公司正在試圖改變這一現(xiàn)實(shí)。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的細(xì)胞療法進(jìn)行人體試驗(yàn)的研究

涉及iPSC衍生細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)

Cynata Therapeutics Ltd. （ASX：CYP）處于這一使命的最前沿。

Cynata是一家專門從事干細(xì)胞治療的臨床階段再生醫(yī)學(xué)公司，擁有制造誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC) 衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)的專有技術(shù)。總部位于澳大利亞的Cynata已完成一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)是應(yīng)用CYP-001（一種iPSC衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC））治療移植物抗宿主病（GVHD）。該試驗(yàn)于2018年進(jìn)行，在16名對(duì)類固醇耐藥的GVHD患者中取得了成功。

2023年8月，Cynata獲得荷蘭監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管批準(zhǔn)，在腎移植患者中進(jìn)行CYP-001的1期試驗(yàn)。此外，該公司正在美國(guó)和澳大利亞進(jìn)行的一項(xiàng)2期試驗(yàn)中，在患有高風(fēng)險(xiǎn)急性移植物抗宿主病 (HR-aGvHD) 的患者中測(cè)試CYP-001。2023年12月，Cynata也獲得批準(zhǔn)在土耳其啟動(dòng)CYP-001的2期試驗(yàn)。

其他令人印象深刻的消息是，Cynata正在對(duì)440名入組患者進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)中測(cè)試其另一種iPSC衍生細(xì)胞治療藥物CYP004 。如果這還不夠，該公司還正在對(duì)其iPSC衍生產(chǎn)品CYP-006TK進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)，用于治療糖尿病足潰瘍 (DFU)。參與1期DFU試驗(yàn)的前16名患者的初步10周隨訪數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)布，“活性CYP-006TK 組傷口表面積中位百分比減少了87.6%，而對(duì)照組為51.1%”在對(duì)照組中。”

當(dāng)然，F(xiàn)UJIFILM擁有Cynata Therapeutics10.01%的股權(quán)，因此它在人體試驗(yàn)中取得iPSC衍生療法的進(jìn)展也值得間接贊揚(yáng)。

Fate Therapeutics 是另一家將iPSC衍生細(xì)胞療法推進(jìn)臨床試驗(yàn)的公司。首先，F(xiàn)ate正在進(jìn)行一項(xiàng)I期試驗(yàn) (NCT03841110)， 以評(píng)估其候選產(chǎn)品FT500作為單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者的情況。

其次，F(xiàn)ate正在臨床測(cè)試FT825 (ONO-8250)，這是一種iPSC衍生的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，它包含一種新型 HER2靶向抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，使其能夠應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤帶來(lái)的獨(dú)特挑戰(zhàn)。該公司的FT825/ONO-82501期研究正在與小野制藥有限公司戰(zhàn)略合作下進(jìn)行。2023年1月，F(xiàn)ate宣布在表達(dá)HER2的晚期實(shí)體瘤患者中啟動(dòng)FT825 的1期臨床試驗(yàn)?zāi)[瘤。

當(dāng)然，還有許多其他實(shí)體正在將iPSC衍生的細(xì)胞療法推進(jìn)臨床試驗(yàn)。這些非商業(yè)實(shí)體包括：

• 哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心：
  • 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的工程化人類心肌作為末期心力衰竭生物心室輔助組織的安全性和有效性（NCT04396899）
• 大阪大學(xué)：
  • 人（同種異體）iPS細(xì)胞來(lái)源的心肌細(xì)胞片治療缺血性心肌病的臨床試驗(yàn)（NCT04696328）
• 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院：
  • 人心外膜注射同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的心肌細(xì)胞治療缺血性心力衰竭的研究（心臟病學(xué)雜志）
• 共濟(jì)會(huì)癌癥中心：
  • FT516治療缺氧住院患者2019年冠狀病毒病（COVID-19）的安全性和可行性研究（NCT04363346）
• 京都大學(xué)醫(yī)院：
  • 評(píng)估iPSC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性的京都試驗(yàn) ( CiRA )
  • 將自體iPS細(xì)胞衍生的血小板移植給血小板減少癥患者的臨床研究 ( CiRA )
• 京都大學(xué)
  • 使用[18F]-GE180、[18F]-FDOPA和[18F]-FLT進(jìn)行PET研究的實(shí)際評(píng)估，用于帕金森病基于iPSC的細(xì)胞療法的未來(lái)臨床試驗(yàn) ( UMIN-CTR – UMIN000030084 )
• 慶應(yīng)義塾大學(xué)：
  • 使用iPS細(xì)胞衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞治療亞急性脊髓損傷的再生醫(yī)學(xué) ( Keio )
• 神戶市眼科醫(yī)院：
  • 同種異體iPS細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜片移植治療色素性視網(wǎng)膜炎（神戶）
  • 同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細(xì)胞懸浮液移植到新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性受試者中的研究 ( UMIN-CTR – UMIN000026003 )
• 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床中心：
  • 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮自體移植治療與年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的地理萎縮的 I/IIa期試驗(yàn) ( NCT04339764 )
• 德黑蘭醫(yī)科大學(xué)：
  • 評(píng)估自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生自然殺傷細(xì)胞對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者個(gè)體化治療效果的臨床試驗(yàn)（IRCT20200429047241N1）

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