盡管經過了數十年的研究，干細胞療法在商業化方面仍然面臨挑戰。干細胞治療市場一直在努力獲得批準，而高昂的價格使得那些真正實現商業化的產品很難產生銷售。此外，將外來活細胞引入人體這樣復雜的系統是一項具有挑戰性的任務。

考慮到這些挑戰，一些干細胞公司已將重點擴大到外泌體療法的開發。外泌體是內體來源的細胞外囊泡 (EV)，大小范圍在30至100納米 (nm) 之間。它們由所有細胞類型分泌，包括但不限于干細胞。

外泌體治療的再生益處

一些研究人員現在認為，干細胞療法的再生益處至少部分是由這些細胞分泌的外泌體介導的。這些外泌體可以很容易地從生物反應器內培養的干細胞中收獲，純化為藥物產品，然后注入患者體內。從這個角度來看，外泌體比整個細胞更簡單、更安全、更容易運輸。與干細胞療法相比，它們的風險也較小，因為它們不需要使用完整細胞。

由于外泌體是細胞分泌的囊泡，它們不具備轉化為惡性細胞的能力，也不會觸發免疫反應。一個例子是幾十年來醫院進行的數千次輸血。雖然輸血時必須選擇匹配的血型，但血漿中存在的數萬億外泌體不需要匹配。

外泌體比整個細胞小得多，它們可以輕松地在全身循環并到達需要愈合的部位。公司還開發了強大而可靠的技術來生產藥物級外泌體作為下一代無細胞治療劑。

外泌體治療的臨床進展

近年來，一些大學和研究醫院利用外泌體進行了小規模的一期臨床試驗。到目前為止，只有 Aegle Therapeutics、Exopharm Ltd、United Therapeutics、Avalon Globocare（納斯達克股票代碼：AVCO）、Organicell 和 Direct Biologics 等少數公司已經達到了將外泌體療法轉化為人體試驗的關鍵點。

2018年5月11日，Aegle Therapeutics宣布FDA已批準其首個IND申請，啟動針對嚴重二度燒傷患者的外泌體臨床試驗。該公司于2018年底啟動了其主導產品AGLE-102的1/2a期試驗，使Aegle成為首家獲得FDA批準進入人體臨床試驗的細胞外囊泡 (EV) 公司。Aegle有兩種正在開發的產品，用于治療燒傷的AGLE-102和用于治療大皰性表皮松解癥 (EB) 的AGLE-103。

2020年1月28日，總部位于墨爾本的Exopharm宣布其人體臨床試驗的首次給藥，成為第一家測試外泌體傷口愈合治療能力的公司。其第一階段研究正在測試Exopharm的Plexaris產品，這是一種來自血小板的外泌體的無細胞制劑，在臨床前動物研究中證明了再生作用，可以改善傷口閉合并減少疤痕。

2019 年6月26 日，United Therapeutics宣布批準一項基于外泌體的針對支氣管肺發育不良 (BDP) 療法的 I 期試驗，支氣管肺發育不良 (BDP) 是接受輔助通氣和補充氧氣的早產兒中常見的疾病。BDP的特點是肺部生長和發育停滯，對健康的影響可能持續到成年。

同樣，Org??anell正在開發Zofin ?，這是一種源自圍產期來源的無細胞生物治療劑，旨在保留天然存在的外泌體。迄今為止，Organicell已從美國FDA獲得了Zofin?（一種源自圍產期來源的外泌體治療藥物）的18個eIND（緊急IND）。

美國FDA還批準Organicell進行四項 I/II 期隨機、安慰劑對照試驗，研究Zofin ?治療慢性阻塞性肺病 (COPD)、骨關節炎 (OA)、COVID-19和COVID Long Haulers的治療潛力，因為以及針對輕度至中度 COVID-19 完成并發布的擴展訪問試驗。

此外，Direct Biologics獲得美國FDA批準，可根據新藥研究 (IND) 申請進行臨床試驗，使用其ExoFlo?產品治療COVID-19誘發的 ARDS。Direct Biologics似乎是唯一一家獲得 IND 批準用于全系列COVID-19適應癥（包括 ARDS）的外泌體公司。Direct Biologics目前正在對其ExoFlo?細胞外囊泡產品進行多中心、隨機臨床試驗。近日，該公司宣布美國FDA授權其將正在進行的ExoFlo?3期臨床試驗擴大到全因中度至重度 ARDS。

在其他有希望的消息中，Evox Therapeutics 擁有七種基于外泌體的治療產品候選產品。其候選藥物有潛力解決溶酶體貯積癥 (LSD)（全球發病率接近五千分之一）以及遺傳性疾病，包括先天性代謝錯誤 (IEM)。該公司的技術涉及將藥物和組織靶向蛋白裝載到外泌體的表面上。

Codiak BioSciences 的產品線包括不同治療領域的八種候選產品。其engEx平臺專注于工程外泌體以靶向免疫疾病、代謝和纖維化疾病、神經退行性疾病、癌癥和罕見疾病。

有趣的是，Aethlon Medical正在采取不同的方法——去除外泌體用于治療目的。Aethlon開發了一種治療性血液濾過技術，通過親和附著捕獲并去除循環病毒和促癌外泌體。其 Hemopurifier?設備正在FDA批準的臨床研究中進行評估。Aethlon還擁有Exosome Sciences, Inc. 的多數股權 (80%)，該公司發現外泌體生物標志物以診斷癌癥和神經系統疾病進展。

外泌體療法的商業化

盡管取得了所有這些令人興奮的進展，但尚未有外泌體療法獲得市場批準，盡管目前處于 III 期和 IV 期試驗的五種外泌體候選產品有望在不久的將來獲得市場批準。最后，兩種使用外泌體技術的診斷測試，即用于前列腺癌的 ExoDx Prostate IntelliScore 測試和用于非小細胞肺癌的 Guardant 360 CDx 測試，已獲得美國 FDA 批準并可商業化。

外泌體科學研究和臨床試驗的比例也在上升，預示著外泌體療法的光明前景。目前，全球至少有118家公司正在開發各種外泌體治療、診斷、研究產品和制造技術。

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