在醫(yī)學領域，腎臟疾病的治療始終面臨巨大挑戰(zhàn)。慢性腎病、糖尿病腎病等腎臟疾病進展隱匿，傳統(tǒng)藥物和透析手段僅能延緩病程，卻難以逆轉(zhuǎn)組織損傷。而干細胞療法的出現(xiàn)，如同一道曙光，為腎臟修復提供了全新的生物學視角。

基于其獨特的自我更新能力、多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)特性，干細胞不僅能夠靶向修復受損的腎單位，還可重塑腎臟微環(huán)境，阻斷纖維化進程。這一革命性技術正逐漸從實驗室走向臨床，為不同類型的腎病患者帶來個性化治療的可能。

基于近年的臨床研究及案例，本文系統(tǒng)梳理干細胞可治療的腎病類型及其作用機制，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)探討其應用前景。

哪些腎病患者適合嘗試干細胞治療？覆蓋急性、慢性及免疫相關腎病

一、干細胞治療的主要腎病類型

1.1 慢性腎病

定義：慢性腎病（CKD）是指腎臟結(jié)構或功能異常持續(xù)≥3個月的狀態(tài)，表現(xiàn)為腎小球濾過率（GFR）低于60 mL/min/1.73m2或存在腎臟損傷標志。其進展可能導致終末期腎病（尿毒癥），需透析或腎移植。

2025年，BMC腎臟病學期刊上的一篇關于間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病的文獻表明：間充質(zhì)干細胞輸注可以改善腎小球濾過率、尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮等腎功能指標，同時通過增加調(diào)節(jié)性T細胞來抑制免疫反應。

臨床研究顯示：

• 免疫與炎癥調(diào)控：通過增加Tregs并抑制炎癥因子，MSCs可減少腎臟損傷標志物（如尿蛋白）的釋放，同時穩(wěn)定GFR。
• 腎功能保護：MSCs對早期慢性腎臟病（eGFR≥30 mL/min/m2）患者可顯著延緩腎功能惡化，但對晚期患者（eGFR<30 mL/min/m2）僅短期有效。
• 代謝指標改善：MSCs能降低患者血清肌酐和尿素氮水平，提示腎代謝功能的代償性恢復。

潛在作用機制：MSCs通過抗炎、免疫調(diào)節(jié)及促進腎組織修復等多途徑協(xié)同作用，減緩腎臟纖維化進展，為慢性腎病（尤其是早期病變）提供了一種潛在治療策略。

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1.2 急性腎損傷

定義：急性腎損傷（AKI）是腎臟功能在數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)急劇惡化的臨床綜合征，通常由缺血、毒素暴露或嚴重感染等誘發(fā)，表現(xiàn)為血肌酐升高或尿量減少。AKI死亡率高達50%-70%，且易進展為慢性腎病。

2021年，杜克大學醫(yī)學院在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》期刊上的研究，該研究是一項精心設計的多中心臨床試驗，在美國12個研究中心同步開展。這項研究采用了隨機、雙盲及安慰劑對照的設計，并通過平行組的方式評估了體外間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品 (SBI-101)?多次遞增劑量治療急性腎損傷患者的效果。

間充質(zhì)干細胞療法在重癥急性腎損傷患者中的初步臨床試驗顯示：

1.安全性：盡管患者病情危重且存在嚴重不良事件風險，但未觀察到與間充質(zhì)干細胞療法直接相關的嚴重不良反應。

2.藥效學（PD）活性：

• 快速響應：治療24小時內(nèi)，間充質(zhì)干細胞分泌的活性因子顯著高于假治療組，且分泌蛋白組在患者間存在組成差異（基因表達譜支持，但因設備生物危害無法回收細胞進一步分析）。
• 免疫調(diào)節(jié)標志：
  • 抗炎效應：TNFα水平下降，IL-10升高，促炎向抗炎細胞因子轉(zhuǎn)變，提示免疫平衡恢復。
  • 腎保護作用：腎損傷標志物減少，TNF家族相關復合終點效應量顯著，表明潛在腎臟保護效果。
  • B細胞變化：未切換記憶B細胞增加，可能通過抑制TNFα等促炎因子促進免疫調(diào)節(jié)。

研究表明，間充質(zhì)干細胞療法在重癥急性腎損傷患者中表現(xiàn)出顯著安全性和療效，其通過MSC與免疫細胞的動態(tài)交互實現(xiàn)抗炎和腎保護作用。

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1.3 糖尿病腎病

定義：糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，由高血糖引發(fā)腎臟毛細血管基底膜增厚、腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿和腎功能逐漸下降。其占終末期腎病病因的40%-50%。

2021年1月7日，廣東兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞在糖尿病腎病中的應用》的薈萃分析。研究表明，間充質(zhì)干細胞它不僅能夠有效降低血糖并改善腎功能，還能顯著減少腎臟纖維化，為糖尿病腎病患者帶來了新的希望，可能是糖尿病腎病的潛在治療方法。

本次研究總共納入了29篇出版物中的33項臨床研究。臨床研究表明：

1. 降糖效果：所有研究顯示MSC可顯著降低血糖，尤其在2-3個月時效果明顯。
2. 腎功能改善：
   • 血肌酐、尿素氮（BUN）水平下降，但肌酐清除率（CCr）在2個月時反而降低。
   • 尿蛋白指標（如UACR、尿白蛋白）在2個月后顯著減少。
3. 抗纖維化作用：減少腎纖維化標志物（膠原蛋白、TGF-β、α-SMA等），延緩腎臟結(jié)構損傷。
4. 抗炎作用：降低炎癥因子TNF-α，但對MCP-1無影響。
5. 其他發(fā)現(xiàn)：對胰島素水平影響不顯著，部分時間點腎臟體積略有縮小。

研究表明，MSC治療對糖尿病腎病（DKD）的血糖控制、腎損傷標志物（如SCr、BUN、UACR）及腎纖維化均顯示出顯著改善，尤其在中長期（2-3個月）效果更明顯。

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1.4 狼瘡性腎炎

定義：狼瘡性腎炎（LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）累及腎臟的嚴重表現(xiàn)，由免疫復合物在腎小球沉積引發(fā)炎癥反應，導致腎小球病變，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓及腎功能減退。約50%的SLE患者會發(fā)展為狼瘡性腎炎。

2022年，我國國家腎臟病臨床研究中心在行業(yè)期刊《狼瘡》上發(fā)表了一篇關于《自體外周血造血干細胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的長期隨訪——20例患者系列研究》的臨床研究成果。

本研究納入22例難治性狼瘡性腎炎患者接受自體干細胞移植（ASCT）治療，女性占59%，移植前狼瘡病程中位數(shù)為46個月，隨訪時間中位數(shù)為89.5個月（最長10年）。

療效與復發(fā)：

• 緩解率：18例（82%）完全緩解，1例部分緩解，1例未緩解（12個月后開始腹膜透析），1例移植前接受短期透析后仍于84個月后需血液透析。
• 復發(fā)情況：9例患者在隨訪期間復發(fā)10次，復發(fā)率45%。復發(fā)后通過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑（如利妥昔單抗）治療均再次緩解，其中2例患者在妊娠期間復發(fā)，但嬰兒Apgar評分正常（9分和10分）。

生存率：

• 10年總生存率：100%（無死亡病例）。
• 10年無病生存率：35%（部分患者因復發(fā)或進展未持續(xù)緩解）。
• 10年腎臟生存率：90%（僅2例需透析）。

研究表明，干細胞移植對難治性狼瘡性腎炎患者具有長期生存優(yōu)勢（10年總生存率100%、腎臟生存率90%），但需注意45%的復發(fā)風險及并發(fā)癥管理。復發(fā)后通過免疫治療可有效控制病情，且妊娠期復發(fā)未影響新生兒健康。

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1.5 腎纖維化

定義：腎纖維化是多種腎臟疾病進展的共同病理過程，指腎小管間質(zhì)中細胞外基質(zhì)過度沉積，伴腎小球硬化和腎小管萎縮，最終導致腎功能不可逆喪失。其核心機制是炎癥反應、氧化應激及成纖維細胞活化驅(qū)動的纖維化信號通路異常激活。

2024年，電子科技大學進行了一項間充質(zhì)干細胞不同輸注方式對腎纖維化治療效果的比較研究的臨床研究。

本研究證實，干細胞通過免疫調(diào)節(jié)、旁分泌效應及趨化因子網(wǎng)絡協(xié)同作用發(fā)揮治療效果。在腎纖維化治療中，DSA引導的腎動脈靶向輸注相比靜脈輸注具有顯著優(yōu)勢：更低劑量的干細胞即可顯著減輕腎損傷、抑制纖維化，其核心在于直接增強腎臟局部的旁分泌效應。然而，DSA方法因侵入性、高風險及高成本限制了臨床普及。

為解決這一問題，研究提出通過腎靶向肽修飾MSC，旨在靜脈輸注條件下提高干細胞的腎臟歸巢效率，從而在減少侵入性操作的同時提升治療效果。這一策略有望簡化給藥流程，降低劑量依賴性，并推動干細胞療法的臨床可及性。

并且研究表明，與靜脈途徑輸注間充質(zhì)干細胞相比，通過介入方式直接靶向腎輸注間充質(zhì)干細胞可顯著抑制腎纖維化的進展。

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1.6 其他腎病

lga腎病：2024年，以日本愛知縣名古屋市名古屋大學醫(yī)院腎臟病科為主導的機構在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關于“間充質(zhì)干細胞治療（ADR-001）治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性”臨床研究。

本試驗以6周內(nèi)安全性為主要終點，次要終點包括臨床緩解率（如部分緩解、尿蛋白/血尿緩解）、緩解時間、尿蛋白變化、血尿改善及腎小球濾過率（eGFR）等指標。

安全性評估：

• 第一組（3例患者）：單劑量ADR-001治療后，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會確認無不良臨床事件，安全性可控。
• 第二組（6例患者）：兩劑量治療后，安全性進一步驗證，ADR-001顯示良好耐受性且未引發(fā)嚴重不良反應。

療效表現(xiàn)：次要終點數(shù)據(jù)顯示，患者腎臟損傷標志物和尿蛋白水平在用藥后迅速顯著下降，提示潛在治療效果。

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腎移植排斥反應：2024年，荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心（LUMC）進行的Neptune臨床試驗為這一領域帶來了新的突破。這項非隨機、前瞻性、單中心的Ib期研究探索了同種異體骨髓衍生的間充質(zhì)干細胞對腎移植受者免疫系統(tǒng)的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞（MSC）輸注后第34周，患者B細胞和CD8+T細胞絕對數(shù)量顯著升高（與第25周相比），且所有患者的腎功能正常，未出現(xiàn)與MSC直接相關的不良反應或急性排斥反應（BPAR）。此外，CD3+DNT細胞數(shù)量在首次輸注后4小時顯著下降，但第二次輸注后未觀察到類似變化，提示MSC可能對早期免疫細胞反應產(chǎn)生短暫抑制作用。

該研究為MSC作為腎移植輔助治療的安全性和可行性提供了關鍵證據(jù)，尤其在維持腎功能的同時減少免疫抑制劑依賴，可能顯著改善患者長期預后。

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遺傳性腎病：2018年MCRI團隊成功利用基因編輯技術（CRISPR）和干細胞技術治療了一名12歲遺傳性腎病患者（Alexandra）。研究人員從患者皮膚活檢中提取干細胞，培養(yǎng)出兩組”迷你腎臟”器官模型：一組保留原始基因突變，另一組通過基因編輯糾正突變。結(jié)果顯示，基因校正后的迷你腎臟細胞形態(tài)恢復正常，成功阻止了疾病發(fā)展。

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局灶節(jié)段性腎小球硬化：2025年，南京中醫(yī)藥大學在國際期刊《腎臟藥理學》上發(fā)表了一篇關于《中醫(yī)藥聯(lián)合干細胞治療慢性腎臟病的現(xiàn)狀與展望》的研究成果。其中丁某發(fā)現(xiàn)，左歸丸水煎劑可改善衰老MSCs的形態(tài)與增殖能力；進一步證實，左歸丸聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細胞移植可抑制TGF-β1/Smad3通路及PAI1表達，顯著減輕局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的腎臟纖維化。

二、作用機制的科學依據(jù)

2.1 旁分泌效應（80%療效來源）

干細胞通過分泌多種生物活性因子，直接調(diào)控腎臟微環(huán)境，成為修復損傷的核心機制：

• 促血管新生與血流重建：干細胞分泌的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和肝細胞生長因子（HGF）可刺激腎小管周毛細血管再生，改善缺血性損傷。
• 抗纖維化調(diào)控：干細胞釋放的miR-21可通過直接靶向TGF-β信號通路的關鍵分子（如Smad3），抑制成纖維細胞活化和細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積，減少腎間質(zhì)纖維化。
• 免疫調(diào)節(jié)與炎癥抑制：干細胞通過外泌體釋放CD73酶，將細胞外ATP轉(zhuǎn)化為腺苷，從而激活A2A受體，抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）的釋放，同時促進M2型巨噬細胞極化，緩解免疫介導的腎臟損傷。

2.2 細胞替代（局限性修復）

盡管干細胞的分化能力有限，但其仍可定向修復部分腎臟結(jié)構：

• 腎小管上皮細胞再生：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過歸巢效應遷移至腎損傷區(qū)域，分化為近端腎小管上皮細胞，修復缺血或毒素損傷導致的上皮脫落。
• 技術瓶頸與未來方向：目前干細胞難以完全再生完整腎單位（包括腎小球、腎小管及血管的協(xié)同結(jié)構），需依賴基因編輯（如CRISPR調(diào)控分化方向）或生物材料支架（如膠原凝膠輔助定位）技術突破。

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三、注意事項與禁忌癥

盡管干細胞療法前景廣闊，但以下人群需謹慎評估：

1. 晚期尿毒癥患者：腎功能已嚴重喪失，干細胞修復效果有限；
2. 合并嚴重心衰者：治療可能加重心臟負擔

結(jié)語

干細胞療法為腎臟疾病治療帶來了革命性突破，其通過多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)及旁分泌效應（如分泌VEGF、HGF、miR-21等因子）修復受損組織、抑制纖維化、調(diào)控炎癥，已在慢性腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等疾病中展現(xiàn)出顯著療效。臨床研究表明，干細胞可改善腎功能指標（如GFR、尿蛋白）、延緩疾病進展，甚至為難治性腎病（如狼瘡性腎炎）提供長期生存獲益。

盡管技術瓶頸（如完整腎單位再生困難、靶向輸注成本高）仍需突破，但結(jié)合基因編輯、生物材料及靶向修飾等創(chuàng)新策略，干細胞治療有望成為終末期腎病的替代方案，為患者提供“無需透析或移植”的新希望。未來需進一步優(yōu)化安全性、標準化流程及個體化治療策略，以推動其臨床轉(zhuǎn)化與普及。

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