近年來，干細胞療法因其獨特的組織修復與免疫調節能力，在腎臟疾病治療中展現出巨大潛力。全球約8.5億人受慢性腎病困擾，傳統治療手段難以逆轉腎功能衰退，而干細胞通過分化為腎實質細胞、抑制炎癥反應及減少纖維化等機制，為腎病患者帶來新希望。

然而，這一領域的臨床轉化仍面臨關鍵挑戰——“如何優化干細胞劑量與治療次數，以實現腎功能修復與長期安全性的平衡”。目前，全球已開展近200項干細胞治療腎病的臨床試驗，但不同研究在細胞類型（如間充質干細胞、誘導多能干細胞）、劑量及給藥次數上存在顯著差異。

本文將從干細胞的劑量與次數的角度切入，綜合分析干細胞治療腎病患者的臨床研究數據，為腎病患者的精準治療提供理論依據。

干細胞治療腎病：劑量與次數如何決定療效？

一、干細胞劑量對療效的影響

1.1 劑量確定的核心因素

腎病類型與機制：不同腎病類型對劑量需求差異顯著。例如，狼瘡性腎炎因免疫紊亂需較高劑量間充質干細胞（如數億級別）以調節免疫；而先天性腎病可能需精準劑量修復基因缺陷。

病情嚴重程度：輕度腎病可能僅需少量細胞啟動修復（如百萬級），而腎衰竭患者因廣泛組織損傷需更高劑量（如十億級）。

患者體重：體重較大的患者需按比例增加劑量，以確保足夠細胞到達病灶。

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1.2 臨床研究中的劑量差異

動物模型：2012年，《中國當代兒科雜志》上發表了一篇關于《干細胞移植在腎臟疾病中的應用》的研究成果。研究表明在動物試驗中，骨髓間充質干細胞（MSCs）最適合安全常用劑量為1×10?至2×10?細胞/次。

人體研究：Packham DK等人于2018年開展的一項Ⅰ期臨床試驗，系統評估了干細胞療法在糖尿病腎病（DKD）患者中的安全性和初步療效。該研究納入30例確診為糖尿病腎病（eGFR 30-60 mL/min/1.73m2）的患者，隨機分為三組：

1. 安慰劑組（n=10）：生理鹽水注射。
   所有患者均接受標準糖尿病管理（如血糖控制、血壓調節），并隨訪60周以監測療效與安全性。
2. 低劑量組（n=10）：單次靜脈注射rexlemestrocel-L（異體骨髓間充質干細胞，劑量1.5×10?細胞/kg）；
3. 高劑量組（n=10）：單次靜脈注射同種干細胞（劑量3.0×10?細胞/kg）；

結果發現，，整個試驗期間沒有患者發展為持續的特異性供體抗HLA抗體，低劑量與高劑量組患者經單次靜脈注射rexlemestrocel-L治療12周后穩定或改善DKD腎功能（圖1）。

短期響應（0-24周）：所有組別在12周內未見顯著差異，但24周時高劑量組的腎小球濾過率（mGFR）改善幅度顯著超越安慰劑組，低劑量組僅略微提升。

長期維持（36-60周）：

• 高劑量組：療效穩定，48周達峰值，60周仍維持改善效果，提示其通過持續免疫調節延緩腎纖維化進展；
• 低劑量組：在36周后改善幅度收窄，48周后療效回落，表明該劑量不足以維持長期抗纖維化作用，需要多次注射保持療效，但低劑量組中腎小球濾過率相對高劑量組改善效果前期效果更顯著且穩定；
• 安慰劑組：mGFR持續惡化，符合糖尿病腎病自然病程。

綜上所述，劑量差異顯著影響干細胞治療糖尿病腎病的療效特征，高劑量組在長期療效維持階段表現更優，其腎小球濾過率（GFR）改善幅度顯著高于低劑量組，且療效穩定性更強。低劑量組在早期治療階段對GFR的提升更顯著，但療效在后期逐漸衰減，可能因其細胞歸巢能力或旁分泌因子釋放的時效性限制，需多次輸注以維持修復效應。

這一發現表明，劑量選擇需權衡短期修復與長期穩定性的需求：低劑量適合早期干預但需強化治療頻次，而高劑量單次注射則更適于長期功能維持，為臨床個體化治療方案的設計提供了關鍵依據。

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1.3 矛盾與挑戰

同樣在《干細胞移植在腎臟疾病中的應用》中部分研究表明，多次小劑量輸注（如每周1次×4次）可能優于單次大劑量，因其通過累積效應持續修復組織。

劑量標準化缺失：現有研究從數十萬到數十億細胞不等，缺乏統一標準，導致療效對比困難。

二、輸注頻率與次數的優化

2.1 單次治療的局限性

干細胞在體內的存活時間通常不超過7-14天，單次輸注的修復效果可能隨時間衰減。像2023年浙江中醫藥大學在《干細胞研究與治療》發表了一篇關于間充質干細胞針對糖尿病腎病的隨機對照試驗（RCT）表明，單次輸注組在6個月時eGFR回升12%，但12個月后回落至基線水平；而3次輸注組（間隔1個月）的eGFR在18個月內持續改善21%。

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2.2 多次治療的潛在優勢

2024年，我國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發表了一篇關于《間充質干細胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發作的腎結石）》并且進行了長達5年隨訪的臨床病例報告。

這份報告特別關注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經歷，該患者有高血壓病史，并且存在雙下肢慢性點狀水腫的問題，自2013年以來每3-4個月會復發一次腎結石，伴有嚴重的左右兩側及背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射的癥狀。

在治療前，患者的估計腎小球濾過率（eGFR）、血尿素氮（BUN）以及血清肌酐水平均顯示其腎功能處于下降狀態，提示可能存在慢性腎臟病（CKD）第3期的發展風險。

在進行了每月兩次、連續兩月的四次輸注方案（總劑量2×10?細胞）的治療后在隨后長達五年的隨訪期內，患者的腎功能得到了顯著改善，具體表現為：

• 血清肌酐也從1.44mg/dL降低至0.88mg/dL，回到了更健康的水平。
• 腎結石未再復發；
• 雙下肢點狀水腫消失；
• 腎小球濾過率從最初的50mL/min（屬于中度CKD）恢復到了87mL/min，接近正常范圍；
• 血尿素氮從29.0mg/dL降至22.0mg/dL；

結果表明，多次間充質干細胞輸注不僅能夠安全地應用于人體，而且能夠穩定慢性腎病患者的腎臟功能指標。

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2.3 輸注次數的爭議

• 實驗顯示，反復輸注（如每周1次×4次）可維持細胞在靶器官的存留量，延緩腎病進展。
• 但過度頻繁輸注可能增加免疫排斥或栓塞風險，尤其是動脈途徑.

三、個體化治療與未來方向

個體化劑量模型：需整合患者體重、腎功能分期、炎癥狀態等參數，開發AI預測工具。

新型遞送技術：采用水凝膠緩釋或基因編輯增強干細胞存活率，減少輸注次數。

聯合療法優化：探索干細胞與抗纖維化藥物（如吡非尼酮）的序貫治療方案。

結語

干細胞劑量和輸注次數顯著影響腎病療效，但需根據疾病類型、分期及個體差異動態調整。現有資料支持多次輸注的累積修復效應，但需避免過度治療。未來需通過標準化方案和精準醫療策略，平衡療效與安全性，為患者提供個性化治療選擇。

相關閱讀：干細胞治療腎病：基因、年齡與疾病類型如何共同決定療效？

參考資料：

黃丹琳,易著文. 干細胞移植在腎臟疾病中的應用[J]. 中國當代兒科雜志, 2012, 14(2): 154-160.

Li, X., Guo, L., Chen, J. et al. Intravenous injection of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorates not only blood glucose but also nephrotic complication of diabetic rats through autophagy-mediated anti-senescent mechanism. Stem Cell Res Ther 14, 146 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03354-z

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

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