目錄

• 什么是糖尿病腎病?
• 糖尿病腎病的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上糖尿病腎病的原因
• 如何診斷糖尿病腎病?
• 干細(xì)胞治療糖尿病腎病的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療糖尿病腎病的植入方式
• 干細(xì)胞治療糖尿病腎病臨床案例
• 干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床研究進(jìn)展
• 治療糖尿病腎病的輔助療法
• 討論

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病患者中較為常見的并發(fā)癥之一，目前的治療手段主要包括降血糖、對(duì)癥治療以及腎臟替代治療等，但這些方法往往缺乏有效干預(yù)疾病進(jìn)展的能力。近年來，干細(xì)胞治療，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用，為糖尿病腎病提供了新的治療策略。

本文詳細(xì)介紹了什么是糖尿病腎病，糖尿病腎病的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在糖尿病腎病中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床案例及治療方法。

什么是糖尿病腎病?

糖尿病并發(fā)癥引起的腎臟疾病稱為糖尿病腎病。在這種疾病中，腎臟的過濾器——腎小球受損。由于受損，腎功能變得異常。腎臟將異常量的蛋白質(zhì)排入尿液，稱為蛋白尿。尿液中主要排出的蛋白質(zhì)是白蛋白。尿液中白蛋白水平升高（白蛋白尿）表明糖尿病導(dǎo)致腎臟受損。

糖尿病腎病的癥狀和類型是什么樣的?

糖尿病腎病的癥狀

慢性腎病隨著病情惡化，腎臟逐漸發(fā)展為終末期腎病或腎衰竭。糖尿病腎病的首發(fā)癥狀被認(rèn)為是微量白蛋白尿。

• 微量白蛋白尿：這被認(rèn)為是腎臟損害的第一個(gè)跡象。它可以持續(xù)存在微量白蛋白尿，也可以發(fā)展為蛋白尿。
• 蛋白尿：這是一種不可逆的疾病，蛋白質(zhì)泄漏到尿液中。它標(biāo)志著腎功能逐漸衰退和終末期腎病。
• 水腫：腳、腳踝、手和眼睛腫脹。眼睛周圍浮腫。腫脹是由于液體滯留引起的。
• 譫妄：思維混亂或注意力難以集中。
• 呼吸暫停：呼吸短促。
• 多尿：排尿需求增加。
• 貧血：循環(huán)紅細(xì)胞減少導(dǎo)致貧血。貧血會(huì)導(dǎo)致疲勞感。
• 電解質(zhì)失衡：隨著腎功能衰退，鈣、磷酸鹽、磷和鎂會(huì)擾亂電解質(zhì)平衡。鈣和磷酸鹽失衡會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松或骨折。

糖尿病腎病的類型

根據(jù)尿液中流失的白蛋白，糖尿病腎病分為兩類：

• 微量白蛋白尿：指尿液中存在少量白蛋白。白蛋白是一種蛋白質(zhì)，在血液中大量存在。這可能是腎臟受損的征兆。建議在常規(guī)檢查期間進(jìn)行微量白蛋白尿測(cè)試。
• 大量白蛋白尿：隨著腎臟損害的進(jìn)展，尿液中的白蛋白量增加，微量白蛋白尿轉(zhuǎn)變?yōu)榇罅堪椎鞍啄颉＿@是腎臟損害的明顯跡象。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（糖尿病腎病的分期及其癥狀）

患上糖尿病腎病的原因

• 腎臟的正常功能包括過濾血液、調(diào)節(jié)血壓以及維持水和電解質(zhì)平衡。腎臟由數(shù)百萬個(gè)稱為腎元的過濾單位組成。
• 這些腎元會(huì)因血液中糖分含量過高而受到損害。這種損害會(huì)妨礙腎臟的正常功能，并導(dǎo)致蛋白質(zhì)和血液滲漏到尿液中。
• 此外，血糖升高還會(huì)導(dǎo)致腎小球中的蛋白質(zhì)連接在一起，形成所謂的“交聯(lián)”蛋白質(zhì)。這些交聯(lián)蛋白質(zhì)會(huì)引發(fā)局部瘢痕形成過程。這個(gè)過程稱為腎小球硬化。
• 腎小球硬化癥的形成需要很長的時(shí)間。當(dāng)硬化組織取代健康組織時(shí)，病情會(huì)惡化。許多患者的血壓調(diào)節(jié)也會(huì)受到阻礙，導(dǎo)致高血壓和腎臟受損。
• 慢性腎病在糖尿病后需要很長時(shí)間才能出現(xiàn)癥狀。糖尿病持續(xù)時(shí)間長會(huì)增加腎臟受損的機(jī)會(huì)。當(dāng)血糖水平和血壓過高時(shí)，更容易患上糖尿病腎病。

如何診斷糖尿病腎病?

糖尿病腎病的診斷主要基于以下幾點(diǎn)：

• 病史和體檢：了解患者是否有糖尿病史，以及糖尿病的類型和病程。
• 尿液檢查：檢測(cè)尿蛋白，特別是微量白蛋白尿，是糖尿病腎病的早期標(biāo)志。
• 血液檢查：評(píng)估腎功能，如血肌酐、尿素氮等指標(biāo)。
• 影像學(xué)檢查：如超聲、CT等，評(píng)估腎臟結(jié)構(gòu)和功能。
• 腎活檢：在必要時(shí)進(jìn)行，以明確診斷和評(píng)估病變程度。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（如何篩查糖尿病腎病-有哪些方法？）

干細(xì)胞治療糖尿病腎病的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療糖尿病腎病（DN）的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：

• 促進(jìn)胰島細(xì)胞再生：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠分化成產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，促進(jìn)胰島細(xì)胞再生，降低血糖水平。
• 降低胰島素抵抗：干細(xì)胞可以通過免疫調(diào)節(jié)作用改善胰島素敏感性，從而降低血糖。
• 抗炎作用：慢性炎癥是糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵因素之一。干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，能夠減少炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而保護(hù)腎臟免受進(jìn)一步的損傷。
• 直接減輕腎損傷：干細(xì)胞可以通過減少腎臟細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)自噬、改善炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激和抑制纖維化等機(jī)制，直接保護(hù)腎臟。
• 旁分泌作用：干細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子、生長因子和趨化因子等營養(yǎng)因子，通過旁分泌效應(yīng)促進(jìn)腎臟病理損傷的修復(fù)，調(diào)節(jié)炎性和免疫性反應(yīng)。
• 減少白蛋白尿：干細(xì)胞注射和移植可以減少白蛋白尿并改善腎功能，保護(hù)足細(xì)胞免受功能障礙和損傷。
• 促進(jìn)血管新生：糖尿病腎病患者常常伴有血管病變，導(dǎo)致腎臟血流量減少。干細(xì)胞能夠促進(jìn)新血管的形成，改善腎臟的血液供應(yīng)，為腎臟細(xì)胞提供更多的營養(yǎng)和氧氣。
• 分化為腎固有細(xì)胞：干細(xì)胞具有多向分化潛能，能夠在腎臟微環(huán)境中分化為腎小管上皮細(xì)胞、足細(xì)胞等腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，參與腎臟結(jié)構(gòu)的修復(fù)。

干細(xì)胞治療糖尿病腎病的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

糖尿病腎病的新希望：干細(xì)胞療法的臨床研究和應(yīng)用

2016年干細(xì)胞治療糖尿病腎病臨床案例

2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對(duì)15糖尿病腎病患者，男8例，女7例 ；年齡（46.40 ± 8.91）歲，經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實(shí)驗(yàn)組，另外腎內(nèi)科收治的15例單純采用口服纈沙坦，皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對(duì)照組。

監(jiān)測(cè)兩組患者治療前及治療后3個(gè)月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標(biāo)的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。

療效評(píng)估：經(jīng)治療后，兩組患者的收縮壓、 舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均較治療前下降，空腹C肽、餐后2hC肽值均較治療前升高。

對(duì)兩組患者治療前及治療后3個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)差值進(jìn)行比較，在舒張壓、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個(gè)指標(biāo)方面，實(shí)驗(yàn)組患者下降程度較對(duì)照組明顯。

2021年干細(xì)胞治療糖尿病腎病臨床案例

2021年，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一篇論文，通過對(duì)40項(xiàng)相關(guān)研究進(jìn)行整理和歸納，總結(jié)了關(guān)于干細(xì)胞及其衍生產(chǎn)物在糖尿病腎病中的效果，探討了相關(guān)因素對(duì)治療結(jié)果的影響。

綜合分析后獲得的結(jié)論是，干細(xì)胞治療有利于改善糖尿病動(dòng)物的腎臟功能，為進(jìn)一步臨床治療糖尿病腎病提供了證據(jù)。

2023年干細(xì)胞治療糖尿病腎病臨床案例

2023年3月31日，河北省保定市第二中心醫(yī)院檢驗(yàn)科在《河北醫(yī)藥》期刊發(fā)表一篇關(guān)于干細(xì)胞移植聯(lián)合傳統(tǒng)療法治療改善糖尿病腎病的文獻(xiàn)。

選取2019年1月至2021年6月治療的糖尿病腎病患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。對(duì)照組給予干細(xì)胞移植治療,觀察組給予個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療，比較2組患者空腹血糖( FPG)、腎功能[血尿素氮 (BUN)、血肌酐(Scr)]和生活質(zhì)量量表(QLQ-C30)情況。

臨床結(jié)論表明糖尿病腎病患者實(shí)施個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療，能夠改善血糖水平及腎功能。

2024年干細(xì)胞治療糖尿病腎病臨床案例

2024年，國際期刊雜志《Springer》發(fā)表了一篇間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的治療作用的文獻(xiàn)綜述。

該綜述對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)行了批判性評(píng)估。臨床的結(jié)果表明，全身間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可能對(duì)DKD進(jìn)展產(chǎn)生積極影響。

本文回顧了目前治療糖尿病的方式有哪些？近期關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞在治療糖尿病腎病臨床試驗(yàn)進(jìn)展。還重點(diǎn)介紹了與DKD相關(guān)的有效生物標(biāo)志物，這可能有助于更好地了解間充質(zhì)干細(xì)胞在這種疾病進(jìn)展中的作用。

干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月23日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療糖尿病腎病臨床研究項(xiàng)目有9項(xiàng)。其中已完成的有2項(xiàng)。

截止2024年7月23日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有52個(gè)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的相關(guān)文章。

治療糖尿病腎病的輔助療法

治療糖尿病腎病的輔助療法包括：

• 藥物治療：ACEI/ARB類藥物控制血壓和蛋白尿，保護(hù)腎功能。
• 飲食治療：低鹽、低蛋白飲食，控制血糖和血脂，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。
• 運(yùn)動(dòng)治療：適度運(yùn)動(dòng)，改善整體健康狀況。
• 心理支持：提供心理治療和咨詢，幫助患者應(yīng)對(duì)疾病。
• 透析和腎移植：在終末期腎病時(shí)，可能需要替代療法。綜合治療有助于提高患者的生活質(zhì)量和生存率。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

• 干細(xì)胞的選擇和來源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。
• 倫理和法律問題：解決與干細(xì)胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問題。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為糖尿病腎病提供了一種新的治療策略，展現(xiàn)出改善腎功能和延緩疾病進(jìn)展的潛力。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞治療有望成為治療糖尿病腎病的重要手段。

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