自體干細(xì)胞移植作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性技術(shù)，近年來在多種難治性疾病（如神經(jīng)退行性疾病、纖維化疾病、血液系統(tǒng)腫瘤等）中展現(xiàn)出顯著療效。隨著臨床研究的深入，移植后患者的功能恢復(fù)與生活質(zhì)量提升成為關(guān)注焦點(diǎn)，而“預(yù)康復(fù)”（Prehabilitation）作為優(yōu)化移植效果的關(guān)鍵策略，通過術(shù)前干預(yù)改善患者生理儲(chǔ)備與功能狀態(tài)，正逐漸成為提高移植成功率的重要研究方向。

預(yù)康復(fù)如何優(yōu)化自體干細(xì)胞移植效果？PIRATE隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)給出答案

近日，澳大利亞邦多拉拉籌伯大學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)“Prehabilitation to improve function after autologous stem cell transplantation: A pilot randomized controlled trial (PIRATE)”的臨床研究結(jié)果，該文章發(fā)表在“?Supportive Care in Cancer”期刊雜志上。

該研究旨在探討多學(xué)科預(yù)康復(fù)對(duì)自體干細(xì)胞移植后改善體能的療效、安全性和可行性。該研究結(jié)果表明預(yù)康復(fù)安全可行，并可能改善自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 后的行走能力。研究結(jié)果支持未來開展全面的自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 預(yù)康復(fù)試驗(yàn)。

自體干細(xì)胞移植預(yù)康復(fù)：多學(xué)科運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)聯(lián)合干預(yù)對(duì)術(shù)后功能重建與生存質(zhì)量的先導(dǎo)性評(píng)估

自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 可提高血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的生存率，并提供長期疾病控制。盡管生存率有所提高，但接受autoSCT的患者仍會(huì)經(jīng)歷不良治療反應(yīng)，包括疲勞、體質(zhì)下降和心理困擾，導(dǎo)致持續(xù)的功能衰退和生活質(zhì)量下降。autoSCT接受者罹患繼發(fā)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也很高，并且再入院率也很高。

強(qiáng)烈建議在癌癥治療期間進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和營養(yǎng)干預(yù)，包括自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 。這些干預(yù)措施安全無害，可減輕疲勞、減輕體重，并改善接受自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 患者的功能和生活質(zhì)量。然而，干預(yù)的最佳時(shí)間尚不清楚，大多數(shù)試驗(yàn)針對(duì)的是移植前后。移植前進(jìn)行的運(yùn)動(dòng)和營養(yǎng)干預(yù) ( 移植前康復(fù) ) 可通過在移植前建立功能儲(chǔ)備帶來更佳益處。干細(xì)胞移植前鍛煉可能比移植后獲得更好的結(jié)果，包括將住院時(shí)間縮短2天。

目前尚無試驗(yàn)評(píng)估在自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 中聯(lián)合監(jiān)督運(yùn)動(dòng)和營養(yǎng)康復(fù)，這可能為預(yù)防移植后營養(yǎng)不良提供額外益處。因此，需要對(duì)autoSCT中的運(yùn)動(dòng)和營養(yǎng)預(yù)防相結(jié)合進(jìn)行初步評(píng)估，以確定是否有必要進(jìn)行全面的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

這項(xiàng)實(shí)用性先導(dǎo)試驗(yàn)的主要目的是探索多學(xué)科預(yù)康復(fù)對(duì)自體干細(xì)胞移植后體能的有效性，并評(píng)估其效果。次要目的是探索通過安全性和運(yùn)動(dòng)依從性評(píng)估的可行性；以及對(duì)體能和營養(yǎng)狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量和衛(wèi)生服務(wù)結(jié)果的有效性。

方法：這項(xiàng)單盲、平行、雙組先導(dǎo)隨機(jī)試驗(yàn)納入了接受自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 的成年人。

參與者被隨機(jī)分配接受每周兩次、監(jiān)督的定制運(yùn)動(dòng)和每兩周一次的電話營養(yǎng)教育，最長持續(xù)8周，之后接受自體干細(xì)胞移植 (autoSCT??) 或常規(guī)護(hù)理 (?n=11)??。盲法評(píng)估分別在基線 (T0)、移植前 (T1) 和移植后4周 (T2) 進(jìn)行。

主要結(jié)局指標(biāo)：采用6分鐘步行測(cè)試，以步行距離（米）來衡量體能素質(zhì)。6分鐘步行測(cè)試是衡量癌癥幸存者身體機(jī)能的有效可靠方法。

次要指標(biāo)包括：復(fù)元率、不良事件、運(yùn)動(dòng)依從性、身體狀況、營養(yǎng)狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量和健康服務(wù)結(jié)果。

結(jié)果

共聯(lián)系了37名患者（圖1）。其中10名不符合條件。22名參與者同意（符合條件患者的招募率為 81%）并被分配。所有參與者均按分配接受了干預(yù)。一名參與者的移植被取消，另一名參與者在干預(yù)期結(jié)束時(shí)被無限期擱置。參與者平均年齡為63歲（范圍：36至71歲），男性（n?=15，68%），被診斷患有多發(fā)性骨髓瘤（n=20，91%），平均在自體SCT前13周被招募。半數(shù)參與者有穩(wěn)定的骨病變（n?=11）。一名常規(guī)治療組參與者在基線時(shí)嚴(yán)重營養(yǎng)不良。參與者在基線時(shí)通常匹配良好。然而，實(shí)驗(yàn)組的參與者更年輕，確診后的時(shí)間更長。

縮寫：6mWT 6分鐘步行測(cè)試；PG-SGA患者主觀整體評(píng)估；AES澳大利亞飲食調(diào)查；ICU重癥監(jiān)護(hù)病房

遵守研究方案

可用于康復(fù)的時(shí)間從2周到8周不等。共完成了99次鍛煉課程（平均每位參與者9次標(biāo)準(zhǔn)差4次）和32次營養(yǎng)課程（平均每位參與者4次標(biāo)準(zhǔn)差1次）。八名參與者（72%）參加了≥50%的預(yù)定鍛煉課程。缺席課程的最常見原因是其他預(yù)約（16 次缺席）或因治療相關(guān)副作用導(dǎo)致身體不適（13次缺席）。八名參與者（72%）參加了所有營養(yǎng)課程，三名參與者各缺席一次（ 1人因工作?、 1人因身體?不適、1人因住院）（圖1）。實(shí)驗(yàn)參與者在康復(fù)前每周完成77分鐘（標(biāo)準(zhǔn)差73分鐘）中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。

不良事件

預(yù)康復(fù)未導(dǎo)致任何重大不良事件。兩名參與者在隨訪時(shí)因T0期皮膚不適 / 刺激拒絕佩戴身體活動(dòng)監(jiān)測(cè)器。三名參與者報(bào)告了輕微不良事件，經(jīng)休息后緩解（延遲性肌肉酸痛2例，頭暈1例）。參與者在自體干細(xì)胞移植（autoSCT）后平均經(jīng)歷3種并發(fā)癥，最常見的是腹瀉（n=14）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（n=11）。5 名參與者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

對(duì)主要結(jié)果指標(biāo)的影響

主要結(jié)果指標(biāo)（T2期6分鐘步行距離）顯示，實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組多141米（表1）。T1期實(shí)驗(yàn)組也比對(duì)照組多61米。效應(yīng)量超過臨床意義。

總結(jié)：研究顯示預(yù)康復(fù)安全性良好，僅出現(xiàn)輕微不良事件（如皮膚刺激、肌肉酸痛），自體干細(xì)胞移植后常見并發(fā)癥為腹瀉和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，5 例患者病情進(jìn)展或復(fù)發(fā)。主要療效指標(biāo)（6分鐘步行距離）表明，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組有顯著改善，效應(yīng)量超過臨床意義閾值，提示干預(yù)措施對(duì)患者運(yùn)動(dòng)能力有積極影響。

對(duì)患者次要指標(biāo)結(jié)果的影響

在T2期，實(shí)驗(yàn)組在EORTC-QLQ C30量表的身體功能和角色功能子量表上顯示出顯著優(yōu)于對(duì)照組的組間差異。其他次要結(jié)局未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。然而，T2期實(shí)驗(yàn)組在以下方面表現(xiàn)出中到大效應(yīng)優(yōu)勢(shì)：體重增加、認(rèn)知功能改善、社會(huì)功能、區(qū)分生活中重要事項(xiàng)的能力，以及呼吸困難減輕和胃腸道癥狀緩解。

實(shí)驗(yàn)組在達(dá)到體力活動(dòng)推薦量或營養(yǎng)攝入建議方面與常規(guī)護(hù)理組無差異。鈣是最常見的缺乏營養(yǎng)素。

對(duì)次要健康服務(wù)結(jié)局的影響

兩組間干細(xì)胞植入時(shí)間相似（表2）。

小結(jié)：在次要患者結(jié)局方面，實(shí)驗(yàn)組在生活質(zhì)量的 “身體功能” 和 “角色功能” 子量表上顯著優(yōu)于對(duì)照組，且在體重、認(rèn)知、社會(huì)功能等多項(xiàng)指標(biāo)上呈現(xiàn)中到大效應(yīng)的改善趨勢(shì)，盡管部分指標(biāo)（如呼吸困難、胃腸道癥狀）未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。但實(shí)驗(yàn)組在體力活動(dòng)和營養(yǎng)攝入達(dá)標(biāo)率上與對(duì)照組無差異，約17%的參與者存在鈣缺乏。健康服務(wù)結(jié)局顯示，兩組干細(xì)胞植入時(shí)間無顯著差異，提示干預(yù)措施未對(duì)治療流程關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)產(chǎn)生影響。

住院時(shí)間組間無差異。對(duì)照組中有兩名參與者，實(shí)驗(yàn)組中有一名參與者到急診就診，每組各有一名患者在移植后3個(gè)月內(nèi)再次入院（表2）。

討論：改善自體干細(xì)胞移植后功能的預(yù)康復(fù)的結(jié)果

研究核心發(fā)現(xiàn)與安全性驗(yàn)證

這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，針對(duì)自體干細(xì)胞移植（autoSCT）患者的多學(xué)科預(yù)康復(fù)（prehabilitation）方案具備安全性、可行性，并能改善患者的步行能力。與常規(guī)護(hù)理相比，實(shí)驗(yàn)組在移植后1個(gè)月表現(xiàn)出更高的自我報(bào)告功能評(píng)分、體重增長以及更少的呼吸困難和胃腸道癥狀，但生活質(zhì)量提升和醫(yī)療資源利用的改善尚存不確定性。研究首次將運(yùn)動(dòng)與營養(yǎng)結(jié)合的預(yù)康復(fù)方案應(yīng)用于autoSCT領(lǐng)域，結(jié)果支持進(jìn)一步開展大規(guī)模試驗(yàn)以驗(yàn)證有效性。此外，研究強(qiáng)調(diào)了預(yù)康復(fù)的安全性，這得益于基于指南的評(píng)估和臨床醫(yī)生主導(dǎo)的個(gè)性化干預(yù)設(shè)計(jì)，尤其考慮到該人群因化療、免疫功能低下等因素的高風(fēng)險(xiǎn)性。

可行性分析與創(chuàng)新模式

預(yù)康復(fù)的可行性體現(xiàn)在高招募率（81%）和參與率（87%），遠(yuǎn)超同類研究。居家干預(yù)模式可能是成功關(guān)鍵，其便利性降低了治療負(fù)擔(dān)，尤其適合需頻繁醫(yī)療管理的患者。盡管骨疾病不穩(wěn)定患者仍需專業(yè)監(jiān)督，但結(jié)合遠(yuǎn)程醫(yī)療（如疫情期間的線上營養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)）可突破參與障礙，提供靈活支持。這一模式創(chuàng)新為未來預(yù)康復(fù)推廣提供了實(shí)踐參考，尤其在資源有限或患者行動(dòng)受限的場(chǎng)景中。

初步效果與臨床意義

預(yù)康復(fù)的初步效果表現(xiàn)為步行能力提升、體重增加及功能改善，支持了干細(xì)胞移植后長期功能衰退需主動(dòng)干預(yù)的觀點(diǎn)。營養(yǎng)干預(yù)的加入可能是區(qū)別于既往研究的關(guān)鍵，其通過優(yōu)化營養(yǎng)儲(chǔ)備可能間接增強(qiáng)功能恢復(fù)效果。盡管未顯著縮短住院時(shí)間，但兩組再入院率均較低，提示預(yù)康復(fù)可能更多影響患者功能而非急性醫(yī)療事件。未來需進(jìn)一步探索復(fù)合干預(yù)（如運(yùn)動(dòng)+營養(yǎng)+心理）的協(xié)同效應(yīng)，并針對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)分層患者優(yōu)化方案。

優(yōu)勢(shì)和局限性

這是首項(xiàng)證明多學(xué)科預(yù)康復(fù)對(duì)自體干細(xì)胞移植 (autoSCT) 準(zhǔn)備人群產(chǎn)生積極影響的研究。這項(xiàng)研究招募率高，在一家務(wù)實(shí)的公立醫(yī)院進(jìn)行，納入了此前被排除在預(yù)康復(fù)研究之外的患者，例如患有難治性疾病和骨病變的患者，從而增強(qiáng)了研究結(jié)果的普遍性。

這項(xiàng)試驗(yàn)提供了初步證據(jù)，表明多學(xué)科預(yù)康復(fù)可以改善自體干細(xì)胞移植（autoSCT）后的功能，并且安全可行。研究結(jié)果支持開展更大規(guī)模的試驗(yàn)，以證實(shí)多學(xué)科預(yù)康復(fù)的有效性。鑒于大多數(shù)三級(jí)醫(yī)療中心的自體干細(xì)胞移植（autoSCT）接受者數(shù)量較少，因此需要進(jìn)行多中心全面試驗(yàn)才能獲得足夠的樣本量。本試驗(yàn)的成功招募很大程度上取決于積極主動(dòng)的臨床護(hù)士協(xié)調(diào)員和居家環(huán)境，這表明這些策略應(yīng)在未來的試驗(yàn)中采用。

參考資料：Dennett, A.M., Porter, J., Ting, S.B.?et al.?Prehabilitation to improve function after autologous stem cell transplantation: A pilot randomized controlled trial (PIRATE).?Support Care Cancer?33, 164 (2025). https://doi.org/10.1007/s00520-025-09179-1

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