帕金森病，這一常見于老年神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，正嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。其主要癥狀包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙等，還伴有感覺障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神、認知障礙等非運動癥狀。若不及時治療，患者可能會失去自理能力。

傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)治療方法，只能暫時緩解病癥，無法實現(xiàn)病情逆轉(zhuǎn)，更不能根治疾病。

2025年3月，《Cell Stem Cell》刊登的一項劃時代研究提供了令人振奮的答案：使用患者自身的皮膚細胞制造神經(jīng)前體細胞移植入腦，安全、可控，且具備恢復功能的潛力。

那么，干細胞移植治療帕金森病的療效究竟能持續(xù)多久呢？又是什么機制原理促使干細胞在治療帕金森病中讓患者從短期療效改善到長期患者狀態(tài)穩(wěn)定呢？評估干細胞治療帕金森病短期療效和長期療效的指標是哪些呢？本文基于全球5項關(guān)鍵臨床試驗，系統(tǒng)解析短期緩解（≤12個月）與長期穩(wěn)定（＞12個月）的生物學基礎(chǔ)與臨床證據(jù)。

干細胞的四大機制成為治療帕金森病的關(guān)鍵要素

機制一細胞替代：帕金森病的主要病理特征是中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元（mDANs）的退行性變，導致多巴胺水平下降。干細胞治療的核心機制之一是通過移植能夠產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元來替代丟失的神經(jīng)元，從而恢復多巴胺的正常分泌。例如，人類胚胎干細胞（hESCs）和誘導多能干細胞（hiPSCs）可以被定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)元，并在動物模型中顯示出良好的移植效果。

機制二神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌：干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）。這些因子有助于保護現(xiàn)有的神經(jīng)元，促進神經(jīng)再生，并改善神經(jīng)功能。

機制三免疫調(diào)節(jié)：帕金森病患者常表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)異常，干細胞具有免疫調(diào)節(jié)能力，能夠通過分泌抗炎細胞因子（如IL-10）和抑制促炎細胞因子（如TNF-α和IFN-γ），減輕炎癥反應。這種免疫調(diào)節(jié)作用有助于改善帕金森病的病理環(huán)境，促進神經(jīng)修復。

機制四神經(jīng)修復與再生：干細胞能夠通過分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，促進受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的修復和重建。此外，干細胞分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子還可以激活內(nèi)源性神經(jīng)干細胞，進一步促進神經(jīng)再生。

干細胞移植憑借其細胞替代、神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌、神經(jīng)修復與免疫調(diào)節(jié)四大機制，成為突破性治療方向。然而，療效持續(xù)時間因細胞類型、移植策略及宿主微環(huán)境差異而懸殊。

評估干細胞治療帕金森病短期緩解和長期穩(wěn)定的療效指標有哪些？

一、短期療效指標：癥狀改善與功能恢復（移植后 1-12 個月）?

（一）核心運動癥狀的量化改善?

1. 評估MDS-UPDRS 運動模塊（Ⅲ）評分?：震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡等（如 “手指敲擊速度”“起立困難程度”）。?

2. 統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）“開期” 時長?：反映藥物有效性維持時間，干細胞可能通過改善多巴胺能神經(jīng)傳遞，延長 “開期”（減少劑末惡化）。?

（二）非運動癥狀的快速響應?

• 疲勞與睡眠改善是否得到改善。?

• 自主神經(jīng)功能的便秘、直立性低血壓等癥狀是否得到改善。?

（三）生物學標記物的短期變化?

• 腦脊液多巴胺代謝物：指標如高香草酸（HVA）水平升高，提示多巴胺能神經(jīng)元活性恢復。?

• 炎癥因子譜：促炎因子（如 TNF-α、IL-6）下降，抗炎因子（IL-10）上升，反映干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用。?

二、長期療效指標：疾病修飾與神經(jīng)保護（移植后 1 年以上）?

（一）延緩疾病進展的核心證據(jù)?

1. MDS-UPDRS 總分年度惡化率?：PD患者每年自然病程約惡化3-5分，干細胞治療若使年惡化率降至≤2分，提示具有疾病修飾作用。?

2. 多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）影像學保留?：PET/SPET檢測：紋狀體DAT密度下降速度減緩（如每年下降率從10%降至5%），提示殘存神經(jīng)元保護。?

（二）功能獨立性與生活質(zhì)量維持?

• 日常生活活動（ADL）模塊（Ⅱ）評分

• PD生活質(zhì)量量表（PDQ-39）

（三）并發(fā)癥與安全性的長期監(jiān)測?

• 運動并發(fā)癥（異動癥）發(fā)生率：干細胞可能減少左旋多巴誘導的異動癥（5年發(fā)生率移植組12%vs對照組 35%）。?

• 腫瘤風險：需警惕未分化干細胞的致瘤性，長期隨訪（≥10年）未發(fā)現(xiàn)移植相關(guān)腦瘤。

從短期緩解到長期穩(wěn)定：干細胞移植治療帕金森病的療效持續(xù)時間研究

一、短期療效指標：癥狀改善與功能恢復（移植后1-12個月）

2021年3月27日，休斯頓德克薩斯大學休斯頓健康科學中心在期刊《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病的安全性》的研究結(jié)果。

骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病，12個月的研究，降低了患者OFF狀態(tài)UPDRS運動評分

這是一項為期12個月的單中心開放標簽劑量遞增1期研究，研究對象為20名輕度/中度帕金森患者。

炎癥細胞因子標志物降低：在最高劑量下，52周時外周炎癥標志物似乎降低，包括腫瘤壞死因子-α、趨化因子（CC基序）配體22），而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子增加。

運動狀態(tài)改善：最高劑量似乎在52周時表現(xiàn)出最顯著的效果，降低了 OFF狀態(tài)UPDRS運動評分-14.4和總評分-20.8。

結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病12個月的隨訪，患者炎癥細胞因子標志物和運動狀態(tài)改善，可以達到干細胞治療帕金森病短期療效的目標。

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2024年11月18日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科的研究人員們在國際期刊《Journal of Neurosurgery and Psychiatry》上發(fā)布了一篇《人類神經(jīng)干細胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究結(jié)果。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病，12個月隨訪， MDS-UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評分量表）總分顯著改善

MDS-UPDRS總分顯著改善：在 16 名擁有 12 個月運動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評分量表 (MDS-UPDRS) 數(shù)據(jù)的患者中，從第 3 個月開始一直持續(xù)到第 12 個月，在所有時間點均觀察到 MDS-UPDRS 總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第 6 個月，平均減少了 19.9 分。

7名患者在治療后的 12 個月隨訪中共出現(xiàn) 14 起不良事件。沒有與 ANGE-S003 相關(guān)的嚴重不良事件。安全性測試表明沒有安全性問題。腦部 MRI 顯示沒有腫塊形成。

結(jié)論：ANGE-S003 治療帕金森病12個月的隨訪中，患者MDS-UPDRS總分顯著改善，未出現(xiàn)嚴重不良事件，可以達到干細胞治療帕金森病的短期療效和安全性的目標。

2025年1月7日，上海市東方醫(yī)院公布了一項具有里程碑意義的臨床研究成果。首批接受自體誘導多能干細胞（iPSC）衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病患者，在手術(shù)后的12個月內(nèi)展現(xiàn)出了驚人的療效。

誘導多能干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病，12個月隨訪，恢復了基本的生活功能

這些患者不僅恢復了走路、跑步、寫字等基本生活技能，甚至能夠重新使用筷子和操作智能手機，極大地提升了他們的生活質(zhì)量，并為全球帕金森病治療帶來了新的曙光。

結(jié)論：誘導多能干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病，12個月內(nèi)隨訪中，患者恢復基本生活功能，生活質(zhì)量提高。可以達到干細胞治療帕金森病的短期療效目標。

二、長期療效指標：延緩病情與生活質(zhì)量提升（移植后12-49月）

2012年10月20日，海軍總醫(yī)院全軍神經(jīng)外科中心在國內(nèi)期刊《中國微侵襲神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的臨床研究》的研究結(jié)果。

本組 12 例病人均順利完成手術(shù),術(shù)后無出血、顱內(nèi)感染及腦神經(jīng)損傷等嚴重并發(fā)癥。

UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評分量表）評分:術(shù)前為(75.00+12.40).術(shù)后3個月為(35.00±11.10),術(shù)后6個月為(33.00±10.90).術(shù)后1~2年為(35.00±10.10),術(shù)后各時間點與術(shù)前相比差異均具有統(tǒng)計學意義。

MDS-UPDRS 運動模塊（Ⅲ）評分?：病人不同程度的肢體震顫、僵直和運動遲緩等癥狀在移植術(shù)后3個月臨床癥狀改善率為 75%,術(shù)后6個月改善率為 83.3%。隨訪 12 例,時間 12~24 個月,平均 18 個月,改善率達75%。

結(jié)論：24個月體外擴增的神經(jīng)干細胞可以安全、有效地治療帕金森病，改善患者的運動UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評分量表）評分和運動模塊（Ⅲ）評分?。術(shù)后并未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，可以達到干細胞治療帕金森病的長期療效和安全性的目標。

2014年7月25日，中國人民解放軍海軍總醫(yī)院在國內(nèi)期刊《中國臨床神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病21例》的研究結(jié)果。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病，最長隨訪時間49個月，帕金森病評定量表評分改善，生活質(zhì)量提高

MDS-UPDRS：21例患者均成功移植,出院后隨訪6~49月,平均24.9月。與術(shù)前基線水平相比,21例患者UPDRS評分、Hoehn-Yahr評分、PDO-39評分明顯降低。UPDRS四個分項,即精神、行為和情緒、日常生活運動功能和治療的并發(fā)癥等評分也都明顯降低。

安全性評估：3例患者移植術(shù)后出現(xiàn)低熱、輕微頭痛的表現(xiàn)對癥處理后都好轉(zhuǎn)。21例患者移植后無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

結(jié)論：神經(jīng)干細胞移植49個的隨訪中，改善帕金森病患者的MDS-UPDRS，提高其生活質(zhì)量。術(shù)后出現(xiàn)輕微不良事件，未見嚴重并發(fā)癥發(fā)生。可以達到干細胞治療帕金森病的長期療效和安全性結(jié)果。

影響干細胞治療帕金森病患者的因素有哪些

干細胞類型與質(zhì)量

?細胞來源與分化能力

• ?間充質(zhì)干細胞（MSCs）?：臍帶來源的MSCs因免疫原性低、旁分泌功能強，在改善運動癥狀和非運動癥狀（如睡眠障礙、抑郁）方面效果顯著。
• ?誘導多能干細胞（iPSCs）?：自體iPSCs分化的多巴胺神經(jīng)元可長期存活，且無免疫排斥風險。
• ?胚胎干細胞（ESCs）?：分化效率高但存在倫理爭議，目前主要用于動物模型研究。

?細胞制備標準

• 基因組的穩(wěn)定性（通過全基因組測序篩查致癌突變）和未分化細胞殘留（如OCT4陽性細胞）直接影響安全性，需嚴格質(zhì)控。

移植方法與靶向性

移植途徑

• ?靜脈輸注：操作簡便但細胞入腦效率低（約5%-10%），療效維持較短（3-6個月）。
• ?腦室內(nèi)或頸動脈注射：靶向性更強，細胞入腦效率達50%-60%，療效可持續(xù)6-12個月。
• ?經(jīng)鼻黏膜移植：新型無創(chuàng)途徑，臨床前研究顯示入腦率超50%，顯著延長療效。

移植劑量與頻次

• 單次劑量過低（如<1×10^6細胞/kg）可能無效，過高則增加免疫風險；多次輸注（如每周1次×3次）可維持療效，但需個體化調(diào)整。

患者個體差異

年齡與病程階段

• 年輕患者（<60歲）和病程早期（黑質(zhì)神經(jīng)元損失<50%）治療效果更優(yōu)，UPDRS評分改善幅度可達40%以上；晚期患者因神經(jīng)微環(huán)境惡化，療效受限。
• 老年患者（>75歲）雖耐受性良好，但需更高劑量或聯(lián)合治療。

遺傳與病理特征

• 攜帶LRRK2、SNCA等基因突變的患者可能對干細胞響應較弱，需結(jié)合基因檢測制定方案。
• 神經(jīng)炎癥水平（如TNF-α、IL-6）高的患者需優(yōu)先選擇具有抗炎功能的間充質(zhì)干細胞。

結(jié)論

綜上所述，干細胞治療帕金森病從短期至長期，能改善患者的臨床癥狀。干細胞移植正推動帕金森病治療從“對癥控制”邁向“病因干預”。隨著動態(tài)監(jiān)測體系與個體化方案的完善，這一療法將不僅延長療效持續(xù)時間，更可能重塑疾病自然史，為全球超1000萬患者帶來根治希望。未來十年，干細胞醫(yī)學的突破或?qū)⒔K結(jié)帕金森病“不可逆”的醫(yī)學定論。

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參考資料：

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