細(xì)胞和器官移植可以挽救生命，但由于缺乏合適的捐贈(zèng)者，患者往往會(huì)遇到很長的等待名單。

據(jù) donatelife.net報(bào)道，2021年，僅在美國就有6,000人在等待移植期間死亡。有一天，由干細(xì)胞產(chǎn)生的移植物可能會(huì)緩解持續(xù)的器官捐獻(xiàn)者短缺問題，使更多的患者可以獲得移植物。

捐贈(zèng)的一個(gè)問題是免疫排斥，無論是來自已故或活體捐贈(zèng)者的實(shí)體組織還是細(xì)胞。除非供體材料與受體的免疫系統(tǒng)仔細(xì)匹配，否則移植物將被排斥。然而，干細(xì)胞研究正在努力尋找解決這一挑戰(zhàn)的方法。

產(chǎn)生所謂的低免疫原性干細(xì)胞的策略正在進(jìn)行中，其中干細(xì)胞及其衍生組織經(jīng)過基因改造，使其不再被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而能夠從通用的干細(xì)胞儲(chǔ)備中產(chǎn)生移植物，而不需要免疫匹配。與免疫原性低的干細(xì)胞移植相關(guān)的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)是移植物中殘留的未成熟細(xì)胞不受控制的生長和腫瘤形成，而這些細(xì)胞將不受免疫系統(tǒng)的控制。

干細(xì)胞移植的新方法可能會(huì)克服免疫排斥

為了克服免疫排斥和潛在腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)，北京中國科學(xué)院的研究人員胡寶陽及其同事對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行了基因工程改造，使從中獲得的肝細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)來說是看不見的。與此同時(shí)，未成熟的、具有潛在致瘤性的干細(xì)胞仍會(huì)受到免疫系統(tǒng)的攻擊和消滅。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，細(xì)胞一旦變成成熟的肝細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生兩種免疫抑制蛋白，而未成熟的干細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生這些蛋白。

因此，當(dāng)移植到具有人類免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)時(shí)，未成熟的干細(xì)胞被破壞，腫瘤形成受到抑制，而干細(xì)胞衍生的肝細(xì)胞受到保護(hù)，免受免疫攻擊，并且盡管缺乏免疫匹配，仍能在小鼠體內(nèi)持續(xù)存在。類似的方法可用于保護(hù)其他干細(xì)胞衍生的組織，例如心臟細(xì)胞或胰腺細(xì)胞，免受免疫排斥。

該研究今天發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》上。這些干細(xì)胞移植的安全性和有效性需要在臨床前和臨床研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。

來源：國際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)

期刊參考：朱，W.，等人。 (2023) 通過 PD-L1 和 CTLA4Ig 的細(xì)胞類型特異性表達(dá)誘導(dǎo)同種異體細(xì)胞移植中的局部免疫抑制。 干細(xì)胞報(bào)告。doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.016。

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