銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性全身性炎癥性皮膚病，與高血壓、高脂血癥、主要不良心血管事件、炎癥性關(guān)節(jié)炎和惡性腫瘤等合并癥的風險增加有關(guān)。這種情況影響了0.51–11.43%的成年人口并造成重大的身心負擔，這可能導(dǎo)致精神障礙，例如抑郁癥、焦慮癥，甚至自殺。盡管生物療法的引入近年來取得了一些進展，但目前尚無令人滿意的治療銀屑病的療法，并且沒有治愈性治療。許多患者仍未接受治療，反應(yīng)不足或有治療相關(guān)的毒性作用。因此，迫切需要開發(fā)新的治療策略來管理和治療銀屑病。

銀屑病的發(fā)病機制以T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)為特征，具有復(fù)雜的細胞網(wǎng)絡(luò)，包括巨噬細胞、角質(zhì)形成細胞以及T細胞和B細胞。白細胞介素 (IL)-23和17型輔助性T細胞 (Th17) 反應(yīng)被認為是該疾病的主要機制。

最近的研究表明，間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 對T細胞的作用有助于銀屑病的發(fā)病機制，因此，MSCs可能是一個有前途的治療靶點。MSC通過改變樹突狀細胞和巨噬細胞分泌的細胞因子和趨化因子的分布來調(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性反應(yīng)。此外，它們還能抑制活化的T細胞和B細胞的增殖，并阻礙自然殺傷 (NK) 細胞的細胞毒活性。在銀屑病條件下，MSC會抑制Thl7細胞的活性，降低IL-17和腫瘤壞死因子 (TNF)-α的表達，并增加IL-10的產(chǎn)生。了解銀屑病的免疫機制可能有助于開發(fā)新的治療策略。

雖然目前尚無治愈方法，但最近在干細胞治療方面取得的突破，特別是從間充質(zhì)干細胞 (AD-MSC) 衍生的脂肪組織，一直很有希望。這項單臂研究評估了AD-MSC輸注治療中度至重度銀屑病的可行性、安全性和有效性。

方法：近年來，廣東省中醫(yī)院開展了一項單中心、開放標簽的試點研究，涉及7名中度至重度銀屑病患者。患者每月接受脂肪間充質(zhì)干細胞靜脈注射（0.5×10⁶個細胞/kg），持續(xù)12周。主要結(jié)果是通過不良事件 (AE) 的發(fā)生率評估的患者安全性。次要參數(shù)包括銀屑病面積和嚴重程度指數(shù) (PASI)、皮膚科生活質(zhì)量指數(shù) (DLQI)、體表面積 (BSA) 和視覺模擬量表 (VAS) 瘙癢評分的變化。

結(jié)果：本研究共納入7例患者，男6例，女1例，平均年齡50.71歲（范圍35~65歲）。四名患者完成了試驗，兩名參與者完成了一年的隨訪。在治療期間記??錄了16起AE（包括1起2級事件和15起1級事件），在隨訪期間記錄了1起嚴重不良事件（SAE）。最常見的AE是可能與輸液有關(guān)的短暫發(fā)熱 (5/16)，其次是咽炎 (3/16) 和頭痛 (2/16)。他們兩人都不太可能與輸液有關(guān)。該程序被確定為安全的，并且未觀察到與脂肪間充質(zhì)干細胞相關(guān)的SAE。兩名患者達到并保持了PASI-50，表明在一年未接受任何治療后PASI評分提高了50%。

主要結(jié)果指標：所有受試者都能很好地耐受該過程。治療期間共報告了16起AE，均為輕度（1級，94%）或中度（2級，6%）強度。

次要結(jié)果測量

PASI評分從基線到第12周的改善率范圍為-0.36%至46%。圖2顯示了7名參與者的一些結(jié)果測量值。PASI 分數(shù)從基線到第12周逐漸下降（圖2A）。然而，在基線和第12周之間，PASI、BSA、VAS 和DLQI評分沒有統(tǒng)計學上的顯著差異（參見圖2B-2D）。在試驗過程中，沒有參與者達到PASI-50或PASI-75。

隨訪期間，有2例患者發(fā)現(xiàn)病灶在未接受任何治療的情況下持續(xù)縮小，甚至在治療期后6個月達到PASI-50。其中一名患者在一年的隨訪中保持PASI-50（見圖3）。

這四張圖片是其中一名參與者在治療前后的皮膚圖像。從圖像上看，治療后病灶的紅斑、脫屑和浸潤均有明顯好轉(zhuǎn)。PASI評分從基線（治療前9.3）到治療后52周（3.3）逐漸下降。BSA也有所下降（從 11.7% 下降到6.8%）。參與者在第52周達到 PASI-50。BSA，體表面積；PASI、銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)。

討論

這是第一個報告脂肪間充質(zhì)干細胞輸注對中度至重度銀屑病患者結(jié)果的臨床試驗。本試驗結(jié)果表明，靜脈滴注0.5×10⁶細胞/公斤體重的同種異體間充質(zhì)干細胞在我們的患者中是安全且耐受性良好的。沒有報告脂肪間充質(zhì)干細胞相關(guān)的SAE。因此，除了短暫發(fā)熱的AE之外，目前的試點試驗表明，脂肪間充質(zhì)干細胞移植的給藥對銀屑病患者是安全的。

該研究表明，脂肪間充質(zhì)干細胞可能對銀屑病患者具有持久的療效。其中兩名患者報告說，他們的病變在隨訪期間繼續(xù)減少。一名患者維持PASI-50近三年。同樣，先前的研究報告稱，接受間充質(zhì)干細胞治療的患者可以將PASI-50維持9.7個月，甚至4-5年。

結(jié)論

這項初步研究表明，靜脈移植脂肪間充質(zhì)干細胞對中度至重度銀屑病患者是安全且耐受性良好的。未來需要更大樣本的對照長期研究來證實這種創(chuàng)新細胞療法對治療銀屑病患者的療效。

參考資料：Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med 2021;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028