移植后1，3，6個(gè)月，患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分、實(shí)驗(yàn)?zāi)虻鞍锥肯陆?P < 0.01)，并在隨診1年和2年的2例患者中保持穩(wěn)定。(圖1)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植后1，3，6個(gè)月：

• 肝腎陰虛型患者尿蛋白在明顯下降(P<0.01)
• 熱毒熾盛、氣滯血瘀型患者的尿蛋白含量在移植后1，3個(gè)月輕度減少(P<0.05)
• 脾腎陽(yáng)虛型患者在移植后1個(gè)月蛋白尿含量顯著減少(P<0.01)

而移植后3，6個(gè)月的尿蛋白定量與移植前相比差異無(wú)顯著性意義(表2)。

2.不同證型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿白蛋白的變化

不同證型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿白蛋白水平在移植后6個(gè)月均上升，其中肝腎陰虛、氣滯血瘀和脾腎陽(yáng)虛型患者顯著升高(P<0.01)，熱毒熾盛型患者較移植前有輕度上升(P<0.05；圖2)。

3.不同證型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化

在移植的21例患者中，有外周血小板減少的9例，其中肝腎陰虛型患者4例，占44.4%，氣滯血瘀型患者3例，占33.3%，脾腎陽(yáng)虛和證熱毒熾盛型1例，各占11.1%。

移植后6個(gè)月，9例患者血小板均出現(xiàn)不同程度的恢復(fù)趨勢(shì)。

安全性評(píng)估：患者移植后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效，但對(duì)不同癥型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效有一定的差異。 

③臨床試驗(yàn)三：干細(xì)胞移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效分析

2016年9月10日，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院在《中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效分析》的研究成果。^【3】

本次研究納入2014年3月~2015年9月于江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科進(jìn)行MSCs移植的18例SLE患者。

有效性評(píng)估

1. 移植前后疾病活動(dòng)度變化：臍帶MSCs移植治療1個(gè)月后SLE患者SLEDAI為 (10.8±5.2) 分 , 3個(gè)月時(shí)為 (6.7±4.6) 分 ,6個(gè)月時(shí)為 (4.7±3.8) 分 , 均顯著低于治療前的 (13.2±5.0) 分(P<0.01)。
2. 移植前后24h尿蛋白定量變化：SLE患者M(jìn)SCs移植治療3個(gè)月后24h尿蛋白定量為 (1089±818)mg，治療后6個(gè)月(750±632)mg/24h, 顯著低于治療前的 (1853±1187)mg/24h (P<0.01)。
3. 移植前后血沉、CRP變化：MSCs移植后1、3、6個(gè)月, 患者血沉較移植前均明顯下降 (P<0.01)，MSCs移植后3、6個(gè)月患者CRP較移植前降低 (P<0.05)。見表 1。

安全性評(píng)估：所有患者在MSCs移植后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療SLE安全有效，遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步觀察。

④臨床試驗(yàn)四：干細(xì)胞移植耐藥性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的長(zhǎng)期隨訪研究

2018年3月13日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科在行業(yè)期刊《Stem Cell Reports》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異基因間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植耐藥性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的長(zhǎng)期隨訪研究》的研究成果。^【4】

共招募了81名患者，有22名接受了同種異體BM-MSC，剩下的當(dāng)作對(duì)照組。

有效性評(píng)估

1.疾病緩解和復(fù)發(fā)評(píng)估

• 在5年的隨訪中，22名患者 (22/81, 27%) 達(dá)到完全臨床緩解 (圖1B)。另有6名患者 (6/81, 7%) 達(dá)到部分臨床緩解，5年總體完全和部分臨床緩解率為34%。
• 總計(jì)37名患者在5年隨訪時(shí)達(dá)到臨床緩解，此后9名患者復(fù)發(fā)，5年總體復(fù)發(fā)率為24% (9/37)。

2.疾病活動(dòng)性和血清學(xué)變化評(píng)估

• MSCT后SLEDAI評(píng)分顯著下降，且在5年之后仍保持較低水平（p<0.05）（圖2A）。
• MSCT后血清白蛋白水平升高，與基線水平相比，在 1、2、3、4 和5年隨訪中均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有 p < 0.05，圖2B）。
• MSCT后血清補(bǔ)體3顯著升高（所有p<0.05，圖2C），而血清補(bǔ)體4略有升高，但與基線水平相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（所有p>0.05，圖2D）。

3.腎功能分析

• 66例患者基線時(shí)蛋白尿增多（>0.5g/24 小時(shí)）.
• MSCT注射后，24小時(shí)蛋白尿在1、2、3、4和5年的隨訪中均顯著下降（所有P<0.05，圖3A）。
• 基線時(shí)分別有35、33和30例患者的血清尿素氮、肌酐和尿酸異常。然而，這些指標(biāo)在注射MSCT后均無(wú)明顯變化（圖3B-3D）。

4.血液學(xué)隨訪評(píng)估

• 基線時(shí)，24、41和26名患者分別患有自身免疫性白細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥。
• MSCT注射后外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)在 1、2、3、4 和 5 年隨訪中顯著增加（所有p<0.05，圖4A）。
• 血紅蛋白水平升高，在2年隨訪中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05，圖4B）。
• 此外，MSCT后外周血小板數(shù)量增加，在2、3 和5年隨訪中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05，圖4C）。

5.其他器官功能變化

• 1例狼瘡患者繼發(fā)干燥綜合征和間質(zhì)性肺病，在UC-MSCT后間質(zhì)性肺炎明顯好轉(zhuǎn)。
• 有4例患者在MSCT移植后間質(zhì)性肺病無(wú)進(jìn)展。
• 4例彌漫性肺泡出血患者如既往報(bào)告的那樣得到好轉(zhuǎn)，并在超過(guò)5年的隨訪中保持穩(wěn)定。
• 1例患者在移植前因藥物引起Stevens-Johnson綜合征，在UC-MSCT后皮膚潰瘍逐漸愈合。
• 3例患者的癲癇和1例患者的頭痛在MSCT移植后均未復(fù)發(fā)。
• 3例自身免疫性肝炎患者接受MSCT移植后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，其中1例肝硬化患者M(jìn)SCT前1個(gè)月曾發(fā)生2次嚴(yán)重出血，現(xiàn)未再發(fā)生上消化道出血。
• 1例患者M(jìn)SCT后3年新發(fā)肝硬化，現(xiàn)等待肝移植。
• 1例嚴(yán)重蛋白丟失性腸病患者接受1次UC-MSCT后病情明顯好轉(zhuǎn)，血清白蛋白和體重迅速上升。
• 1例患者M(jìn)SCT移植后3年順利分娩，現(xiàn)其女兒3歲，無(wú)異常。

安全性評(píng)估：2例患者分別于MSCT后3個(gè)月、4個(gè)月出現(xiàn)腹瀉。另有3例患者分別于MSCT后1個(gè)月、6個(gè)月、59個(gè)月出現(xiàn)中度皰疹病毒感染。1例患者在CYC預(yù)處理后7天出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥及口腔真菌感染，常規(guī)治療后病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，在5年隨訪中，27%的患者處于完全臨床緩解狀態(tài)，另有7%處于部分臨床緩解狀態(tài)，5年疾病緩解率為34%。總共有37名患者達(dá)到臨床緩解。 SLE疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分、血清白蛋白、補(bǔ)體 C3、外周白細(xì)胞和血小板數(shù)量以及蛋白尿水平在隨訪期間持續(xù)改善。結(jié)果表明，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全的，并可使SLE患者獲得長(zhǎng)期臨床緩解。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展

截止2024年9月9日，中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上關(guān)于干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究項(xiàng)目已達(dá)到176項(xiàng)。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡是具有臨床效果的，能夠顯著降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）和24小時(shí)尿蛋白量等。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新聞資訊！

【1】Liang J, Zhang H, Hua B, et al Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study Annals of the Rheumatic Diseases 2010;69:1423-1429.

【2】湯郁,劉瑞霞,裘影影,等.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)不同證型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的效果分析[J].中國(guó)組織工程研究,2015,19(45):7298-7303.

【3】裘影影,何建強(qiáng),湯郁,等.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(25):68-69.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.039.

【4】A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus ErythematosusWang, Dandan et al.Stem Cell Reports, Volume 10, Issue 3, 933 – 941

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