成人來源的間充質干細胞在神經系統疾病方面已得到廣泛研究。與其他干細胞相比，這些細胞具有多種優勢，包括易于收集、高可用性和易于培養；較低的免疫原性，允許同種異體移植、免疫調節、無致癌轉化和有限的倫理問題。

由于人們對干細胞在神經系統疾病中的應用越來越感興趣，因此根據文獻中發表的數據進行了這項系統評價，以調查間充質干細胞療法的安全性、耐受性、有效性和相關不良反應。

方法：PubMed用于搜索使用間充質干細胞進行的臨床試驗中已發表的數據。本次審查考慮提供了提及治療對患者的療效和不良反應的必要信息的研究。

結果

搜索策略：在這次系統評價中，數據庫的初步搜索產生了3,597個結果。第一次篩選后，排除了3,519個結果（書籍和文獻、薈萃分析、評論和系統評論）。在對剩余78篇文章的標題和摘要進行進一步評估后，我們排除了25篇非英文發表、不涉及MSC療法或動物研究的文章。其余53篇符合條件的文章由審稿人使用標準化審稿表格進行進一步分析。這43篇文章的研究涉及間充質干細胞治療神經系統疾病的安全性和/或有效性。圖1顯示了本系統綜述中包含的每種神經系統疾病的研究數量以及所選已發表研究的地理分布。

研究特點：本次系統評價納入了43項研究，其主要特征見表1。所有選定的研究均為臨床試驗。這些試驗的階段各不相同，其中30項為I期試驗，7項為II期試驗，6項為I/II期試驗。

盡管所有研究都集中在使用間充質干細胞治療神經系統疾病，但間充質干細胞的來源和給藥途徑各不相同。

• 43項研究中使用的MSC的來源如下：30項研究使用自體骨髓來源的MSC，5項研究使用自體脂肪來源的MSC，6項研究使用自體或同種異體臍帶來源的MSC，1項研究使用自體脂肪來源的MSC。來自胎盤和外周血。
• 間充質干細胞的給藥途徑各不相同。6項研究使用靜脈 (IV) 輸注，11項研究使用鞘內給藥，3項同時使用，13項研究通過腰椎穿刺或直接在損傷部位注射將MSC注射到脊髓中。一些研究還通過面部和鼻腔、腦室內途徑或腦動脈以及腦實質內、血管內或腦池內移植來施用細胞。

隨訪時間也各不相同，大多數研究的隨訪時間至少為6-12個月，最短的隨訪時間僅為14天。兩項研究的隨訪時間為7年和9年。

主要成果

本次系統評價納入的研究論文的相關信息統計如圖2所示，按疾病類型（A）、來源國（B）和發表年份（C）進行分類。這些研究涉及不同類型的疾病、間充質干細胞的來源以及患者數量和年齡。因此，本次綜述重點關注兩個主要結果：治療后的不良反應和用于評估特定疾病治療效果的臨床參數的變化。

在報告不良事件的研究中，有八項研究報告無論采用何種給藥途徑，治療后都會出現頻繁的低燒。七項研究報告了輕微且患者可以耐受的泌尿道或呼吸道感染。其他常見的不良反應包括背痛或注射部位疼痛，這些副作用會在幾小時或幾天內消退。納入的15項研究報告了這些常見的不良反應，而7項研究報告沒有不良反應。

三項研究顯示改善率達到100%，所有患者均出現臨床改善，但這些研究的樣本量相對較低，為10或以下。這就是為什么這些研究要求更大的樣本量以獲得更好的評估結果的原因。其中兩項研究只有兩名PD和SCI參與者。其他13項研究的改善率高于或等于50%，但仍然存在樣本量較小的局限性。一項關于多發性硬化癥的研究只有一名參與者，其基于任何臨床參數或評分的改善在手稿中均未提及。

沒有一項研究具有更高的樣本量，與TBI相關的研究的最高樣本量為97，SCI的樣本量為64和70，MS的樣本量為48，改善率為39%，分別為41%、46%和48%。

本次綜述納入的43項研究中，有8項研究沒有顯示任何改善，13項研究沒有提及任何改善分數，因為它們只關注細胞的安全給藥和患者的耐受性。上述結果總結于表2中。

討論

本系統綜述探討了間充質干細胞療法對一些嚴重神經系統疾?。ㄈ鏏D、ALS、MS、PD、SCI和TBI）日益增長的興趣和重要性，這些疾病影響著全世界數百萬人。

MSC是一種有前途的干細胞類型，具有多能性、免疫調節特性和低免疫原性等優點。本系統評價主要調查了研究中使用的程序的安全性、治療后的不良反應以及間充質干細胞治療對上述病癥的療效。

許多納入的研究都有局限性，例如樣本量小和隨訪期短。在某些情況下，只有一兩個參與者，評估治療效果具有挑戰性。正如作者所描述的，存在一些嚴重的不良反應甚至死亡，大多數與治療本身無關。大多數情況下的輕微不良反應是注射部位疼痛或頭痛或惡心，這些副作用很輕微且很快消退。如果治療產生更好的有效率，則報告的這些輕微不良事件可以被認為可以忽略不計。

本系統綜述主要探討MSC治療的有效性和安全性，但MSC在患者中的最佳給藥途徑也值得討論。一些研究表明靜脈輸注可能與其他給藥途徑一樣有效。其他研究表明，靜脈輸注可能會減少遷移至中樞神經系統的細胞數量。因此，鞘內給藥可能是更有效的遞送途徑。然而，由于使用鞘內途徑的研究數量有限且這些研究的參與者人數較少，在記錄足夠數量的成功研究和足夠的樣本量之前，鼓勵這種途徑將是困難的。

結論

這篇系統綜述重點關注對患有AD、ALS、MS、PD、SCI和TBI等致命神經系統疾病的患者進行基于間充質干細胞移植的細胞療法。根據本系統評價中大多數研究的結果，間充質干細胞移植通常被認為是一種安全且耐受性良好的治療方法。然而，仍然需要更強有力的結果證據來了解這種療法的確切功效和效力。為了使這些治療方法能夠考慮用于臨床實踐并造福數百萬患者，未來的研究應側重于更大規模的臨床試驗和更長的隨訪期。

參考資料：Patel GD, Liu L, Li A, Yang Y-H, Shen C-C, Brand-Saberi B and Yang X (2024) Mesenchymal stem cell-based therapies for treating well-studied neurological disorders: a systematic review. Front. Med. 11:1361723. doi: 10.3389/fmed.2024.1361723

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