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干細胞療法:2023年治療類風濕關節炎的新突破

作為一種慢性自身免疫性炎癥性疾病,間充質干細胞治療可能有助于類風濕關節炎。干細胞具有前所未有的能力,可以轉變為體內的任何細胞。這個過程稱為分化。干細胞可以通過靜脈注射來發現并修復全身受損的組織。當用于類風濕關節炎患者時,干細胞可能能夠修復受損的組織,以減輕疼痛并增加活動能力。這種作用可歸因于間充質干細胞的抗炎特性?。??

干細胞技術:2023年治療類風濕關節炎的新突破?

干細胞對免疫系統具有免疫調節作用

這意味著干細胞可能能夠調節或平息自身免疫性疾病患者不平衡的免疫系統。數據顯示間充質干細胞具有免疫抑制能力(部分抑制免疫系統反應)。它們可以抑制T細胞向同種異體抗原和有絲分裂原增殖,并在體外阻止細胞毒性T細胞的發育。(1)“據報道,間充質干細胞是治療類風濕關節炎(RA)等自身免疫性疾病的一種有趣的治療細胞候選者,因為它們能夠減弱在這些患者中觀察到的增強的致病性免疫反應。” (2)

間充質干細胞療法是類風濕關節炎患者的安全治療選擇

Huang等人在2019年進行的一項研究涉及64名類風濕關節炎 (RA) 患者,發現間充質干細胞療法是一種安全的治療選擇。(3)。研究中的所有患者的常規血液檢查均未顯示長期異常。

間充質干細胞是治療類風濕性關節炎的有效方法

“治療一年和三年后,炎癥和/或RA血清學指標顯著下降,包括ESR、CRP、RF和抗CCP。與RA患者治療前水平相比,治療一年和三年后,他們的ESR、CRP、RF和抗CCP水平均有所下降。” (3)

該研究得出的結論是,臍帶組織來源的間充質干細胞治療可實現長期療效。(3)

類風濕性關節炎的干細胞療法綜述源自黃的研究。一名68歲男性于1998年被診斷出患有RA。( A )顯示患者的雙手無法保持伸直。(二)治療后三年,已停止使用抗風濕藥五年,雙手伸展自如,關節周圍的風濕結節逐漸變軟、消退。(3)

這項初步研究得出的結論是,在MSC治療后觀察長達8個月的患者沒有出現嚴重的副作用。  

“根據患者的報告,所有患者在接受細胞治療后,飲食、睡眠和體力均有所改善。?相比之下,對照組則沒有這種改善。此外,UC-MSC治療后的臨床反應很快(最早在治療后12小時),有證據表明在施用UC-MSC后。在安慰劑組中,在整個研究過程中沒有檢測到癥狀的顯著變化。”?(3)

類風濕關節炎傳統療法的問題

Huang等介紹,“RA的傳統治療包括DMARDs、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、慢效抗風濕藥(SAARDs)、激素類藥物等,治療后疾病復發率高、副作用大”??。長期使用。?長期激素治療會導致免疫力下降和鈉水潴留的骨質疏松癥。因此,此類手術的患者依從性較差。最重要的是,它們無法改變疾病的進展。除了關節損傷外,類風濕性關節炎還影響多個組織和器官。?傳統的藥物治療無法實現受損組織的再生和修復。” (3)

干細胞療法對類風濕關節炎有效嗎?

是的,干細胞治療可能對RA患者產生積極影響。黃等人進行的研究。證明了UC-MSC治療RA患者的長期安全性和有效性。臍帶組織間充質干細胞的治療效果可維持三年,臨床療效穩定,顯著改善RA患者的生活質量。

那么干細胞療法能治愈類風濕關節炎嗎?

雖然最近的數據顯示出有希望的結果,但干細胞療法不能被認為是類風濕關節炎(RA)的“治愈方法”。然而,間充質干細胞可以通過減少炎癥和穩定免疫系統來顯著幫助類風濕關節炎患者。

什么是類風濕性關節炎?

類風濕性關節炎或RA是一種慢性自身免疫性疾病,其特征是全身(主要是關節)炎癥。根據梅奧診所的說法,“當您的免疫系統錯誤地攻擊您自己的身體組織時,就會發生類風濕性關節炎。” (4)。與類風濕關節炎 (RA) 相關的炎癥也可能損害身體的其他部位。

干細胞療法如何發揮作用?

干細胞療法是一種非侵入性治療,旨在替換體內受損的細胞。 間充質干細胞療法 可以根據患者的需要通過靜脈注射全身部署或局部注射到特定部位。

干細胞針對炎癥

干細胞作為各種疾病的潛在療法的治療用途已經得到了廣泛的探索。 在過去幾年中, 使用間充質干細胞進行的臨床試驗數量 呈指數級增長。(4)

干細胞具有獨特的內在特性,可以吸引它們產生體內炎癥。研究表明,干細胞可以再生受損或患病的組織、減少炎癥并穩定免疫系統,從而促進更好的健康和生活質量。間充質干細胞通過旁分泌效應(改變現有細胞行為的細胞信號傳導)或直接細胞間接觸影響組織修復來實現這一點 。

“ MSC可以專門遷移并播種到受損的組織部位,在那里它們可以分化成功能細胞來替代受損或患病的細胞”  (5)

關節炎的干細胞療法

干細胞療法在治療關節炎方面顯示出良好的效果,關節炎是一種導致關節疼痛和腫脹的慢性炎癥性疾病。

根據對幾項同行評審研究的回顧,發現干細胞療法可以減少骨關節炎、類風濕性關節炎和其他類型關節炎患者的炎癥并改善功能。發表在《關節炎與風濕病學》雜志上的一項研究發現,干細胞療法顯著改善了膝骨關節炎患者的疼痛和身體功能,而發表在《干細胞轉化醫學》雜志上的另一項研究發現,干細胞療法可有效減少炎癥和改善關節類風濕性關節炎患者的功能。

干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展

截止2023年6月,在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究項目有31項。

其中臨床階段分為四個階段,第一階段有19項,第二階段有11項,第三階段有1項,第四階段暫無。

國內干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展

2009年,西南醫院完成了國內首例造血干細胞移植治療類風濕關節炎的臨床試驗。

2015年,河南省新鄉市第一人民醫院風濕免疫科開展了間充質干細胞治療難治性類風濕關節炎的臨床研究。

目的:觀察臍帶間充質干細胞治療難治性類風濕關節炎(RA)的有效性及安全性。

方法:選取符合標準的難治性RA患者15例,第1、2、3個月分別靜脈輸注第4~6代的臍帶間充質干細胞,細胞數為1×108,治療周期為3個月。觀察治療前后臨床、實驗室指標的變化及不良反應。

結果:15例患者經臍帶間充質干細胞治療后各觀察指標明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05),無嚴重不良反應發生。

結論:臍帶間充質干細胞治療難治性類風濕關節炎安全有效。

2018年,陸軍軍醫大學/第三軍醫大學西南醫院中西醫結合科進行了臍帶間充質干細胞輸注治療難治性類風濕關節炎的療效及安全性初探。

目的:探討臍帶間充質干細胞(UC-MSCs)輸注治療難治性類風濕關節炎(RA)的療效和安全性。

方法:2014年12月至2015年11月該院經改善病情抗風濕藥(DMARDs)治療無效的難治性RA住院患者4例,簽署知情同意書后予UC-MSCs混懸液靜脈榆注1次,細胞數為1×106個/kg.對比輸注前后患者關節腫脹壓痛數、血沉、C反應蛋白、28個關節痰病活動評分(DAS28)、疼痛視覺模擬評分(VAS)及相關安全性指標.

結果:UC-MSCs輸注治療后3名患者關節腫脹壓痛數、血沉及DAS28(4)明顯改善,另1名患者無效。所有患者均未發生過敏、排斥及其他嚴重不良反應,血常規肝腎功無異常變化。

結論:UC-MSCs輸注治療RA安全性良好,能在一定程度上改善部分難治性RA患者的病情。

總體而言,該研究表明干細胞療法對于患有關節炎的個體來說可能是一種安全有效的治療選擇,并且可能提供傳統疼痛管理方法的替代方法。

參考資料:

(1) Blanc, KL 和 Ringdén, O.(2007年,8 月2日)。間充質干細胞的免疫調節和臨床經驗。檢索自https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2796.2007.01844.x

(2) Luque-Campos, N.、Contreras-López, RA、Jose Paredes-Martínez, M.、Torres, MJ、Bahraoui, S.、Wei, M.、……Luz-Crawford, P.(2019年4月16日) )。

間充質干細胞通過控制記憶 T 細胞反應來改善類風濕關節炎的進展。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477064/

(3) 王L.、黃S.、李S.、李M.、石J.、白W.、……劉Y.(2019年12月19日)。臍帶間充質干細胞治療類風濕關節炎患者的療效和安全性:一項前瞻性I/II期研究。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930836/

(4)類風濕性關節炎。(2019年3月1日)。檢索自 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rheumatoid-arthritis/symptoms-causes/syc-20353648

(5) 毛鳳、涂清、王麗、褚鳳、李新、李鴻生、徐文(2017年6月6日)。間充質干細胞及其在炎癥性腸病中的治療應用。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514968/

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