概述：腎功能一旦受損，就很難再生或恢復。一旦受損，就會導致腎炎和腎衰竭。間充質干細胞（MSCs）是再生醫學和細胞療法的主要候選者。

本病例報告描述了一名58歲男性的病史，他患有復發性腎結石，估計腎小球濾過率（eGFR）下降，血尿素氮（BUN）升高，血清肌酐升高，并有慢性腎臟病（CKD）3期發展的可能。治療五年后，患者的腎結石沒有復發，腎小球濾過率、血清尿素氮和肌酐水平正常，這表明間充質干細胞是治療慢性腎臟病和腎結石的一種安全有效的現代療法。

前言

慢性腎臟病是指腎臟受損，無法正常過濾血液。當患者的估計腎小球濾過率（eGFR）偏低、血尿素氮（BUN）和血清肌酐水平升高且持續至少三個月時，即可診斷為慢性腎臟病^[1]。

如果不及時治療，慢性腎功能衰竭會逐漸惡化，并可能導致腎功能衰竭。當腎臟失去排泄廢物、保存電解質、維持體液平衡和濃縮尿液的能力時，就會出現腎衰竭^[2]。這將導致少尿和氮質血癥，即尿量減少和含氮廢物在血液中潴留。血液中的肌酐也會隨著腎小球濾過率的下降而增加^[3,4]。腎衰竭會加速腎功能衰退和纖維化的形成，同時腎臟再生能力下降，循環祖細胞（CPC）數量減少^[5,6]。這些因素導致其發病率和死亡率居高不下。

目前治療腎衰竭的方法有藥物、手術療法和侵入性療法，如傳統透析和腎移植^[7]。由于腎臟的再生能力有限，目前還沒有有效的治療方法（包括藥物和手術療法）來防止腎衰竭發展到終末期^[8]。因此，應探索改善腎臟再生的治療干預措施。

間充質干細胞（MSCs）是再生醫學和細胞療法的主要候選者。間充質干細胞可從臍帶、胎盤、羊水、脂肪組織等多種組織中獲取和分離^[9,10]。干細胞具有再生和免疫調節特性，可促進受損組織的恢復，因此是治療腎衰竭的有效方法^[11]。本病例報告展示了一名腎衰竭患者接受高累積劑量異體間充質干細胞治療后所獲得的結果。

病例報告

一名58歲的男性患者有高血壓病史，由洛沙坦控制，雙下肢慢性點狀水腫3年，自2013年以來每3-4個月復發一次腎結石，出現嚴重的左右兩側和背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射。研究表明，治療高血壓的藥物會影響腎功能^[12,13]。這可以通過腎功能指標來監測，如腎小球浸潤率（eGFR）、血尿素氮（BUN）和肌酐。

患者2014年12月30日的腎功能檢查顯示，BUN為26.0mg/dL（正常值為8.4-25.7mg/dL），血清肌酐為 1.00mg/dL（正常值為0.6-1.3mg/dL），eGFR為76mL/min（2期輕度CKD，eGFR=60-89mL/min）。患者于2016年1月15日進行的腎功能檢查顯示，BUN為29.0mg/dL，血清肌酐為1.44mg/dL，eGFR為50mL/Min（3A期中度CKD，eGFR=45-59mL/min）。腎功能檢查結果表明患者的腎功能下降，并擔心會出現腎損傷。

間充質干細胞的制備方法如之前的研究^[14]所述。患者每次接受的間充質干細胞劑量為5.0×10⁸個，每月兩次，連續兩個月，共治療四次。在每次治療期間和之后，患者都會受到密切監測，以發現任何不良反應，包括但不限于發熱、寒戰、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、瘙癢癥和呼吸急促等。沒有觀察到任何不良反應，患者否認了所有陽性癥狀。

治療后對患者進行了五年的常規監測，腎結石未復發，雙下肢點狀水腫也已消退。患者否認在此期間進行過任何飲食、生活方式或藥物方面的調整。2016年12月16日，患者的腎功能檢查結果顯示其腎功能明顯改善，BUN為22.0mg/dL，血清肌酐為0.88mg/dL，eGFR為87mL/Min。這些結果表明，間充質干細胞治療后，患者的腎功能較基線有所改善。

討論

這一人體案例表明，干細胞改善了腎功能并減少了腎結石的復發。間充質干細胞提供了多因素治療，幫助患者的腎功能恢復正常。它顯示了高累積劑量間充質干細胞治療慢性腎病的潛在安全性和治療用途。

MSC的免疫調節作用具有抗炎作用^[15,16]，并通過調節毛細血管通透性、腎血流量和免疫反應來促進組織再生^[7,8,17,18]。MSC 的自我更新能力可以通過降低腎小管上皮細胞 (TEC)、細胞凋亡、增加TEC增殖來促進腎臟修復，從而幫助腎臟再生^[19,20]。MSC產生細胞外囊泡 (EV)，促進促血管生成作用，幫助腎臟微血管^[21-23]并減少腎臟纖維化^[24-26]。這些作用有助于促進受損腎組織的修復和恢復，保護和改善腎功能。間充質干細胞治療還降低了惡性疾病的死亡率和復發率，從而提高了長期生存率^[27]。

總之，這一人體案例表明，早期診斷和采用間充質干細胞療法進行治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預防未來血液透析或腎移植的金標準。目前，存在挑戰，例如間充質干細胞治療方法標準化的必要性和可用資金有限。需要更多的研究來驗證間充質干細胞作為治療腎衰竭的成功治療策略。間充質干細胞治療的實用性和有效性，以及最佳給藥方案和相關風險和益處，都應該進行研究。

參考資料：

1.國家腎臟基金會。K/DOQI 慢性腎臟病臨床實踐指南：評估、分類和分層。Am J 腎病雜志。2002年；39：266。

2. Schrier RW、Wang W、Poole B、Mitra A。急性腎衰竭：定義、診斷、發病機制和治療。J 臨床投資。2004年；114：5-14。

3. Chertow 總經理、Burdick E、Honor M、Bonventre JV、Bates DW。住院患者的急性腎損傷、死亡率、住院時間和費用。J Am Soc Nephrol。2005年；16：3365-3370。

4. Bindroo S、Quintanilla Rodriguez BS、Challa HJ。腎衰竭。StatPearls，StatPearls 出版有限責任公司。2022 年。

5. Ferenbach DA，Bonventre JV。急性腎損傷和慢性腎臟疾病：從實驗室到臨床。腎病治療師。2016年；12：8。

6. Mehta A、Tahhan AS、Liu C、Dhindsa DS、Nayak A、Hooda A 等人。冠狀動脈疾病和腎功能不全患者的循環祖細胞。JACC 基礎翻譯科學。2020；5：770-782。

7.尹志威，李SH。使用間充質干細胞進行細胞療法治療急/慢性腎病的潛在和治療功效。國際分子科學雜志。2019；20.

8. Hickson LJ、Eirin A、Lerman LO。慢性腎病患者干細胞治療的挑戰和機遇。腎臟國際。2016年；89：767-778。

9.丁 DC，Shyu WC，林 SZ。間充質干細胞。細胞移植。2011；20：5-14。

10. Vizoso FJ，Eiro N，Cid S，Schneider J，Perez-Fernandez R。間充質干細胞分泌組：再生醫學中的無細胞治療策略。國際分子科學雜志。2017年；18.

11. Guadix JA，Zugaza JL，Gálvez-Martín P。間充質干細胞在細胞治療中的特點、應用和前景。醫學臨床（Barc）。2017年；148：408-414。

12. Yu Z，Coresh J，Qi G，等。雙向孟德爾隨機化研究支持腎功能對血壓的因果影響。腎臟國際。2020；98：708-716。

13. Watanabe H、Martini AG、Brown EA、Liang X、Medrano S、Goto S 等。抑制腎素-血管緊張素系統會導致小鼠和人類的腎小動脈向心肥大。JCI 洞察力。2021 年；6.

14.王SG，許NC，王SM，許MC，王鳳寧。首例人體高累積劑量間充質干細胞治療多發性骨髓瘤：病例報告。血液輸注雜志；2021 年。

15. Eirin A、Riester SM、Zhu XY、Tang H、Evans JM、O’Brien D 等。來自豬脂肪組織來源的間充質干細胞的細胞外囊泡的 MicroRNA 和 mRNA 貨物。基因。2014年；551：55-64。

16. Collino F、Bruno S、Incarnato D、Dettori D、Neri F、Tetta C 等。間充質基質細胞衍生的攜帶 MicroRNA 的細胞外囊泡誘導 AKI 恢復。J Am Soc Nephrol。2015年；26：2349-2360。

17.克拉曼 R，漢弗萊斯 BD。腎臟周細胞：在再生和纖維化中的作用。塞明腎病。2014年；34：374-383。

18. Casiraghi F、Perico N、Cortinovis M、Remuzzi G。腎移植中的間充質基質細胞：機遇與挑戰。Nat Rev Nephrol。2016年；12：241-253。

19. Grange C、Moggio A、Tapparo M、Porta S、Camussi G、Bussolati B。急性腎損傷模型中人腎 CD133+ 祖細胞光學成像的保護作用和定位。生理學報告，2014；2：12009

20. Angelotti ML、Ronconi E、Ballerini L、Peired A、Gacci M、Carini M 等人。致力于腎小管譜系的腎祖細胞的特征及其在腎小管損傷中的再生潛力。干細胞。2012年；30：1714-1725。

21. Cantaluppi V、Gatti S、Medica D、Bruno S、Sordi A、Tetta C 等。源自內皮祖細胞的微泡通過駐留腎細胞的 microRNA 依賴性重編程來保護腎臟免受缺血再灌注損傷。腎臟國際。2012年；82：412-427。

22. Pang P、Abbott M、Chang SL、Abdi M、Chauhan N、Mistri M 等。源自腎動脈的人類血管祖細胞是內皮樣細胞，有助于修復受損的腎毛細血管網絡。腎臟國際。2017年；91：129-143。

23. Birtwistle L，Chen XM，Pollock C。間充質干細胞衍生的細胞外囊泡拯救腎損傷。國際分子科學雜志。2021 年；22：6596。

24.王Y，陸X，何J，趙W。促紅細胞生成素對間充質干細胞微泡保護慢性腎病腎功能的影響。干細胞研究。2015年；6：100。

25.孫旭，孟輝，萬文，謝敏，文成。干/祖細胞來源的細胞外囊泡在腎臟疾病中的應用潛力。干細胞研究。2019；10：8。

26. Nargesi AA、Lerman LO、Eirin A。用于腎臟修復的間充質干細胞衍生的細胞外囊泡：現狀和迫在眉睫的挑戰。干細胞研究。2017年；8：273。

27. Gooley TA、Chien JW、Pergam SA、Sorror ML、Martin PJ、Marr KA 等。異基因造血細胞移植后死亡率降低。N 英格蘭醫學雜志。2010；363：2091-2101。

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