根據(jù)2022年6月非學(xué)術(shù)機構(gòu)的公開信息和新聞稿匯編的干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

共同開發(fā)協(xié)議：Creative Medical & Greenstone

Creative Medical Technology Holdings（美國亞利桑那州；https://creativemedicaltechnology.com）是一家商業(yè)階段生物技術(shù)公司，專注于免疫療法、泌尿?qū)W、神經(jīng)學(xué)和整形外科的再生方法，已與 Greenstone Biosciences（美國加利福尼亞州；www.greenstonebio.com ）為公司的ImmCelz?^?平臺開發(fā)人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 管道。該項目將被標(biāo)識為 iPScelz? 以備將來參考。

ImmCelz 受商業(yè)秘密保護(hù)并已公布美國專利，它利用來自合格捐贈者的成體干細(xì)胞賦予患者免疫細(xì)胞特定的特性。在患者的收獲細(xì)胞與公司的無細(xì)胞重編程“雞尾酒”一起孵育后，這些細(xì)胞被重新注射回患者體內(nèi)。這些“增壓”細(xì)胞隨后“教育”免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞停止攻擊身體，同時保留攻擊外來病原體的能力。

合作協(xié)議：Altos & CiRA

Altos Labs（美國加利福尼亞州；https://altoslabs.com）是一家新的生物技術(shù)公司，專注于細(xì)胞再生計劃以恢復(fù)細(xì)胞健康和恢復(fù)力，目標(biāo)是逆轉(zhuǎn)疾病以改變醫(yī)學(xué)，已與iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心（CiRA；日本；www.cira.kyoto-u.ac.jp/e/）。Altos已承諾在5年內(nèi)資助四個CiRA研究項目，以研究細(xì)胞再生規(guī)劃的各個方面。根據(jù)贊助研究協(xié)議，項目由 Altos高級科學(xué)顧問Shinya Yamanaka監(jiān)督，他也是CiRA的教授兼名譽主任。他沒有從Altos獲得任何報酬。這些研究項目將由四名CiRA研究人員領(lǐng)導(dǎo)：

Knut Woltjen 副教授的項目名為“通過精細(xì)的表觀遺傳重編程控制衰老”。該研究將采用多組學(xué)方法來研究胸腺和胎盤快速衰老細(xì)胞的獨特表觀遺傳變化。該研究旨在使重編程系統(tǒng)能夠提供改進(jìn)的組織功能、有效的自我修復(fù)和安全的再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

Yoshinori Yoshida 副教授的項目名為“通過使用人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞 (iPSC) 針對全身性心臟再生的衰老特征”。該研究旨在健康地恢復(fù)人體心臟組織的活力，從而確保其生理完整性并維持其健康和健康跨度。研究人員將確定并驗證心臟再生的關(guān)鍵因素。

Kazutoshi Takahashi 副教授的項目名為“通過確定的因素將人類成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為更年輕的命運”。該研究將捕獲和分析在人類細(xì)胞重新編程為多能狀態(tài)過程中發(fā)生的返老還童現(xiàn)象。該研究將采用一種新的多組學(xué)方法來比較正常體細(xì)胞和再生細(xì)胞，而不是比較年輕和年老的體細(xì)胞。

初級副教授 Taro Toyoda 的項目名為 Development of a selective cell rejuvenation tool using epigenetic aging models in iPSC-derived islet cells。該項目將尋求開發(fā)改進(jìn)的部分重新編程工具，以降低致瘤細(xì)胞再生的風(fēng)險并指定再生因子。

根據(jù)贊助研究協(xié)議，研究人員將在審查后自由發(fā)表他們的結(jié)果，其中將考慮專利和許可選項。

合作協(xié)議：Inceptor Bio 和明尼蘇達(dá)大學(xué)

Inceptor Bio（美國北卡羅來納州；www.inceptor.bio）是一家為難治性癌癥推進(jìn)細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司，今天宣布與明尼蘇達(dá)大學(xué)（美國明尼蘇達(dá)州：https://twin-cities.umn ）合作.edu）。此次合作的目的是建立一個新的iPSC平臺，以加速Inceptor Bio一流的下一代細(xì)胞治療平臺。根據(jù)協(xié)議條款，Inceptor Bio 將獲得本次合作開發(fā)的技術(shù)的獨家許可。

Inceptor Bio 計劃將多種細(xì)胞治療產(chǎn)品推進(jìn)臨床研究，將iPSC平臺納入其專有的K62平臺，用于嵌合抗原受體 (CAR) 巨噬細(xì)胞 (M) 治療，增加巨噬細(xì)胞的吞噬能力并支持M1抗腫瘤表型，以及用于CAR自然殺傷 (NK) 細(xì)胞療法的新型共刺激結(jié)構(gòu)域M83。

合作協(xié)議：iTolerance & LyGenesis

iTolerance（美國佛羅里達(dá)州；https://itolerance.com），一家早期再生醫(yī)學(xué)公司，開發(fā)技術(shù)以實現(xiàn)組織、類器官或細(xì)胞治療，而無需終生免疫抑制和 LyGenesis（美國賓夕法尼亞州；www.lygenesis.com），一家臨床階段的生物技術(shù)公司，為大量未滿足的需求開發(fā)細(xì)胞療法，已開展聯(lián)合研究合作，以評估iTOL-201的潛力.

iTolerance的iTOL-100技術(shù)，目前正朝著小動物概念驗證工作取得進(jìn)展，以評估聯(lián)合技術(shù)產(chǎn)生異位肝臟的潛力，這些異位肝臟能夠在不需要免疫抑制的情況下將動物從其他致命的肝病中拯救出來.

LYG-LIV-001是LyGenesis的同種異體細(xì)胞療法，受美國FDA監(jiān)管，屬于第351條人類細(xì)胞療法/產(chǎn)品（HCT/P）。這種生物療法是從捐贈的肝臟開始創(chuàng)建的，這些肝臟根據(jù)當(dāng)前良好生產(chǎn)規(guī)范通過多步程序進(jìn)行處理，以小心地將肝細(xì)胞分離并懸浮在溶液中，為使用內(nèi)窺鏡超聲植入患者的腸系膜淋巴結(jié)做好準(zhǔn)備。然后淋巴結(jié)就像在體內(nèi)一樣生物反應(yīng)器，幫助肝細(xì)胞植入、增殖并產(chǎn)生功能性異位肝組織。與CRISPR或 CAR-T 療法不同，LyGenesis的LYG-LIV-001不對其細(xì)胞療法進(jìn)行基因工程改造，從而減少了與產(chǎn)品制造和商業(yè)化相關(guān)的時間和成本。LYG-LIV-001目前正在進(jìn)行針對終末期肝病患者的IIa期臨床試驗。

合作協(xié)議：Lineage Cell & BioMatrix

Lineage Cell Therapeutics（美國加利福尼亞州； https:?//lineagecell.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，為未滿足的醫(yī)療需求開發(fā)同種異體細(xì)胞療法，它擴大了與 Advanced BioMatrix（美國加利福尼亞州；https:?//advancedbiomatrix.com），BICO Group AB（瑞典；https://bico.com）的一個部門，用于 Lineage 的 HyStem 細(xì)胞/藥物輸送技術(shù)。

HyStem 是一種獲得專利的水凝膠，它模仿天然存在的細(xì)胞外基質(zhì)，即器官和組織中圍繞細(xì)胞的分子結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)，對細(xì)胞功能和組織結(jié)構(gòu)至關(guān)重要。HyStem 生物材料已被證明支持細(xì)胞附著和存活，并與多種細(xì)胞和組織類型相容，包括大腦、骨骼、皮膚、軟骨、血管和心臟組織。

Advanced BioMatrix 是位于圣地亞哥的組織培養(yǎng)、細(xì)胞分析、生物打印和細(xì)胞增殖3D應(yīng)用生命科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，于2021年9月被BICO集團(tuán)收購。BICO是一家上市生物融合公司，設(shè)計和提供技術(shù)和服務(wù)加強生物學(xué)研究。

合作協(xié)議：Precision & Novartis

Precision BioSciences（美國北卡羅來納州；https://precisionbiosciences.com）是一家臨床階段基因編輯公司，開發(fā)基于ARCUS的體外同種異體CAR-T和體內(nèi)基因編輯療法，今天宣布它已達(dá)成全球獨家體內(nèi)基因協(xié)議編輯與 Novartis Pharma AG（瑞士；?www.novartis.com?）的研發(fā)合作和許可協(xié)議。作為協(xié)議的一部分，Precision將開發(fā)一種定制的ARCUS核酸酶，用于在體內(nèi)插入，一種位于基因組“安全港”位置的治療性轉(zhuǎn)基因，作為一種潛在的一次性轉(zhuǎn)化治療選擇，用于治療包括某些血紅蛋白病在內(nèi)的疾病，如鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血。

根據(jù)協(xié)議條款，Precision 將開發(fā) ARCUS 核酸酶并進(jìn)行體外表征，諾華隨后將負(fù)責(zé)所有后續(xù)研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化活動。諾華將獲得 Precision 為諾華開發(fā)的定制 ARCUS 核酸酶的獨家許可，以進(jìn)一步開發(fā)其在體內(nèi)的潛力鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血的治療選擇。Precision 將獲得 7500 萬美元的預(yù)付款，并有資格獲得總計約 14 億美元的未來里程碑額外付款。Precision 也有資格獲得某些研究資金，如果諾華成功地將合作療法商業(yè)化，則產(chǎn)品銷售的分層特許權(quán)使用費從中個位數(shù)到低兩位數(shù)不等。

ARCUS 是由 Precision BioSciences 的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的專有基因組編輯技術(shù)。它使用序列特異性 DNA 切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲除）或修復(fù)活細(xì)胞和生物體的 DNA。ARCUS 基于一種天然存在的基因組編輯酶 I-CreI，它在藻類萊茵衣藻中進(jìn)化，可對細(xì)胞 DNA 進(jìn)行高度特異性切割。Precision 的平臺和產(chǎn)品受到全面的產(chǎn)品組合保護(hù)，包括迄今為止近100項專利。

合作協(xié)議：SCG Cell Therapy & IMCB

SCG Cell Therapy（新加坡；www.scgcell.com）是一家專注于開發(fā)感染及其相關(guān)癌癥新型免疫療法的生物技術(shù)公司，已與 A*STAR 分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所（IMCB；新加坡；www.a-star.edu.sg/imcb?) 以加速其基于細(xì)胞的免疫療法管線的臨床轉(zhuǎn)化。在此次合作中，SCG將貢獻(xiàn)其專有技術(shù)，用于CAR-T、TCR-T療法、抗體和疫苗等基于免疫細(xì)胞的候選療法的治療開發(fā)。IMCB將貢獻(xiàn)基于人性化臨床前測試平臺技術(shù)的體內(nèi)藥物?測試和開發(fā)平臺的專業(yè)知識。

合作協(xié)議：Umoja 和 TreeFrog

Umoja Biopharma（美國華盛頓州；www.umoja-biopharma.com）是一家免疫腫瘤學(xué)公司，開創(chuàng)了現(xiàn)成的綜合療法，可重新編程免疫細(xì)胞以治療實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，以及TreeFrog Therapeutics（法國；https ://treefrog.fr/），一家旨在制造更安全、更高效、更實惠的基于iPSC的細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司，已開始合作評估Umoja的iPSC平臺在TreeFrog的C-Stem?技術(shù)中的可擴展擴展和免疫生物反應(yīng)器中的細(xì)胞分化。

Umoja的iPSC采用合成的雷帕霉素激活細(xì)胞因子受體 (RACR?) 進(jìn)行工程改造，以驅(qū)動先天細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的分化和擴增，包括但不限于在沒有外源細(xì)胞因子和飼養(yǎng)細(xì)胞的情況下的NK細(xì)胞。TreeFrog專有的 C-Stem技術(shù)依賴于hiPSCs在仿生海藻酸鹽殼內(nèi)的高通量封裝，可促進(jìn)體內(nèi)類指數(shù)生長并保護(hù)細(xì)胞免受外部壓力。

2021年，C-Stem被證明可以在10L生物反應(yīng)器中擴增iPSC，同時保持干細(xì)胞質(zhì)量。C-Stem還能夠直接在膠囊內(nèi)分化iPSC，構(gòu)成了一個可擴展、端到端且符合GMP的iPSC衍生細(xì)胞療法制造平臺。

推出新產(chǎn)品、服務(wù)

Aspen Neuroscience

Aspen Neuroscience（美國加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）是自體細(xì)胞療法的開發(fā)商，旨在為帕金森病患者替換丟失的多巴胺神經(jīng)元，推出了 NeuriTest?，這是一種基于生物信息學(xué)的 iPSC 質(zhì)量控制工具用于移植的衍生多巴胺神經(jīng)元前體。NeuriTest有助于使自體細(xì)胞療法成為可能，因為它檢查多種生物標(biāo)志物，這是對以前技術(shù)的重大改進(jìn)。

Axol Bioscience

Axol Bioscience（英國；https://axolbio.com）是一家為生命科學(xué)發(fā)現(xiàn)提供iPSC衍生細(xì)胞、培養(yǎng)基和表征服務(wù)的供應(yīng)商，該公司宣布其 hiPSC 衍生的心室心肌細(xì)胞已經(jīng)過全面的體外促心律失常測定（ CiPA) 驗證。使用這種測定法，細(xì)胞被證明適用于測量心臟毒性，為科學(xué)家提供了用于藥物發(fā)現(xiàn)和篩選的強大心臟模型。使用這些細(xì)胞可以幫助研究人員在藥物發(fā)現(xiàn)過程的早期識別不合適的候選藥物，并增加有希望轉(zhuǎn)化為臨床試驗和患者的臨床前候選藥物的數(shù)量。

OrganaBio

OrganaBio（美國佛羅里達(dá)州；www.organabio.com）宣布在其新的細(xì)胞療法制造工廠啟動GMP制造業(yè)務(wù)，推出合同和開發(fā)制造的新范例。認(rèn)識到治療開發(fā)人員需要定制解決方案，該公司不僅將利用其組織供應(yīng)鏈為合作伙伴制造源自圍產(chǎn)期組織和成人單采產(chǎn)品的臨床級組織和細(xì)胞原材料，還將提供合同、自營和設(shè)施內(nèi)的混合制造選項。

OrganaBio的產(chǎn)品組合包括臍帶血 (UCB) 和UCB衍生的CD34⁺造血干細(xì)胞 (HSC)、NK細(xì)胞和T細(xì)胞。此外，OrganaBio還生產(chǎn)來自健康成人捐獻(xiàn)者的白細(xì)胞和外周血來源的單核細(xì)胞 (PBMC)、NK細(xì)胞和T細(xì)胞。完善產(chǎn)品組合的還有源自胎盤和臍帶組織的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC)。利用其專有的組織供應(yīng)鏈，經(jīng)驗豐富的 OrganaBio 團(tuán)隊還定期為客戶執(zhí)行定制細(xì)胞分離、化驗開發(fā)和分析測試。

成就

3D Bio & Microtia-先天性耳畸形研究所

臨床階段再生醫(yī)學(xué)公司3DBio Therapeutics（美國紐約州；https://3dbiocorp.com ）和小耳畸形先天性耳畸形研究所（美國德克薩斯州；?www.microtia.net）使用AuriNovo?植入物，一種研究性、患者匹配的3D 生物打印活體組織耳植入物。

首次人體I/IIa期臨床試驗中的開創(chuàng)性重建程序正在評估AuriNovo對小耳畸形患者的安全性和初步療效。

bit.bio

bit.bio（英國；www.bit.bio）在倫敦舉行的歐洲醫(yī)學(xué)獎頒獎典禮上榮獲新興之星獎 (?www.mediscience-event.co.uk?) 。歐洲醫(yī)學(xué)科學(xué)獎是歐洲最大的私營和公開上市醫(yī)療保健、生物技術(shù)和生命科學(xué)公司年度盛會。它匯集了歐洲最好的Mediscience公司，通過當(dāng)晚頒發(fā)的10個獎項來慶祝成就和表彰成功。今年是該獎項的第20個年頭。

SQZ生物科技

SQZ Biotechnologies（美國馬薩諸塞州；https://sqzbiotech.com）專注于釋放細(xì)胞療法在多個治療領(lǐng)域的全部潛力，提供的數(shù)據(jù)顯示該公司專有的Cell Squeeze^?技術(shù)可以通過單步遞送編碼特定命運決定轉(zhuǎn)錄因子的6種RNA。特別是包含非病毒、自我擴增的RNA被證明可以增強和延長轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，并支持多巴胺能神經(jīng)元神經(jīng)元的發(fā)育。單次Cell Squeeze將saRNA和mRNA轉(zhuǎn)錄因子遞送到人類iPSC中，可在4天內(nèi)誘導(dǎo)FOXA2基因（多巴胺能神經(jīng)元的關(guān)鍵標(biāo)記）的表達(dá)增加25,000倍。14天后，細(xì)胞表達(dá)多巴胺神經(jīng)元標(biāo)記物TH和成熟神經(jīng)元標(biāo)記物MAP2，表明多巴胺能神經(jīng)元的產(chǎn)生。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購

收購與合并

阿森塔和巴基

生命科學(xué)解決方案提供商Azenta（美國馬薩諸塞州；www.azenta.com ）收購了Barkey Holding（德國；?https://en.barkey.de/），這是一家為醫(yī)療、生物技術(shù)領(lǐng)域提供可控速率解凍設(shè)備的供應(yīng)商和制藥行業(yè)。

Barkey在血漿、血液和干細(xì)胞的自動解凍方面擁有超過四年的專業(yè)知識，并且最近專注于細(xì)胞和基因治療應(yīng)用。其主要產(chǎn)品線用于冷凍保存樣品和療法的可控速率解凍。這些產(chǎn)品用于研發(fā)、臨床試驗、GMP制造和醫(yī)院。Barkey 的 plasmatherm 產(chǎn)品是一種自動細(xì)胞解凍設(shè)備，被FDA批準(zhǔn)為臨床使用的醫(yī)療設(shè)備。

綠燈

藍(lán)鳥

Bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）公布了美國FDA細(xì)胞、組織和基因療法咨詢委員會 (CTGTAC) 對 elivaldogene autotemcel (eli-cel) 用于治療早期活動性腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的討論結(jié)果(CALD) 適用于18歲以下的患者，他們沒有可用且愿意的人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 匹配的同胞造血干細(xì)胞 (HSC) 供體。

百時美施貴寶

Bristol Myers Squibb（美國新澤西州；www.bms.com）宣布美國FDA已批準(zhǔn) Breyanzi?^??(lisocabtagene maraleucel)，這是一種 CD19定向嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法，用于治療成年患者大B細(xì)胞淋巴瘤 (LBCL)，包括未另行說明的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高級別 B 細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大 B 細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤級別3B，適應(yīng)范圍：

• 一線化學(xué)免疫療法難治或一線化學(xué)免疫療法12個月內(nèi)復(fù)發(fā)；或者
• 一線化學(xué)免疫療法難治性疾病或一線化學(xué)免疫療法后復(fù)發(fā)，并且由于合并癥或年齡不適合造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 。

有了這兩個新適應(yīng)癥，Breyanzi現(xiàn)在在復(fù)發(fā)或難治性LBCL的任何CAR-T細(xì)胞療法中具有最廣泛的患者資格。Breyanzi不適用于治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者。

Breyanzi 擴大適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵的III期TRANSFORM研究的結(jié)果，在該研究中，一線治療后12個月內(nèi)原發(fā)性難治或復(fù)發(fā)的LBCL成人被隨機分配接受 Breyanzi 或包括補救免疫化療在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)療法, 如果有反應(yīng), 大劑量化療和HSC。該試驗包括具有不同組織學(xué)亞型和高風(fēng)險特征的患者，并提供以患者為中心的設(shè)計，允許在 Breyanzi 臂中橋接免疫化療以控制疾病，這反映了真實世界的臨床實踐，并允許納入更具侵襲性的患者和快速進(jìn)展的疾病。由于疾病對挽救性免疫化療無反應(yīng)的患者比例很高，如果患者在三個周期的挽救性化療后未獲得反應(yīng)或疾病進(jìn)展，該試驗還允許從標(biāo)準(zhǔn)治療組交叉到Breyanzi組時間。

大多數(shù)患者使用 Breyanzi 獲得完全緩解，而標(biāo)準(zhǔn)治療只有不到一半。Breyanzi組未達(dá)到完全緩解的中位持續(xù)時間（95%CI：7.9-NR）。結(jié)果還顯示，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Breyanzi的無進(jìn)展生存期增加了一倍以上。

Breyanzi 在二線環(huán)境中的療效也基于II期PILOT研究的數(shù)據(jù)，其中61名不被認(rèn)為是干細(xì)胞移植候選人的原發(fā)性難治性或復(fù)發(fā)性 LBCL 成人接受了Breyanzi治療。PILOT 研究根據(jù)年齡、體能狀態(tài)和/或器官功能和合并癥招募了廣泛的患者群體，而不考慮一線治療后復(fù)發(fā)的時間。Breyanzi顯示出深度和持久的反應(yīng)，總反應(yīng)率為 80%，研究的主要終點，完全反應(yīng)率為54%。

Breyanzi 具有公認(rèn)的安全性，并且根據(jù) TRANSFORM 和 PILOT 研究的結(jié)果，CRS 和神經(jīng)系統(tǒng)事件的發(fā)生通常是低級別的，并且大多通過標(biāo)準(zhǔn)方案迅速解決，并且沒有使用預(yù)防性類固醇。美國的商業(yè)和政府保險計劃廣泛涵蓋 Breyanzi。

資本市場與金融

AVM生物科技

AVM Biotechnology（QA，美國；https://avmbiotech.com）是一家推進(jìn) AVM0703治療非霍奇金淋巴瘤 (NHL)/白血病的臨床階段公司，已獲得 II 期小企業(yè)創(chuàng)新研究 (SBIR) 資助。這筆200萬美元的國家癌癥研究所 (NCI) 撥款將協(xié)助公司繼續(xù)開展 AVM0703 現(xiàn)有的針對“無選擇”、復(fù)發(fā)/難治性 (R/R) NHL/白血病患者的臨床試驗。

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