目錄

• 兒童系統性紅斑狼瘡定義
• 兒童系統性紅斑狼瘡病因
• 兒童系統性紅斑狼瘡特征和臨床表現
• 兒童系統性紅斑狼瘡并發癥
• 體格檢查
• 診斷方法
• 康復管理與治療

什么是兒童系統性紅斑狼瘡？及其病因和治療方法

兒童系統性紅斑狼瘡定義

兒童期或青少年期發病的系統性紅斑狼瘡 (SLE) 是一種累及多系統的自身免疫性疾病，會導致皮膚、關節和內臟器官的炎癥損傷，癥狀在16至18歲之前出現。

兒童系統性紅斑狼瘡病因

青少年系統性紅斑狼瘡的病因尚不完全清楚。遺傳因素是主要因素，因為已發現多種導致系統性紅斑狼瘡或系統性紅斑狼瘡樣疾病的變異和突變。然而，單基因突變僅導致1-4%的患者患上系統性紅斑狼瘡，這表明環境因素（例如感染、藥物、紫外線照射）對大多數此類患者起著重要作用。

病理解剖

系統性紅斑狼瘡的發病機制仍是研究的重要領域。青少年期系統性紅斑狼瘡與大量先前發現的系統性紅斑狼瘡易感風險等位基因有關，這可能部分解釋了為什么與成人相比，患有系統性紅斑狼瘡的兒童通常病情更嚴重，預后更差。1型干擾素與早發性系統性紅斑狼瘡有關，因為許多與系統性紅斑狼瘡相關的基因變異都與1型干擾素的產生或信號傳導有關。

總體而言，免疫反應失調會導致先天性和適應性免疫機制的刺激，從而導致炎性細胞因子的釋放、效應T 細胞的異常激活、自身抗體的產生和免疫復合物的沉積，隨后導致組織炎癥和器官損傷。

兒童系統性紅斑狼瘡特征和臨床表現

青少年型系統性紅斑狼瘡的特征是表現和臨床過程變化極大，甚至與成人型系統性紅斑狼瘡相比也是如此。臨床特征可涵蓋每個受影響器官系統內的一系列癥狀，從相對輕微的疾病到通常在疾病爆發期間發生的嚴重、危及生命的癥狀。

• 全身癥狀包括發燒，疲勞，厭食，體重減輕，脫發和關節痛。
• 皮膚黏膜癥狀最常累及面部和頭皮以及口腔和鼻腔黏膜。最常見的是面部顴骨皮疹，也稱為蝴蝶皮疹，見于60-85%的兒童，超過三分之一的患者伴有光敏性。
• 活動性系統性紅斑狼瘡引起的肌肉骨骼表現包括通常非侵蝕性和非變形性的關節炎以及可能繼發于疾病發作期間或之后發生的疼痛放大綜合征的關節痛。
• 50-75%的兒童期系統性紅斑狼瘡患者會受累于腎臟（狼瘡性腎炎），通常發生在診斷后的前2年內。腎臟疾病的特征包括少量蛋白尿或鏡下血尿至腎病范圍蛋白尿或急性腎衰竭。
• 神經精神癥狀更多地涉及中樞神經系統，而非周圍神經系統，包括頭痛、情緒障礙、認知功能障礙、精神病和癲癇等。多達65%的兒童期系統性紅斑狼瘡患者會患上神經精神性狼瘡，通常在診斷后的前2年內發生。
• 系統性紅斑狼瘡的血液學特征主要包括血細胞減少癥，超過一半的患者會出現這種情況。
• 在兒童期發病的系統性紅斑狼瘡患者中，高達30%的人會患上心肺漿膜炎，即心包炎和胸膜炎。
• 血管表現可以包括任何血管的炎癥或血栓形成，類似于活動性血管炎。

兒童系統性紅斑狼瘡并發癥

與青少年型系統性紅斑狼瘡相關的疾病包括血紅蛋白病（如鐮狀細胞性貧血或地中海貧血特征）、抗磷脂綜合征引起的高凝狀態、血栓性血小板減少性紫癜、乳糜瀉、無菌性腹膜炎、胰腺炎、心肌炎、非感染性心內膜炎、間質性肺炎、肺出血和肺動脈高壓。

常見并發癥包括與常見治療相關的并發癥。例如，長期服用類固醇的患者可能會出現缺血性壞死、骨質疏松癥、骨質脆性骨折、胃腸道潰瘍/出血或高血壓等。青少年型SLE的中性粒細胞減少癥通常與環磷酰胺治療有關。

體格檢查

系統性紅斑狼瘡的傳統癥狀是青春期女性，出現光敏性顴骨紅疹、口腔潰瘍、多關節炎、雷諾現象和/或胸腔積液。然而，大多數患者出現癥狀不明顯，包括發燒、疲勞、體重減輕、皮疹、白細胞減少或關節痛。

65%的患者在患病期間的任何時間都可能出現神經精神性狼瘡，包括情緒障礙、認知功能障礙、精神病或癲癇發作。40%的患者存在抗磷脂抗體，并伴有高凝狀態。多達30%的系統性紅斑狼瘡患者會出現漿膜炎（心包炎），表現為心動過速和胸骨后胸痛。

診斷方法

實驗室研究

95%的兒童系統性紅斑狼瘡患者都存在抗核抗體 (ANA)。如果ANA呈陽性，則需要評估雙鏈DNA，因為雙鏈DNA的特異性更高。抗Smith抗體對系統性紅斑狼瘡具有高度特異性（但敏感性較低）。尿液分析可評估蛋白尿、血尿和管型，并監測狼瘡性腎炎。

影像

目前尚無通用的影像學診斷標準。系統性紅斑狼瘡患者肺部感染的風險是普通患者的三倍，在CXR上發現肺炎的情況很常見。多達50%的患者可能會出現滲出性心包炎，而胸部超聲造影或CT造影有助于確診。腎臟疾病很常見，腎活檢是評估的黃金標準，但腎臟超聲檢查可能有所幫助，因為患有慢性腎臟疾病的患者腎臟較小且回聲增強。超過80%的SLE患者患有對稱性非侵蝕性多關節炎，影響手、腕和膝蓋的關節。

補充評估工具

腎活檢評估腎實質的組織學是評估的金標準。還有其他血清標志物可用于早期診斷可能致命的器官受累，包括C1q和尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白。抗核糖體P抗體和抗神經元抗體現在與神經認知功能障礙、抑郁和焦慮有關。

康復管理與治療

可用或當前的治療指南

治療以癥狀為基礎。NASID是治療狼瘡性關節炎和肌肉骨骼并發癥的主要方法。皮炎、關節炎和漿膜炎患者可以使用低劑量類固醇。羥氯喹可用于治療皮膚癥狀或與類固醇聯合使用以減少類固醇劑量。對于病情嚴重者，可使用免疫抑制劑和/或改善病情的抗風濕藥物 (DMARD)。

不同疾病階段

• 輕度疾病維持治療：
  • 治療皮疹和關節炎：羥氯喹、抗瘧藥、氯喹
  • 治療肌肉骨骼癥狀和漿膜炎：非甾體抗炎藥
• 爆發疾病的快速控制治療方法：
  • 靜脈注射或口服類固醇
• 中度/重度持續性疾病的治療
  • 持續性關節炎：甲氨蝶呤
  • 關節炎、血管炎皮疹、血細胞減少、漿膜炎：硫唑嘌呤
  • 類固醇減量無效的癥狀，如血細胞減少癥、漿膜炎：免疫抑制劑
  • 其他器官表現的維持治療：霉酚酸酯
• 腎狼瘡損害：
  • 對于腎小球腎炎、NPSLE：免疫抑制劑可改善療效，免疫抑制劑的選擇應基于組織學分類和種族/民族（例如，西班牙裔/非裔美國患者對霉酚酸酯的反應更好）。
  • 狼瘡性腎炎誘導緩解：霉酚酸酯
  • 血管緊張素轉換酶 (ACE) 抑制劑可用于減少蛋白尿
• 嚴重/危及生命的癥狀、嚴重的腎臟損害、因其他藥物毒性而無不適的患者：環磷酰胺
• 整個疾病過程的康復目標
  • 總體目標是盡可能保持身體活動。其他需要考慮的因素包括限制日曬和優化營養。對于開放性盤狀病變負擔較重的患者，應制定與燒傷護理類似的個性化傷口護理計劃。
  • 有多項研究回顧了系統性紅斑狼瘡患者的鍛煉計劃。共識是每周進行3次 20-50 分鐘的有氧運動，持續8-12周，以減輕疲勞并緩解抑郁癥狀。上肢和下肢阻力訓練，3組，每組15次，每周3 次，持續12周。

護理協調

在青春期面臨常見挑戰的情況下管理終身疾病對于保持患者的獨立性至關重要。系統性紅斑狼瘡的治療方法是多學科的，至少涉及風濕病學、腎病學、PM&R、心理學、治療服務和社會工作。同樣重要的是規劃過渡到成人護理，以防止失訪。

患者及家屬教育

鑒于兒童期系統性紅斑狼瘡可能出現多系統表現，患者和家屬教育應強調了解和識別其癥狀。為患者和家屬配備癥狀追蹤器很有用。此外，定期監測和隨訪的重要性再怎么強調也不為過。

與此同時，醫護人員還必須認識到兒童期發病的系統性紅斑狼瘡可能帶來壓力。例如，相關的抑郁或焦慮、經濟負擔以及與治療方案安全性和疾病進程相關的不確定性等。

Alexander MA, Matthews DJ. Pediatric Rehabilitation: Principles and Practice. 2015.

Alexanderson H, Bostr?m C. Exercise therapy in patients with idiopathic inflammatory myopathies and systemic lupus erythematosus – A systematic literature review. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2020 Apr;34(2):101547. doi: 10.1016/j.berh.2020.101547. Epub 2020 Aug 17.

Ardoin SP, Daly RP, Merzoug L, Tse K, Ardalan K, Arkin L, Knight A, Rubinstein T, Ruth N, Wenderfer SE, Hersh AO. Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance and Lupus Foundation of America. Research priorities in childhood-onset lupus: results of a multidisciplinary prioritization exercise. Pediatr Rheumatol Online J. 2019 Jul 1;17(1):32. doi: 10.1186/s12969-019-0327-4. PMID: 31262324.

Harry O, Yasin S, Brunner H. Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus: A Review and Update. J Pediatr. 2018 May;196:22-30.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.045.

Hedrich CM, Smith EMD, Beresford MW. Juvenile-onset systemic lupus erythematosus (jSLE) – Pathophysiological concepts and treatment options. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Aug;31(4):488-504. doi: 10.1016/j.berh.2018.02.001.

Hersh A. Measures of health-related quality of life in pediatric systemic lupus erythematosus: Childhood Health Assessment Questionnaire (C-HAQ), Child Health Questionnaire (CHQ), Pediatric Quality of Life Inventory Generic Core Module (PedsQL-GC), Pediatric Quality of Life Inventory Rheumatology Module (PedsQL-RM), and Simple Measure of Impact of Lupus Erythematosus in Youngsters (SMILEY). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S446-53. doi: 10.1002/acr.20559. PMID: 22588765.

Levy DM, Kamphuis S. Systemic lupus erythematosus in children and adolescents. Pediatr Clin North Am. 2012 Apr;59(2):345-64. doi: 10.1016/j.pcl.2012.03.007.

Mina R, Brunner HI. Update on differences between childhood-onset and adult-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2013 Aug 21;15(4):218. doi: 10.1186/ar4256.

Rosina S, Tibaldi J, Mazzoni M, Bava C, Natoli V, Ravelli A. Update on Outcome Measures for Pediatric Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Oct;72 Suppl 10:163-170. doi: 10.1002/acr.24212.

Smith EMD, Lythgoe H, Midgley A, Beresford MW, Hedrich CM. Juvenile-onset systemic lupus erythematosus: Update on clinical presentation, pathophysiology and treatment options. Clin Immunol. 2019 Dec;209:108274. doi: 10.1016/j.clim.2019.108274.

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發布的信息不能替代醫生或藥劑師的專業建議。如有版權等疑問，請隨時聯系我。