肌萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種神經(jīng)退行性疾病，涉及脊髓和大腦中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的破壞。ALS患者可能會(huì)出現(xiàn)四肢無(wú)力，隨后出現(xiàn)快速和進(jìn)行性麻痹，最終導(dǎo)致完全麻痹、呼吸衰竭和死亡。
干細(xì)胞移植研究所的治療有助于改善肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀：
- 手臂、肩膀、腿部或舌頭的肌肉抽搐或痙攣（肌束震顫）
- 肌肉僵硬、緊繃（痙攣）
- 手、臂、腿、腳踝、頸部或隔膜肌肉無(wú)力或笨拙
- 言語(yǔ)不清
- 吞咽困難
- 咀嚼困難
- 行走困難、絆倒或跌倒
- 認(rèn)知和行為改變
- 呼吸困難
- 減肥
什么是肌萎縮側(cè)索硬化？
ALS 是一種進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病，主要損害大腦和脊髓中負(fù)責(zé)控制隨意肌肉運(yùn)動(dòng)（如咀嚼、行走和說(shuō)話）的神經(jīng)細(xì)胞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)之間的屏障或保護(hù)壁受損，導(dǎo)致免疫介導(dǎo)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞等有害物質(zhì)進(jìn)入大腦和脊髓。
大腦中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元）以及脊髓和大腦運(yùn)動(dòng)核（下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元）中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元開始死亡，并且不再向體內(nèi)的隨意肌發(fā)送信息。沒有來(lái)自大腦和脊柱的信號(hào)，肌肉將無(wú)法再發(fā)揮作用，它們會(huì)變得虛弱并開始死亡。最初，肌肉變?nèi)醪㈤_始抽搐，但最終它們萎縮或死亡，身體失去控制隨意運(yùn)動(dòng)的能力。
干細(xì)胞療法如何改善ALS的癥狀？
目前ALS尚無(wú)治愈方法，該疾病通常會(huì)在診斷后3-5年內(nèi)導(dǎo)致死亡，主要是由于呼吸衰竭。
干細(xì)胞療法是治療ALS等神經(jīng)退行性疾病的一種很有前途的方法。具體而言，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）似乎是最合適的干細(xì)胞類型，因?yàn)樗鼈冊(cè)谠S多不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭斜憩F(xiàn)出有益的作用，且易于獲取，并且不存在與其他類型干細(xì)胞相關(guān)的倫理問題。
間充質(zhì)干細(xì)胞的有益作用歸因于多種因素。有益作用部分歸因于旁分泌作用，導(dǎo)致不同生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、游離核酸、脂質(zhì)和細(xì)胞外囊泡的釋放。這些分泌的生物分子促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、具有抗炎作用并提供抗凋亡活性。1
人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）可以促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸形成，并可以減少氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡。研究表明hUC-MSC是同種異體干細(xì)胞的更好替代品，因?yàn)樗鼈兙哂械兔庖咴浴?yōu)越的趨向性、高分化潛能和旁分泌活性。2,3
有證據(jù)表明HUC-MSCs可以分化成多種神經(jīng)調(diào)節(jié)分子，并可以升高多種因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (GDNF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1 (IGF-1) )、胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)。4
移植到神經(jīng)損傷部位的神經(jīng)干細(xì)胞被認(rèn)為可以通過產(chǎn)生誘導(dǎo)宿主神經(jīng)元存活和再生的營(yíng)養(yǎng)因子來(lái)促進(jìn)功能恢復(fù)。靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠穿過血腦屏障并有效遷移到神經(jīng)損傷區(qū)域，而不誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)或免疫反應(yīng)。4
科學(xué)家們?cè)谘芯渴裁矗?/strong>
據(jù)ClinicalTrials.gov ( https://clinicaltrials.gov ) 于2023年6月23日?qǐng)?bào)道，有20項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了細(xì)胞療法治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的安全性和有效性。
| 研究名稱 | NCT號(hào)碼 | 地位 | 狀況 | 干預(yù)措施 | 贊助 | 研究類型 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 回答肌萎縮側(cè)索硬化癥：個(gè)性化倡議肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)現(xiàn) | NCT02574390 | 完全的 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥原發(fā)性側(cè)索硬化癥連枷臂肌萎縮側(cè)索硬化癥還有 5 個(gè) | 約翰霍普金斯大學(xué) | 觀察性 | |
| 2 | 自體骨髓來(lái)源的安全性和有效性研究干細(xì)胞治療在肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01363401 | 完全的有結(jié)果 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物: HYNR-CS注射液其他：對(duì)照組 | 科瑞斯特姆公司 | 介入治療 |
| 3 | 間充質(zhì)干細(xì)胞治療的肌萎縮側(cè)索硬化癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥） | NCT01142856 | 完全的 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物：自體間充質(zhì)干細(xì)胞 | 梅奧診所 | 介入治療 |
| 4 | CNS10-NPC-GDNF治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT02943850 | 完全的 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物:干細(xì)胞（HPC）植入設(shè)備:立體定向手術(shù)裝置 | 雪松西奈醫(yī)療中心 | 介入治療 |
| 5 | 培養(yǎng)同種異體成人臍帶間充質(zhì)的安全性干細(xì)胞鞘內(nèi)注射肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT05003921 | 暫停 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物：AlloRx | 骨科和再生醫(yī)學(xué)基金會(huì) | 介入治療 |
| 6 | CNS10-NPC-GDNF傳遞至運(yùn)動(dòng)皮層肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT05306457 | 招聘 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物: CNS10-NPC-GDNF | 雪松西奈醫(yī)療中心 | 介入治療 |
| 7 | 擴(kuò)展訪問方案：重復(fù)施用 Nurown?（自體 MSC-NTF）細(xì)胞）治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT04681118 | 不再可用 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物：NurOwn（MSC-NTF 細(xì)胞） | 頭腦風(fēng)暴-細(xì)胞療法 | 擴(kuò)大訪問范圍 |
| 8 | 第二周期的安全性/有效性研究治療第一個(gè)周期6個(gè)月后 HLA-單倍體匹配的同種異體骨髓來(lái)源干細(xì)胞治療在肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT03214146 | 狀態(tài)未知 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物: HYNRCS-Allo注射液 | 漢陽(yáng)大學(xué)首爾醫(yī)院 | 介入治療 |
| 9 | HLA-單倍體匹配同種異體骨髓來(lái)源的安全性研究干細(xì)胞治療在肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01758510 | 完全的 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病神經(jīng)肌肉疾病還有 2 個(gè) | 遺傳的: HYNR-CS-Allo | 漢陽(yáng)大學(xué)首爾醫(yī)院 | 介入治療 |
| 10 | 安全性/有效性研究治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01082653 | 暫停 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物：自體骨髓干細(xì)胞 | TCA細(xì)胞療法 | 介入治療 |
| 11 | 人類脊髓衍生神經(jīng)元干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01348451 | 狀態(tài)未知 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 設(shè)備:手術(shù)植入 | 神經(jīng)干公司 | 介入治療 |
| 12 | 個(gè)體患者擴(kuò)展自體HBadMSC 的IND申請(qǐng)治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT04514952 | 不再可用 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物: HB-adMSC | 希望生物科學(xué)干細(xì)胞研究基金會(huì) | 擴(kuò)大訪問范圍 |
| 13 | 人脊髓源性神經(jīng)元的劑量遞增和安全性研究干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01730716 | 狀態(tài)未知 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 設(shè)備:人類脊髓干細(xì)胞移植 | 神經(jīng)干公司 | 介入治療 |
| 14 | 異體造血干細(xì)胞移植 | NCT00750126 | 狀態(tài)未知 | 實(shí)體瘤血液腫瘤 | 藥品：氟達(dá)拉濱、白消安、胸腺球蛋白 | 克萊蒙費(fèi)朗大學(xué)醫(yī)院 | 介入治療 |
| 15 | 干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01984814 | 取消 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物:干細(xì)胞 | 神經(jīng)元大腦和脊柱研究所 | 介入治療 |
| 16 | 生物治療的肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT02193893 | 狀態(tài)未知 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 其他：生物：基于細(xì)胞的療法其他: ALS的對(duì)癥治療 | 什切青波美拉尼亞醫(yī)科大學(xué) | 介入治療 |
| 17 號(hào) | 劑量遞增安全性試驗(yàn)鞘內(nèi)自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT01609283 | 完全的 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物：自體間充質(zhì)干細(xì)胞 | 梅奧診所 | 介入治療 |
| 18 | 細(xì)胞治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病/肌萎縮側(cè)索硬化癥 | NCT02242071 | 取消 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 生物:干細(xì)胞 | 神經(jīng)元大腦和脊柱研究所 | 介入治療 |
| 19 | 自體骨髓來(lái)源干細(xì)胞治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病 | NCT03067857 | 狀態(tài)未知 | 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病肌萎縮側(cè)索硬化癥原發(fā)性側(cè)索硬化癥還有 2個(gè) | 生物:干細(xì)胞 | 阿拉伯干細(xì)胞 | 介入治療 |
| 20 | 利用捐贈(zèng)的體細(xì)胞開發(fā) iPS細(xì)胞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的比例 | NCT00874783 | 招聘 | 神經(jīng)退行性疾病 | 哈達(dá)薩醫(yī)療組織 | 觀察性 |
哪些人有患ALS的風(fēng)險(xiǎn)？
2016年，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心估計(jì)，有14,000至15,000名美國(guó)人患有ALS。ALS通常發(fā)生在40歲至70 歲之間的人群中，由于未知的原因，退伍軍人被診斷出患有該疾病的可能性大約是普通人群的兩倍。
風(fēng)險(xiǎn)因素：
- 年齡; 通常襲擊40到70歲之間的人。
- 性別; 男性患ALS的風(fēng)險(xiǎn)略高
- 種族; 白種人和非西班牙裔的風(fēng)險(xiǎn)最高
- 退伍軍人；與一般人群相比，患ALS的可能性是普通人群的兩倍
- 遺傳學(xué)；大約5-10%的病例由攜帶基因突變的父母一方遺傳
干細(xì)胞治療漸凍癥的治療方案是什么？
干細(xì)胞移植研究所推薦使用hUC-MSCs治療ALS。
為獲得最佳效果，我們推薦積極的鉑金療法 (APT)。APT是一個(gè)為期4天的治療計(jì)劃。
每天您都會(huì)收到以下信息：
- 患者每天接受從人臍帶組織中培養(yǎng)和擴(kuò)增的1.2億個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，4天后總共獲得500至4.8億個(gè)MSC。
- 用維生素C和谷胱甘肽進(jìn)行抗氧化治療
- 臭氧療法
- 富血小板血漿療法 (PRP)
一些研究發(fā)現(xiàn)，與取自健康捐贈(zèng)者的MSC相比，來(lái)自ALS患者的自體MSC的特性有所下降。來(lái)自ALS患者的干細(xì)胞顯示出幾種營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)減少和遷移能力降低。5-7
NIH試驗(yàn)NCT02881476表明，在ALS患者中鞘內(nèi)注射同種異體沃頓氏膠質(zhì)衍生的MSC是安全的。8
人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞有哪些優(yōu)勢(shì)？
- 含有比骨髓或脂肪干細(xì)胞多10倍的干細(xì)胞的豐富供應(yīng)
hUC-MSC具有免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)特性，可以在任何個(gè)體中使用而不會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)——不需要人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 匹配 - 比成人自體干細(xì)胞更強(qiáng)的增殖能力
- 它們以非常快的速度再生
- 他們很年輕，適應(yīng)能力很強(qiáng)
- 他們沒有受到老化過程的影響
- 他們沒有受到環(huán)境毒素的影響
- 臍帶干細(xì)胞可以在幾天內(nèi)多次給藥
- 無(wú)需從患者的脂肪或髖骨中收集干細(xì)胞，從而減少疼痛并縮短恢復(fù)時(shí)間
挑戰(zhàn)是什么？
ALS是一組神經(jīng)肌肉疾病，會(huì)破壞大腦和脊柱中許多不同類型的神經(jīng)元。
成功的治療需要所有干細(xì)胞進(jìn)入大腦和脊柱，并正確分化成不同類型的神經(jīng)元和其他細(xì)胞。
目前，干細(xì)胞療法并不能阻止肌萎縮側(cè)索硬化的根本原因，并且由于隨著時(shí)間的推移效果會(huì)下降，患者可能需要不止一種治療。
干細(xì)胞是如何采集的？
我們的診所專注于僅從臍帶血捐贈(zèng)者那里獲取健康的干細(xì)胞。嬰兒出生后，我們會(huì)在父母知情同意的情況下收集胎盤。此外，我們遵循嚴(yán)格的道德準(zhǔn)則，并從可靠且有信譽(yù)的來(lái)源收集干細(xì)胞。
干細(xì)胞如何管理？
我們的護(hù)理人員通過靜脈內(nèi)和肺內(nèi)途徑管理干細(xì)胞。為了獲得最有效的結(jié)果，優(yōu)選靜脈注射。
科學(xué)參考：
- Agnese Gugliandolo、Placido Bramanti 和 Emanuela Mazzon，“間充質(zhì)干細(xì)胞：肌萎縮側(cè)索硬化癥的潛在治療方法？” 國(guó)際干細(xì)胞，卷。2019 年，文章編號(hào) 3675627，16 頁(yè)，https://doi.org/10.1155/2019/3675627
- Kim, JY, Jeon, HB, Yang, YS, Oh, W. & Chang, JW 人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞在疾病模型中的應(yīng)用。 世界干細(xì)胞雜志2 , 34–8 (2010)。
- Jeong, SY 等人。人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的 Thrombospondin-2 促進(jìn)軟骨分化。 干細(xì)胞31 , 2136–48 (2013)。
- Fang Y, Gao T, Zhang B, Pu J. 最新進(jìn)展：用干細(xì)胞解碼阿爾茨海默病。 前老化神經(jīng)科學(xué)。2018；10：77。2018 年 3 月 22 日發(fā)布。doi:10.3389/fnagi.2018.00077
- Boucherie, AS Caumont, JM Maloteaux 和 E. Hermans，“來(lái)自家族性肌萎縮側(cè)索硬化大鼠模型 (hSOD1 G93A) 的成人間充質(zhì)干細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)能力受損的體外證據(jù)”，實(shí)驗(yàn)神經(jīng)學(xué)，卷。212，沒有。2，第 557-561 頁(yè)，2008 年。
- W. Cho、MY Noh、HY Kim、SH Koh、S. Kim 和 SH Kim，“來(lái)自肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者的骨髓基質(zhì)細(xì)胞干細(xì)胞容量減少，”干細(xì)胞與發(fā)育，卷。19，沒有。7，第 1035-1042 頁(yè)，2010 年。
- H. Koh、W. Baik、MY Noh 等人，“ALS 患者骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的功能缺陷與疾病進(jìn)展率成正比”，實(shí)驗(yàn)神經(jīng)學(xué)，卷。233，沒有。1，第 472-480 頁(yè)，2012 年。
- Barczewska、M. Grudniak、S. Maksymowicz 等人，“鞘內(nèi)注射沃頓膠源性間充質(zhì)干細(xì)胞在肌萎縮側(cè)索硬化癥治療中的安全性”，神經(jīng)再生研究，卷。14，第 2 期，第 313-318 頁(yè)，2019 年。
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