概述

當肝臟在嚴重損傷后失去自我修復能力時，就會危及生命。肝移植是目前唯一可用的治療方法。這種多功能器官對身體的正常運作起著至關重要的作用。它有助于消化、制造氨基酸、用于愈合的凝血因子、增加紅細胞生長、脂肪、血糖控制、膽固醇運輸和廢物的清除，特別是有毒物質以及藥物代謝成其活性成分。

肝病是世界第五大殺手。干細胞治療肝病可能是一種潛在的治愈方法。這被認為是肝臟受損時維持人生命的最后手段。事情仍然可能出錯，身體可能會排斥新的肝臟。脂肪肝疾病很常見，可能看起來并不是一個大問題。有些人可能甚至不知道自己受到了這種疾病的影響。它可能是肝硬化等更大問題的根源。這可能導致肝癌和肝功能衰竭。應將其視為應盡快解決的問題。

酗酒可能是肝損傷的原因。過量飲酒會導致肝損傷，但這只是100多種肝病的原因之一。酒精性肝炎常見于酗酒者，但也可見于不經常飲酒的人。事實上，很難預測肝臟對酒精的反應，如果酒精是問題所在，那么對于那些戒酒的人來說，情況往往會逆轉。

癥狀

當發生肝衰竭時，以下是最常見的癥狀。

• 疲勞
• 頻繁感染
• 困惑
• 手掌發紅
• 皮膚發黃（黃疸）
• 瘙癢
• 腿部積液而腫脹（水腫）
• 體重減輕和肌肉萎縮
• 皮膚上出現小紅點和細紋，稱為蜘蛛狀血管瘤
• 容易瘀傷并流鼻血

與肝衰竭相關的一些常見疾病是：

• 肝炎，
• 肝硬化
• 肝衰竭
• 肝癌
• 腹水
• 膽結石
• 血色素沉著癥
• 原發性膽汁性肝硬化

類型

肝病的幾種亞型包括感染、遺傳性疾病、肥胖和酗酒。隨著時間的推移，肝臟疾病可能會導致疤痕和更嚴重的問題。早期干預可以改善愈合過程并避免肝衰竭。下面提到了一些最常見的肝臟疾病及其亞型：

感染

各種感染可能導致肝臟炎癥和其他問題，如下所示：

• 甲型肝炎：患者通過食用任何被糞便污染的東西而感染。您甚至可能不會感到任何不適。這通常會在六個月后自行消失，不會產生長期影響。
• 乙型肝炎：這是一種更復雜的疾病，是通過與他人接觸而獲得的，通常是無保護的性行為或使用二手針頭（即別人使用過的針頭）進行藥物治療。如果這種情況持續超過6個月，可能會發展成肝癌等嚴重問題。
• 丙型肝炎：這是一種復雜的疾病，可能是通過二手針頭或艾滋病毒引入他人的血液而引起的。這種情況的癥狀非常難以預測，即使在感染多年后也可能出現。

免疫系統問題–

免疫系統幫助身體對抗有害和不必要的生物體，但如果它誤認為身體部位是相同的怎么辦？以下是此類肝臟疾病的列表：

• 自身免疫性肝炎：這是一種導致肝臟炎癥的疾病，常見于女孩。如果不治療，這種情況可能會導致嚴重的疾病甚至肝衰竭。
• 原發性膽汁性膽管炎：這種情況在女孩中也更常見，主要集中在稱為膽管的管道上。當這些管子受傷時，膽汁會在肝臟中形成并導致其疤痕。
• 原發性硬化性膽管炎：與女性相比，這種情況更容易影響男性，它與膽管疤痕有關，膽管阻塞后，肝臟工作變得更加困難，從而導致肝癌。

癌癥和腫瘤–

嗯，肝癌很可能是由于從身體其他部位擴散而來，但在某些情況下，癌癥也可能起源于肝臟，如下所示：

• 肝癌：醫生也將其稱為肝細胞癌，肺癌是一種在女孩和非裔美國人中更常見的疾病。如果患有肝炎或飲酒過多，則可能發生這種情況。
• 膽管癌：當癌癥侵襲輸送膽汁（一種有助于消化的化學物質）的管道時，就會出現這種情況。這種類型的癌癥很少見，通常影響50歲以上的人。
• 肝細胞腺瘤：這是一種腫瘤，常見于服用避孕藥的女性，有很小的機會發展為癌癥。

遺傳條件–

多種生殖器疾病也可能在我們體內出現肝臟問題的過程中發揮重要作用。這些情況雖然相當罕見，但可能對患者的健康至關重要，因此建議在發現后立即采取行動：

• 血色素沉著癥：這種情況是由體內鐵過多儲存引起的，鐵通常會增強器官的功能，并可能引起嚴重的影響，例如肝病、心臟病或糖尿病。
• 高草酸尿癥：這種情況是由于尿液中草酸鹽含量過高而導致的。這種情況可能導致腎結石或腎衰竭，然后進一步繼續影響其他器官。
• 威爾遜氏病：這種情況首先出現在6歲至35歲之間，可能導致銅在器官中積聚。這種情況不僅限于肝臟，還會導致其他神經和精神問題。
• Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏癥：這種情況涉及肝臟產生的一種化學物質來抵抗感染，但如果這種化學物質的配方受到某種破壞，就會導致肝臟疾病。

其他條件–

還有其他幾種情況，例如過量飲酒、藥物過量、急性肝衰竭、肝硬化和非酒精性脂肪肝，可能會導致許多肝臟問題。這些情況也是患者常見的情況之一，如果及早采取適當的行動，患者很有可能克服這種情況。

原因

• 酒精
• 乙型肝炎、丙型肝炎
• 非酒精性脂肪肝

診斷

根據病史和癥狀的評估，醫生可能會建議進行血液和影像學檢查。也可能建議進行肝活檢。

血液檢查以檢查肝功能

• 部分血栓形成時間或凝血酶原時間/INR。這些測試測量肝臟中產生的凝血因子。
• 白蛋白和血清總蛋白。白蛋白是蛋白質的一種。肝臟疾病會導致血液中蛋白質水平降低。
• 膽紅素測試用于檢查膽紅素水平。這是肝臟分解血紅蛋白時產生的。高膽紅素會導致黃疸。

驗血檢查炎癥

還有一些測試可以檢查您的肝酶和肝臟炎癥。

• 天冬氨酸轉氨酶 (AST)、丙氨酸轉氨酶 (ALT) 和乳酸脫氫酶 (LDH)。這些酶水平的升高可能意味著肝臟受損和肝細胞死亡。
• γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）。由于飲酒或膽管疾病，可能會導致水平升高。

堿性磷酸酶（ALP）。ALP 水平升高可能意味著膽管堵塞。

治療

最新研究表明，間充質干細胞可以幫助恢復神經系統髓磷脂，改善癥狀，延長壽命。類固醇和其他疾病緩解藥物不能涵蓋所有癥狀，只能控制特定癥狀。同樣，藥物嚴重副作用的擔憂也存在。而采用間充質干細胞（MSC）治療，就沒有這樣的擔憂。

治療肝病的干細胞類型

1.造血干細胞：2005年德國學者首次證實骨髓造血干細胞經門靜脈輸注可以促進肝臟再生。用于肝病治療的造血干細胞的來源包括骨髓、外周血和臍帶血。薈萃分析和長期隨訪研究結果顯示，自體造血干細胞移植可以顯著改善失代償期肝硬化患者的肝臟功能，提高患者長期生存率。但也有一項設計良好的多中心隨機對照臨床試驗顯示，自體造血干細胞治療并不能改善代償期肝硬化患者的肝臟功能和肝臟纖維化程度。因此，自體造血干細胞可能更適用于失代償期肝硬化。

2. 間充質干細胞（mesenchymal stem cell，MSC）：MSC免疫源性低、安全性高，且來源廣泛、易于獲取，可從脂肪、骨髓、臍帶、牙髓、胎盤、羊水、經血、肌肉和胸腺等分離得到。MSC雖然可以轉分化為肝細胞樣細胞，但其治療肝病的主要作用機制是免疫調節和抗纖維化。MSC可以通過細胞間相互作用和旁分泌兩種途徑與單核巨噬細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞相互作用，調節后者功能和免疫微環境。MSC是肝病治療中應用最多的細胞類型，治療肝病的臨床研究已經超過50項。多數臨床研究結果表明，MSC具有良好的安全性和耐受性，在失代償期肝硬化、肝衰竭和肝移植免疫調節等方面都顯示出良好的治療效果。

3. 誘導多能干細胞（iPSC）：iPSC是將終末分化的體細胞通過轉入特定的轉錄因子重編程而得到的多能性干細胞。iPSCs在肝細胞組織工程、肝病模型、肝臟藥理毒理研究及終末期肝病的細胞治療等方面具有巨大潛力。動物實驗結果顯示，iPSC可以有效地改善肝損傷和肝衰竭小鼠的肝功能，延長生存期。然而，目前尚無iPSC治療肝病的臨床研究報道。

4. 胚胎干細胞（ESC）：小樣本臨床研究結果顯示，經肝動脈移植胚胎干細胞可顯著改善失代償期肝硬化患者的肝功能。胚胎膽管樹干細胞移植治療肝硬化的研究也已有報道。2019年日本學者發布新聞，他們完成了首例人類胚胎干細胞來源的肝細胞移植，糾正了1例遺傳性尿素循環缺陷的新生兒的肝功能障礙。然而，ESC的臨床應用尚存在較大倫理學爭議，目前難以在臨床推廣。

5. 肝祖細胞（liver progenitor cell，LPC）：LPC也被稱為卵圓細胞，位于肝實質細胞與匯管區交界的 Hering’s管，被認為具有肝細胞和膽管細胞雙向分化潛能，參與肝臟的損傷修復和再生。1例先天性鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏的兒童接受LPC經門靜脈注射后，肝臟活體組織檢查結果顯示肝臟內有LPC來源的肝細胞定植，但其療效尚待探討。

植入

干細胞植入：干細胞植入可以通過以下方式進行。

•  靜脈給藥
•  鞘內（腰椎穿刺）
•  肌肉注射
•  動脈內
•  皮下
•  解放血管成形術
•  中風的手術治療

常見問題解答

1. 什么是脂肪肝？

脂肪肝是肝細胞活性物質內脂肪滴過度沉積，越來越處于病理狀態。這是常見的缺點，令 90-100% 的重度飲酒者感到擔憂。迄今為止，這通常被認為是導致這種情況的最重要原因，如果長時間不加護理，可能會導致肝臟明顯腫大并導致死亡。

2. 為了避免肝損傷，我應該安全限制飲酒量多少？

任何數量的酒精都會對肝臟造成傷害，但護理助理的最終經驗法則是，健康人每天飲酒 3-4 杯，女性每天飲酒 1-2 杯，因為男性新陳代謝由于體型、體脂肪和某些酶，她們比女孩更快地清除酒精。然而，如果私人護理人員患有乙型或丙型肝炎或肝損傷等潛在肝臟疾病，則肝臟將對酒精非常敏感，在這種情況下，酒精的唯一安全劑量為零。

3. 什么是肝硬化？

肝病的特征是肝組織廣泛破壞和退化，通常以動物組織纖維化增加為標志。肝臟總是非常傾向于自行再生，然而，由于有規律的退化和再生方法，由于動物組織的疤痕和凸起形成，它形成結構結節，導致其結構和性能的永久性改變。如果長時間無人照料，其持續的壞疽和病理可能會導致漸進性破壞和晚期疾病。

4. 我們的肝臟會提供任何合理的警告信號嗎？

我們的肝臟通常是一個沉默的器官，長時間默默地承受著痛苦，但是，如果您突然感到腹痛或胃部不適，就需要去看醫生了。除此之外，爆發性的疲憊、不健康的腹部、疾病和目光呆滯，眼睛下面有紅色的貴族血管，這些都是你去看醫生后的可怕信號。

5. 口服藥物或避孕藥會對肝臟造成傷害嗎？

是的，含有類固醇的藥物及其未來的使用會對肝臟有害。同樣，類固醇含量高的避孕藥可能很危險，因此應該避免使用。

6. 肝損傷可以逆轉嗎？

是的，在某種程度上，肝臟可能是一個再生器官，肝細胞會自行再生輕微的損傷，但是，它們的效率是有限的，無法應對最嚴重的損傷，因此，如果您發現以下情況，去看醫生總是明智的：任何類型的肝損傷的警告信號。

7. 成體自體干細胞醫療護理是唯一的選擇嗎？

目前，可以通過胎膜血、組織間充質細胞、自體細胞等多種來源提供體細胞治療，以逆轉與疾病相關的損傷，但其中最安全的是自體細胞，與使用人體自身細胞的事實。免疫排斥和替代感染的可能性最小。為了立即啟動這些來源，你們中間的人不希望坐下來等待正確的比賽。這成功地節省了您的大量時間和復雜性。

8. 我可以期望我的肝臟在干細胞治療后立即恢復到傳統狀態嗎？

由于干細胞治療肝臟的進展迅速，每天都會有新的發現，但據報道，目前患者的新陳代謝得到改善，耐力得到改善，疼痛、便秘、嘔吐等輕微癥狀也得到解決。然而，我們必須記住，肝臟會遇到一些阻礙，無法像以前那樣自然地工作。

機制

1. 間充質干細胞分離成實質肝細胞以改善肝功能。據評估，維持成人肝臟的正常功能需要大約2-3×10¹⁰個健康的實質肝細胞。在嚴重纖維化或肝硬化的肝臟中，肝細胞的數量大大減少。供體間充質干細胞轉分化為實質肝細胞已被反復證明。
2. MSC通過分泌多種細胞因子（例如HGF、白細胞介素 (IL)-6和-10等）來避免肝臟發生纖維化。

MSCs可能直接溶解纖維化。有證據表明間充質干細胞能夠產生基質金屬蛋白酶（MMP），這是一種善于降解細胞外基質的酶，可直接緩解肝硬化。

成本

肝臟是人體最重要和最大的器官之一。它位于胃的右側，負責許多重要的身體功能。如果它受到任何外傷或其工作受到干擾，可能會導致肝硬化、丙型肝炎和乙型肝炎等疾病。目前，肝臟疾病的常規治療方法非常低效，結果也不佳，但隨著干細胞的發現，細胞療法作為一種有效的替代方案，這一障礙已被打破，患者可以感到前所未有的輕松。

干細胞被認為是一種昂貴的輔助手段，但這是由于缺乏任何法規來管理其價格。

干細胞治療價格僅根據以下因素決定：

• 狀況類型及其影響。
• 患者的身體統計數據。
• 患者的病史和習慣。
• 治療所需的細胞數量。

對于所有正在考慮進行干細胞治療的人，我們建議您提前聯系我們的專家進行詳細的咨詢和解答。我們還建議您確保攜帶合法身份證件進行治療所需的所有必要文件，以便順利進行治療。

優點

根據我們的研究和臨床數據，干細胞治療是再生藥物領域的一項偉大成就。這種療法沒有任何有害的副作用，并且取得了令人印象深刻的結果。盡管它仍在研究中，但許多診所使用并依賴這種藥物，因為它使用起來完全安全。我們認為，這種治療方法具有巨大的前景，并且必將揭示重要的醫學發現。以下是選擇干細胞治療肝臟疾病的一些主要優勢：

• 由于該病癥是有針對性的治療，因此治療的結果盡可能成功。
• 干細胞可以發育成必需的細胞并融入身體，從而更快地獲得結果。
• 干細胞還可以識別受損細胞并進行消除，使身體恢復其功能并消除病因。
• 干細胞治療通常只需要住院3天，之后患者就可以恢復日常生活，同時治療在后臺繼續發揮其魔力。
• 干細胞療法是一種內源性程序，因此不會對患者的安全構成風險。

問題與挑戰

1. 臨床研究的異質性大：雖然干細胞治療肝病的臨床研究日益增多，但總體而言，證據質量不高。多數研究為小樣本的非隨機對照研究，而隨機對照研究也存在樣本量不足及隨訪時間較短等問題。更為突出的是，干細胞治療肝病的臨床試驗在研究對象、研究終點、隨訪時間、干細胞來源、給藥途徑等方面存在顯著異質性，臨床試驗的結論也不盡相同，導致無法根據現有的臨床試驗確定干細胞治療肝病的適應證及最佳方案。

2. 機制研究的人體數據少：有關干細胞治療肝病的機制研究多數基于動物實驗和體外研究，在臨床試驗中同期分析機制的研究較少。部分臨床試驗檢測了患者各種免疫細胞比例和功能、細胞因子水平、肝臟再生標志物等，尚不能完全闡釋干細胞在患者體內的遷移、定植、轉歸和發揮效應等多個環節的機制。

質量控制

大多數接受我們治療的患者的肝臟炎癥明顯減少，肝功能得到改善，這一切都歸功于我們的一套質量控制指南，幫助我們將治療的安全性保持在最高水平，同時確保治療的安全性。我們研究機構的一些重要質量控制標準如下：

• 每一批干細胞都需要檢查是否存在任何傳染性生物體，以避免污染。
• 干細胞批次經過多個階段的檢查，用于加工和處理的培養基在使用前要進行革蘭氏細菌或支原體消毒。
• 每一批干細胞都必須經過內毒素篩查，確保含量低于規定限度，以確保安全。
• 最終洗滌后，必須檢查細胞是否有任何突變、改變或阻塞性微生物的存在，以進行進一步的質量控制。
• 每批干細胞都必須附有“分析證書”，以確保其合法性和質量，以減輕患者對手術即將生效的影響。

總結

目前在clinicaltrials.gov網站注冊的干細胞治療肝病的臨床試驗有102項。

大部分臨床試驗的對象為肝衰竭和病毒性肝炎所致肝硬化患者，其他的研究對象包括酒精性肝硬化（6 項，NCT01741090、NCT04689152、 NCT01591200、 NCT01875081、NCT03838250、NCT05155657）、原發性膽汁性肝硬化（4項 ，NCT04522869、NCT03668145、NCT01440309、NCT01662973）、非 酒 精 性 脂 肪 型 肝 炎（1項 ，NCT03963921）、Wilson病（1項，NCT03963921，已結束入組）和膽道閉鎖（1項，NCT04522869）。

以上結果和數據顯示，干細胞治療肝病的研究多數針對肝硬化和肝衰竭，而免疫性、代謝性、遺傳性肝病的干細胞治療研究仍處于起步階段，還需要積累更多的臨床數據。

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