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首爾干細胞研究所:干細胞移植治療急性缺血性腦卒中一例

中風是全世界殘疾和死亡的主要原因。急性缺血性中風的治療方法是向外周靜脈注射溶栓藥物。同時,出血性中風需要通過開放手術或微創手術去除血栓和腦內血液。然而,由于這些方法不能直接使受損的大腦再生,并且可能會出現副作用,因此它們并不是中風的徹底治療方法。

首爾干細胞研究所:干細胞移植治療急性缺血性腦卒中一例

在這方面,干細胞治療作為治療中風的新策略受到了廣泛關注。值得注意的是,間充質干細胞 (MSC) 可以分化為神經元細胞并分泌具有神經保護作用的細胞因子和生長因子。

關于使用間充質干細胞治療中風的大量研究正在進行中。既往研究顯示了自體間充質干細胞治療缺血性腦卒中的療效,從而驗證了干細胞治療缺血性腦卒中的潛力。基于大量研究和臨床試驗的結果,MSC移植的安全性得到了很好的證實。

盡管是同種異體細胞,但臍帶來源的MSCs (UC-MSCs) 很少引起免疫排斥。這意味著移植可以在沒有免疫抑制劑的情況下進行。此外,在所有可以采集MSCs的組織中,UC中的這些細胞數量最多;這有效地消除了培養MSCs的需要。已知未培養的UC-MSC具有與體內MSC最相似的特征。未培養的UC-MSC也更安全,因為不存在由體外操作引起的老化和DNA復制引起的細胞異常。

首爾干細胞研究所:干細胞移植治療急性缺血性腦卒中一例

此外,沒有細胞老化允許高水平的細胞活性,并且由于細胞較小,靜脈注射后有更多細胞通過血腦屏障 (BBB)?。基于這一證據和經驗證的間充質干細胞移植安全性,韓國首爾生物美容與健康公司 (bBHC)-干細胞治療與研究所 (STRI)將微創UC-MSCs (MM-UC-MSCs) 靜脈移植用于治療急性缺血性卒中患者。迄今為止,還沒有其他報道將這種新方法應用于治療中風的病例

首爾干細胞研究所:干細胞移植治療急性缺血性腦卒中一例

案例展示

2018年3月13日,一位患有中風的55歲男性來我院就診。他的左上肢和下肢癱瘓。

現病史

患者于2018年2月17日至18日出現暫時性無力癥狀,早上醒來后突發急性中風,導致左上肢和下肢癱瘓。患者在大學醫院急診室被診斷為Rt紋狀體囊性梗死(圖1A)。他于2018年3月2日出院,僅接受了阿司匹林處方,因為根據腦計算機斷層掃描 (CT) 掃描,他的腦血管正常,盡管他的病情在住院期間惡化(圖1)。出院當天,他被送往康復專科醫院接受長期康復治療。然后他于2018年3月13日來韓國首爾生物美容與健康公司 (bBHC)-干細胞治療與研究所 (STRI)接受干細胞治療。

圖1:微創人臍帶間充質干細胞移植前患者的腦部計算機斷層掃描圖像。
圖1

病人的治療

在一種治療中,將含有MM-UC-MSC的10mL注射液注入100mL0.9%氯化鈉注射液。然后,將110mL混合物靜脈內移植給患者1-1.5小時。移植結束后,同樣的過程又重復了一遍。MM-UC-MSCs移植以8天為間隔進行兩次。

干細胞療法與康復運動相結合

患者接受了4個月的干細胞治療和康復治療。

結果和后續行動

通過錄像記錄患者行為的變化。第一次移植一個月后,患者左上肢和面癱康復。患者能夠將左臂抬高至胸部水平,左臂和手部肌肉的恢復使患者能夠控制輪椅的剎車。8周后,患者從左腿癱瘓中恢復過來,可以借助矯形器行走。

  • 15周后,患者左下肢肌肉恢復,無需矯形器即可行走。
  • 36周后,患者可以將手臂保持在初始位置整整10秒。在完整的5秒結束之前,左腿漂移到中間位置,但在任何時候都沒有接觸床來支撐。
  • 60周后,左側癱瘓恢復,相應肌肉功能恢復,平衡感恢復,患者無需矯形器即可上下樓梯。此外,他的左臂不再顫抖,使患者能夠執行復雜的任務。
  • 65周后,這位以前是獸醫的患者可以重返工作崗位,因為患者已經恢復到可以按照手術要求長時間保持站立姿勢的程度。患者于2018年3月2日至7月7日入住康復專科醫院接受康復治療。康復出院后,患者繼續自行進行康復鍛煉。

在第一次干細胞移植后的第0、5、15、24、36和60周使用NIHSS評估卒中的等級。第0周(移植前)評分為16,到60周逐漸下降至0(圖3)。

圖3:患者的美國國立衛生研究院卒中量表評分。在第一次治療后的60周內,患者的美國國立衛生研究院卒中量表評分逐漸下降。
圖3

患者在干細胞移植后約30個月拍攝腦部CT圖像以確認病灶的大小。病灶縮小至0.6cm×0.3cm(圖4)。

圖4:微創人臍帶間充質干細胞移植后患者的腦部計算機斷層掃描圖像。
圖4

副作用報告

患者報告中風后出現抑郁癥狀。然而,干細胞治療后沒有副作用、功能障礙或其他癥狀的報道。抑郁癥狀在第一次移植后大約4個月消失。在治療和隨訪期間,患者未觀察到或報告與活動相關的不良反應

在這里,我們報告了中風患者的人臍帶來源的間充質干細胞移植。報告的臨床和影像學數據是移植后30個月監測的結果。基于此病例,我們樂觀地認為靜脈移植間充質干細胞治療腦卒中是一種安全有效的治療方法。然而,在采用這種方法治療更多中風患者之前,應該進行進一步的研究以確認這種治療的安全性和有效性。此外,我們認為患者不斷的康復鍛煉對治療產生了積極的影響。因此,有必要進行研究以了解中風患者干細胞治療與康復鍛煉之間的相關性。

結論

人臍帶來源的間充質干細胞對急性缺血性中風的治療效果非常高,如此處介紹的患者所示。在30個月的治療和隨訪期間未發生復發和副作用。基于這些結果,我們預計人臍帶來源的間充質干細胞移植將成為治療急性缺血性中風的一種替代方法。然而,有必要對更多的患者進行更多的研究。

總結:人臍帶來源的間充質干細胞移植有可能治療患有急性缺血性中風的患者。

參考資料:Ahn H, Lee SY, Jung WJ, Lee KH. Treatment of acute ischemic stroke by minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells transplantation: A case report. World J Stem Cells. 2021 Aug 26;13(8):1151-1159. doi: 10.4252/wjsc.v13.i8.1151. PMID: 34567432; PMCID: PMC8422927.

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