目錄

• ALS是遺傳的嗎？
• 肌萎縮側索硬化的類型
• ALS基因和突變
• ALS基因檢測
• 環境誘因
• 經常問的問題

肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 的病因尚不清楚，科學家通常無法確定為什么這種疾病會影響某些人而不影響其他人。然而，目前的研究表明，遺傳和環境在運動神經元的進行性衰退和ALS的發展中發揮作用。

本文將回顧遺傳學在ALS發展中的作用、ALS的類型、基因檢測和潛在的環境原因。

ALS是遺傳的嗎？

絕大多數ALS病例是偶發的，這意味著這種情況是隨機發生的，沒有任何已知的ALS風險因素或家族史。

所有ALS病例中大約5-10%是遺傳性或“家族性”的。這意味著該人從父母那里遺傳了這種疾病。家族性ALS通常只需要父母之一攜帶致病基因。已知有十多種基因突變會導致家族性ALS。

那些家庭成員患有散發性ALS的人患ALS的風險會增加。然而，總體風險仍然很低，大多數人永遠不會患上這種疾病。

肌萎縮側索硬化的類型

ALS 通常分為兩種類型：散發性和遺傳性。

然而，其他形式的ALS按臨床發作進行分類，包括：

• 肢體發病：最初的癥狀包括肌肉無力、手臂和腿部肌肉萎縮以及不自主的肌肉收縮。
• 延髓肌萎縮側索硬化癥：最初的癥狀會影響與說話、吞咽和呼吸有關的肌肉。這些癥狀會導致言語不清和吞咽困難。

其他形式的疾病包括：

• 關島ALS：更常見于關島周圍太平洋的一處地方。
• 青少年ALS：影響25歲以下的年輕人。
• ALS-帕金森病-癡呆癥綜合征 (ALS-PDC)： ALS-PDC是一種罕見疾病，包括ALS的體征和癥狀。然而，這種疾病還包括運動異常（稱為帕金森癥）和惡化的認知受損（稱為癡呆癥）。

ALS基因和突變

ALS基因突變是DNA中影響蛋白質的錯誤。這可能會導致細胞產生的蛋白質太少、太多或有缺陷的蛋白質。對基因的影響取決于發生的突變類型。然而，基因正常蛋白質的任何變化都會損害細胞并導致疾病，包括ALS。

C9ORF72

C9ORF72是歐洲和北美ALS最常見的遺傳原因。這種形式在亞洲和中東人群中極為罕見。

SOD1

已發現SOD1基因中的200多個突變會導致肌萎縮側索硬化。在所有因SOD1基因突變導致ALS的美國人中，大約有一半的人發生突變，將氨基酸丙氨酸替換為氨基酸纈氨酸。

SPTLC1

研究表明，SPTLC1基因突變是青少年或兒童期發病的ALS的一個原因。

NEK1

一項研究發現NEK1基因的遺傳變異似乎會增加患ALS的幾率。這些患者更有可能以手部無力作為首發癥狀。

TDP-43

研究發現，TDP-43蛋白的變化會導致基因蛋白錯誤折疊并形成蛋白團塊。在一些ALS患者控制肌肉運動的神經細胞中發現了這些團塊。

FUS

FUS基因中至少有85個突變被發現會導致ALS。這些突變可能會阻止信使RNA轉運出細胞核，從而將RNA困在細胞內。這可能會形成團塊，在一些ALS患者控制肌肉運動的神經細胞中發現了這種團塊。

UBQLN2

研究表明，UBQLN2突變會導致ALS并伴有額顳葉癡呆。UBQLN2突變導致疾病的機制仍不清楚；然而，研究人員認為它涉及防止錯誤折疊的蛋白質清除。

KIF5A

KIF5A基因突變最近被確定為ALS的遺傳原因。最近的一項研究報告稱，ALS相關突變體KIF5A會導致運動活動失調并降低神經元的存活率。

ALS基因檢測

ALS基因檢測是為了確定一個人的ALS是否有潛在的遺傳原因。如果測試識別出致病變異，其他家庭成員可以選擇測試自己，看看他們是否有相同的變異。這稱為預測性基因檢測，可以與遺傳咨詢師進一步詳細討論。

一些ALS患者可能希望接受檢測，以更好地了解他們患此病的原因、病情可能如何發展以及他們的孩子患上 ALS的可能性。

環境誘因

一些環境因素會增加患ALS的風險。

抽煙

多項研究表明，吸煙會增加患ALS的風險。然而，目前尚不清楚ALS與吸煙之間的關聯是否是由煙草煙霧中的尼古丁或其他有毒物質引起的。

接觸環境毒素

有證據表明重金屬暴露可能會增加ALS風險。這些毒素包括鉛、汞和錳。

兵役

多項研究表明，美國兵役與ALS風險因素增加之間存在相關性。然而，增加的風險非常小，并且尚未發現單一的具體因素。

概括

目前的研究表明，遺傳和環境都在運動神經元退化和ALS的發展中發揮作用。絕大多數ALS病例都是散發病例，這意味著它們是隨機發生的，沒有任何已知的ALS危險因素或家族史。

研究人員懷疑參與蛋白質質量控??制的基因突變與肌萎縮側索硬化有關。吸煙、服兵役和接觸環境毒素等環境誘因也可能與肌萎縮側索硬化風險有關。

經常問的問題

遺傳ALS的幾率有多大？

ALS是一種罕見疾病。所有ALS病例中大約5-10%是遺傳性或“家族性”的。這意味著該人從父母那里遺傳了這種疾病。

ALS癥狀通常在什么年齡開始出現？

患肌萎縮性側索硬化癥的人通常在40到70歲之間，診斷時的平均年齡為55歲。但是，ALS可能發生在20多歲和30多歲的人群中。

誰患ALS的風險最高？

無法預測誰會或不會患上肌萎縮側索硬化。這種情況會影響所有年齡和種族的人，男性比女性更常見。然而，風險因素可能包括吸煙、遺傳和接觸環境毒素。

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