該研究使用最初在 Svendsen 實驗室設(shè)計的干細胞來生產(chǎn)一種稱為神經(jīng)膠質(zhì)細胞系衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子 (GDNF) 的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)可以促進運動神經(jīng)元的存活，運動神經(jīng)元是將信號從大腦或脊髓傳遞到肌肉以實現(xiàn)運動的細胞。

Cedars-Sinai研究人員確認針對ALS患者死亡的運動神經(jīng)元的新療法的安全性

雪松-西奈的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種研究性療法，使用支持細胞和一種保護性蛋白質(zhì)，可以通過血腦屏障傳遞。這種結(jié)合干細胞和基因的療法有可能保護肌萎縮側(cè)索硬化癥患者脊髓中的病變運動神經(jīng)元。肌萎縮側(cè)索硬化癥是一種致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，被稱為ALS或漸凍癥。

在第一個此類試驗中，雪松-西奈團隊表明，這種聯(lián)合治療的交付在人類中是安全的。

這些發(fā)現(xiàn)今天在同行評議的《自然醫(yī)學(xué)》雜志上報告。

“高級和通訊作者、生物醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)學(xué)教授、雪松-西奈理事會再生醫(yī)學(xué)研究所執(zhí)行主任Clive Svendsen博士說：“使用干細胞是向大腦或脊髓輸送重要蛋白質(zhì)的一種強大方式，否則無法通過血腦屏障。”我們能夠證明，工程干細胞產(chǎn)品可以安全地移植到人類脊髓中。而在一次性治療后，這些細胞可以存活并產(chǎn)生一種重要的蛋白質(zhì)超過三年，這種蛋白質(zhì)被認為可以保護ALS中死亡的運動神經(jīng)元。”

該工程細胞旨在保護ALS患者的腿部功能，對這種導(dǎo)致漸進性肌肉癱瘓的疾病來說，可能是一種強大的治療選擇，它剝奪了人們的移動、說話和呼吸的能力。

數(shù)據(jù)顯示，18名接受雪松-西奈科學(xué)家開發(fā)的療法的患者，在移植后沒有出現(xiàn)嚴重的副作用。

該研究使用了斯文森實驗室最初設(shè)計的干細胞，以產(chǎn)生一種名為膠質(zhì)細胞系神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)能促進運動神經(jīng)元的生存，運動神經(jīng)元是將信號從大腦或脊髓傳遞給肌肉以實現(xiàn)運動的細胞。

在ALS患者中，病變的膠質(zhì)細胞對運動神經(jīng)元的支持作用會減弱，而這些運動神經(jīng)元會逐漸退化，導(dǎo)致癱瘓。

通過將產(chǎn)生蛋白質(zhì)的工程干細胞移植到運動神經(jīng)元所在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這些干細胞可以變成新的支持性膠質(zhì)細胞，并釋放保護性蛋白質(zhì)GDNF，共同幫助運動神經(jīng)元保持活力。

“論文的共同主要作者、雪松-西奈理事會再生醫(yī)學(xué)研究所(Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)副主任巴勃羅-阿瓦洛斯(Pablo Avalos)醫(yī)生說：”GDNF本身無法通過血腦屏障，所以移植釋放GDNF的干細胞是一種新方法，有助于將蛋白質(zhì)送到它需要去的地方，幫助保護運動神經(jīng)元。”因為它們被設(shè)計為釋放GDNF，我們得到了一個’雙重打擊’的方法，新細胞和蛋白質(zhì)都可以幫助垂死的運動神經(jīng)元在這種疾病中更好地生存。

安全試驗

該試驗的主要目的是確保將釋放GDNF的細胞輸送到脊髓中不會有任何安全問題或?qū)ν炔抗δ墚a(chǎn)生負面影響。

由于ALS患者通常以類似的速度失去雙腿的力量，研究人員只將干細胞基因產(chǎn)品移植到脊髓的一側(cè)，以便將治療腿的治療效果與未治療的腿直接比較。

研究小組開發(fā)了一種新型注射裝置，安全地將干細胞基因產(chǎn)品，即CNS10-NPC-GDNF，輸送到患者的脊髓中。

移植后,病人被跟蹤一年,所以研究小組可以測量治療和未治療的腿的力量。該試驗的目的是測試安全性，這一點得到了證實，因為與未治療的腿相比，細胞移植對治療腿的肌肉力量沒有負面影響。

“我們很高興我們證明了這種方法的安全性，但我們需要更多的病人來真正評估療效，這是研究的下一階段的一部分，”約翰遜說，他也是雪松-西奈的神經(jīng)外科的副主席。”證明我們有能在患者體內(nèi)長期存活且安全的細胞，是推進這種實驗性治療的關(guān)鍵部分。”

雖然沒有嚴重的副作用，但研究小組發(fā)現(xiàn)，在一些患者中，細胞在脊髓中的位置過高，最終出現(xiàn)在感覺區(qū)域，這可能導(dǎo)致了疼痛的情況發(fā)生。在某些情況下，他們還看到了與細胞移植有關(guān)的良性生長。斯文森指出,這將在未來的研究中通過更深入的定位和不同的手術(shù)方法加以解決。

研究人員預(yù)計不久將開始一項新的研究,涉及更多患者。他們將針對脊髓下部，并在疾病的早期階段招募患者，以增加看到細胞對ALS進展的影響的機會。

“我們非常感謝這項研究的所有參與者，”斯文德森說。”ALS是一種非常難治的疾病，這項研究給我們帶來了希望，我們越來越接近找到延緩這種疾病的方法。”

雪松-西奈團隊還將分泌GDNF的干細胞用于另一項治療ALS的臨床試驗，將細胞移植到一個特定的大腦區(qū)域，稱為運動皮層，控制手部運動的啟動。他們最近在新研究中治療了16名患者中的第一人,主要目的是證明安全性,但也評估是否對手部使用有任何影響。

資助：這項研究和臨床試驗是由加州再生醫(yī)學(xué)研究所資助的。

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。