近年來，干細胞療法為1型糖尿病的治療帶來了新的希望。除了修復受損的β細胞，它還能夠調節異常的免疫反應，幫助免疫系統恢復對胰島的耐受性。

本文將以科普視角，帶你了解干細胞如何改善1型糖尿病的免疫機制，從科學原理到臨床觀察，為您呈現清晰易懂的解讀。

重塑免疫平衡：干細胞治療如何恢復1型糖尿病的免疫機制？

一、1型糖尿病：一場“免疫系統的叛亂”

1型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性疾病，意味著患者的免疫系統錯誤地攻擊身體自身的胰島β細胞。正常情況下，β細胞負責分泌胰島素，調控血糖水平。但在T1D患者體內，免疫系統中的攻擊性T細胞和B細胞不斷破壞β細胞，導致胰島素分泌不足或完全喪失。

傳統治療依賴外源性胰島素，雖然可以維持血糖，但無法阻止免疫攻擊，也不能恢復β細胞功能。換句話說，這是一場免疫系統的“叛亂”，既損害了胰島，又給患者帶來長期并發癥風險。

那么，干細胞治療是如何“馴服”這種失控的免疫系統，并幫助恢復胰島功能的呢？

二、干細胞治療的“三重功效”：修復免疫機制的科學原理

在1型糖尿病的病理機制中，免疫系統對胰島β細胞的異常攻擊是導致疾病進展的核心因素。因此，針對免疫系統的干預成為干細胞治療的關鍵切入點。

1.抑制過度活躍的T細胞

在1型糖尿病中，T細胞過度活躍，會攻擊胰島β細胞，導致胰島素分泌功能受損。干細胞能夠通過分泌TGF-β、IL-10等免疫調節因子，抑制T細胞的過度活性，從而減少對β細胞的破壞，保護胰島功能。

2.調節樹突狀細胞功能

樹突狀細胞在免疫系統中承擔“指揮官”角色，負責識別抗原并引導免疫反應。干細胞可調控樹突狀細胞，使其更傾向于產生抗炎信號，引導免疫系統將胰島β細胞識別為“自體細胞”。相關研究顯示，干細胞可促進樹突狀細胞分泌IL-10等抗炎因子，同時抑制TNF-α等促炎因子的表達，從而降低胰島局部炎癥。

3.促進調節性T細胞（Treg）功能

調節性T細胞是維持免疫穩態的重要細胞群。干細胞通過分泌IL-2、TGF-β等因子，促進Treg的增殖和功能增強，使其抑制過度活躍的效應T細胞，恢復對胰島β細胞的免疫耐受，實現免疫系統的平衡。

通過以上“三重作用”，干細胞不僅能夠減輕免疫系統對胰島的破壞，還能為β細胞的修復和再生創造有利環境，為1型糖尿病患者的功能性康復提供了科學依據。

三、干細胞治療還能輔助β細胞修復

除了調節免疫系統，干細胞本身還具有促進胰島β細胞功能恢復的能力，從而為1型糖尿病治療提供雙重保障：

促進殘余β細胞再生：干細胞分泌的生長因子、細胞因子及信號分子，能夠刺激患者自身殘存的β細胞增殖與修復，增強胰島整體功能。這一機制為體內胰島的自我修復提供了支持，使胰島功能恢復更為持久和穩定。

分化為β樣細胞：部分干細胞能夠分化為胰島β細胞樣結構，直接參與胰島素分泌，彌補受損或缺失的β細胞功能。這意味著干細胞不僅是“調節免疫”的工具，也可以成為“功能性細胞補充”的來源。

因此，干細胞治療在改善免疫系統的同時，也為胰島功能恢復提供了雙重保障。實現“免疫調控 + 功能修復”的雙重作用。

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四、臨床觀察1型糖尿病患者免疫機制是否恢復

間充質干細胞在1型糖尿病免疫調控中的作用

吉林大學白求恩醫學院病理生物學教育部重點實驗室曾在行業期刊?《Cell and Tissue Research》上發表了一篇名為《間充質干細胞調節1型糖尿病的免疫反應》的研究成果。^[1]

研究顯示，干細胞不僅可以抑制免疫攻擊、降低炎癥，還能重建免疫耐受，同時支持β細胞存活，實現“免疫調控+功能保護”的雙重作用。這為1型糖尿病患者提供了從單純依賴胰島素治療邁向根本性干預的新思路，也為干細胞臨床應用提供了科學依據。

具體臨床結果如下：

1.抑制自身免疫攻擊

在1型糖尿病中，T細胞會誤將胰島β細胞識別為“敵人”，導致胰島素分泌功能受損。間充質干細胞（MSCs）能夠分泌抗炎因子，如TGF-β和IL-10，直接抑制過度活躍的T細胞，從而減少對β細胞的攻擊。

2.重塑免疫系統環境

MSCs還能調控樹突狀細胞的成熟與功能，使其更傾向于傳遞“和平信號”。這不僅降低了促炎因子（如TNF-α）水平，還增加抗炎因子的分泌，整體改善胰島微環境，減輕局部炎癥。

3.促進調節性T細胞（Treg）功能

調節性T細胞（Treg）在維持免疫平衡中起關鍵作用。MSCs能夠促進Treg的增殖和活性，使其有效“勸阻”過度活躍的T細胞，恢復對胰島β細胞的免疫耐受，阻止進一步破壞。

4.支持胰島功能的間接作用

除了直接調控免疫反應，MSCs還通過旁分泌作用釋放多種生長因子和血管生成因子，改善胰島局部微環境，為殘余β細胞的存活和再生提供支持，從而間接增強胰島功能。

總體來看，該研究表明，干細胞在1型糖尿病治療中不僅能調節異常免疫反應，還能保護和修復β細胞功能，為未來實現更系統、更根本性的干預提供了有力依據。這種“免疫調控 + 功能修復”的雙重作用，為1型糖尿病患者帶來了新的治療希望，也為臨床轉化研究提供了明確方向。

臨床患者觀察干細胞治療在糖尿病患者中的免疫機制改善

2025年6月3日，利比亞米蘇拉塔國家癌癥研究所牽頭在《糖尿病與代謝綜合征》雜志上發表了一篇名為《間充質干細胞治療1型和2型糖尿病：隨機對照試驗的系統評價和薈萃分析》的研究成果。^[2]

本綜述回顧并分析了13項RCT，共涉及507名受試者。其中，我國進行了5項研究，印度進行了3項研究，伊朗進行了 2項研究，瑞典進行了2項研究，美國進行了1項研究。

研究結果顯示，接受間充質干細胞（MSC）治療的糖尿病患者在6個月和12個月的隨訪中，糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPBG）以及胰島素用量均顯著下降。

空腹C肽水平在12個月時明顯升高，提示β細胞功能得到改善。在1型糖尿病（T1DM）患者亞組中，HbA1c和胰島素劑量同樣下降，12個月時空腹C肽顯著增加，顯示干細胞在恢復胰島功能的同時，也可能通過抑制自身免疫攻擊保護殘余β細胞。

在半年和一年的隨訪中，T1DM亞組分析顯示HbA1c和胰島素劑量也有所降低。該亞群的FCP僅在12個月的隨訪中顯著增加。

綜合13項隨機對照試驗的結果，間充質干細胞（MSC）療法不僅在血糖控制、胰島素用量和β細胞功能上顯示出顯著改善，同時還通過調節免疫系統發揮作用。它能夠抑制攻擊β細胞的過度活躍T細胞，改善樹突狀細胞的促炎/抗炎平衡，并增強調節性T細胞（Treg）功能，從而減輕自身免疫破壞、保護殘余胰島細胞。

五、未來展望：從“控制疾病”到“重建健康”

基于對免疫調節機制的深入理解，干細胞療法的未來發展方向愈發清晰：

作為“疾病修飾療法”：對于新確診的患者，盡早使用MSCs進行免疫干預，核心目標是保護殘存的β細胞，阻止或延緩病情的徹底惡化，將疾病控制在最輕微的階段。

為細胞移植“保駕護航”：當未來干細胞技術能夠大規模生產出用于移植的胰島β細胞時，MSCs可以與之聯合使用。它的免疫調節作用能為這些“新移民”提供一個免受免疫攻擊的“友好環境”，大大提高移植細胞的存活率和長期有效性。

個性化精準治療：未來，通過對患者免疫狀態的精準評估，可以定制個性化的干細胞治療方案，實現療效最大化。

結語

干細胞療法為1型糖尿病治療帶來的，是一場從“治標”到“治本”的范式革命。它不再僅僅依賴于外部的胰島素替代，而是直指疾病的核心——失調的免疫系統。通過巧妙地“安撫”叛亂、重建和平，它為身體創造了自我修復的機會。盡管這項技術仍在不斷優化和驗證中，但它無疑正引領著我們，從一個被動“控制疾病”的時代，邁向一個主動“重建免疫健康”的全新未來。

參考資料：

[1]Xv, J., Ming, Q., Wang, X.?et al.?Mesenchymal stem cells moderate immune response of type 1 diabetes.?Cell Tissue Res?368, 239–248 (2017). https://doi.org/10.1007/s00441-016-2499-2

[2]Kashbour, M., Abdelmalik, A., Yassin, M.N.A.?et al.?Mesenchymal stem cell-based therapy for type 1 & 2 diabetes mellitus patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.?Diabetol Metab Syndr?17, 189 (2025). https://doi.org/10.1186/s13098-025-01619-6

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