近年來，干細胞療法在1型糖尿病（T1D）治療中展現出前所未有的潛力，為患者實現“功能性治愈”帶來了新的希望。這種療法通過修復受損的胰島β細胞、恢復體內胰島素分泌能力，為長期依賴外源性胰島素的患者提供了全新的治療思路。

作為全球醫療創新的前沿陣地，美國在干細胞治療1型糖尿病領域不斷取得突破，不僅推動了相關技術從實驗室走向臨床，也為全球研究提供了寶貴經驗。

本文將帶領大家回顧美國在干細胞治療1型糖尿病這一領域的發展歷程、最新臨床進展，并結合中美兩國在研究策略和技術路線上的差異，幫助讀者全面了解干細胞療法在1型糖尿病中的應用前景。

美國干細胞治療1型糖尿病的臨床轉化：25年發展歷程與技術突破

一、美國干細胞治療1型糖尿病25年的發展歷程

美國在干細胞治療1型糖尿病的探索始于20世紀末，其發展可大致分為四個階段，每一階段都為下一步的突破奠定了基礎。

1.基礎研究階段（2000s–2010s）

在這一階段，美國實驗室率先實現了將胚胎干細胞（ESC）或誘導多能干細胞（iPSC）分化為胰島/β細胞的技術。這些基礎性研究不僅揭示了β細胞再生的可行路徑，也為后續的臨床轉化提供了科學依據。

2.產業化與臨床前探索（2010s）

隨著技術逐漸成熟，產業化探索開始興起。Semma Therapeutics 開發出完全分化的干細胞胰島，并在2019年被 Vertex 收購，將實驗室成果推向臨床化應用。同時，ViaCyte 開發了結合封裝裝置的干細胞胰島前體方案，開始在人體中進行臨床驗證。這一階段標志著干細胞療法從理論走向實踐的關鍵轉折。

3.早期臨床信號（2018–2024）

在早期臨床試驗中，封裝裝置和自體 iPSC 衍生胰島顯示出積極的治療信號。部分患者餐后 C-肽水平顯著升高，血糖控制得到改善，胰島素需求下降。這些初步成果證明了干細胞療法在恢復胰島功能方面的潛力，也為大規模臨床試驗提供了依據。

4.里程碑性試驗與產業化（2024–2025）

近年來，Vertex 的 Zimislecel（VX-880）在 FORWARD-101 試驗中取得突破性進展，多數患者恢復自身胰島素分泌，血糖穩定，部分患者完全脫離外源胰島素。同時，ViaCyte、Sernova 等公司在封裝器設計和細胞功能穩定性方面持續優化，為干細胞療法的廣泛臨床應用奠定了堅實基礎。

這一階段標志著美國在干細胞治療1型糖尿病領域已從實驗室研究進入臨床可行性階段，也為全球相關研究提供了寶貴經驗。

二、政策與環境：美國干細胞研究的推動力

美國在干細胞研究與應用方面形成了多層次支持體系。

聯邦層面，FDA 自 2017 年起建立再生醫學監管框架，對創新療法如 Zimislecel（VX-880）提供快速通道資格，并探索“第三路徑”規范干細胞產品標準化與規模化應用。

各州也出臺資金和激勵政策，形成地方支持網絡。同時，美國重視倫理監管與科學創新平衡，設立倫理咨詢機制確保研究合規。

結合NIH的持續資金投入和“突破性療法”認定，這種政策與資本環境為干細胞治療1型糖尿病的快速發展提供了堅實保障。

也正因為這種政策環境和資本支持，為美國在干細胞治療1型糖尿病領域的快速發展提供了堅實保障。

三、最新臨床進展與技術突破

Lantidra（donislecel）治療1型糖尿?。篎DA第一個批準的同種異體胰島細胞療法

2023年6月28日，美國Food and Drug Administration（FDA）正式批準美國芝加哥生物公司CellTrans, Inc.產品Lantidra用于成人1型糖尿病患者，這也是FDA首個批準的同種異體胰島細胞療法。適用于那些盡管已接受強化治療教育，仍反復出現嚴重低血糖（SHE）且血糖控制目標難以達成的個體。

臨床研究基于兩項開放標簽單臂試驗（UIH?001 和 UIH?002），共30名患者接受供體胰島移植。其中，21名患者至少一年無需外源性胰島素，10名患者超過五年仍維持獨立使用胰島素。移植物來源于已故供體胰腺，通過肝門靜脈注入，首次劑量為每公斤體重≥5,000相當胰島數量（EIN/kg）。

安全性方面，移植仍存在一定風險，包括血管壓力升高、出血、微栓塞，以及免疫抑制相關的感染或血液異常。因此，嚴格篩選患者和術后管理至關重要。

技術進展方面，供體胰島細胞制備和質量控制已實現標準化，移植物注入技術也已制度化。未來研究正探索干細胞來源的胰島樣細胞或誘導多能干細胞（iPSC）分化，以替代供體細胞，緩解供體資源受限問題。

封裝干細胞衍生β細胞：VC?02（PEC?Direct）

在1型糖尿病治療領域，恢復β細胞功能一直是科學家追求的核心目標。美國加州圣地亞哥公司ViaCyte Inc. 開發的VC?02（PEC?Direct）提供了一種創新方案：它將人胚胎干細胞或誘導多能干細胞（hPSC）分化為胰島前體（PEC?01），再裝入可血管化、具有免疫隔離功能的封裝器械中植入體內，為患者體內重建胰島功能創造條件。

這一療法的臨床價值在2023年得到了明確驗證。11月27日，比利時布魯塞爾糖尿病研究中心在國際期刊《nature》發表了題為《封裝的干細胞衍生β細胞在1型糖尿病患者中發揮血糖控制作用》的研究成果。該研究基于 I/II期、多中心開放標簽臨床試驗（NCT03163511），通過提高細胞劑量并優化裝置膜穿孔，系統評估了β細胞功能及血糖控制效果。

1年隨訪顯示，在10例基線C肽不可檢測的患者中，有3例從第6個月起C肽水平達到≥0.1 nmol/L，并伴隨持續血糖改善和胰島素劑量下降。

其中表現最好的患者，C肽水平在第12個月達到0.23 nmol/L，連續血糖監測（CGM）顯示目標血糖范圍時間從基線的55%升至85%，胰島素用量明顯減少。其他患者也出現不同程度的血糖穩定性提升和低血糖事件減少。

此外，哨兵裝置中的β細胞存活量在第6個月約為初始量的4%，提示盡管細胞存活率有限，但仍能產生顯著的臨床信號。整體來看，優化后的封裝裝置在提高β細胞功能和改善血糖控制方面顯示出可觀潛力，為后續大規模應用和療效優化提供了方向。目前暫無最新的臨床進展。

Vertex的VX-880：從1/2期到3期的飛躍

2025年6月，福泰制藥（Vertex）公司在美國糖尿病協會（ADA）科學年會上震撼發布FORWARD-101臨床試驗的1/2/3期的最新研究結果，并更新了1/2期試驗的最新臨床數據。

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細胞的完全分化胰島細胞療法，旨在治療伴有低血糖意識障礙和嚴重低血糖事件（SHE）的1型糖尿病（T1D）患者。

在FORWARD-101最新臨床試驗中，12名接受單次全劑量Zimislecel輸注的患者接受了至少1年的隨訪，結果顯示：

所有12名參與者均表現出內源性胰島素分泌（通過C肽評估）的恢復，嚴重低血糖事件的消失，以及血糖控制達標（HbA1c<7%，TIR>70%）。

該療法顯著減少了所有患者的外源胰島素的使用量，平均每位患者都減少了92%，并且在10名患者中完全消除了外源胰島素的使用需求。

與VX-880使用相關的不良事件與典型的胰島輸注和現有免疫抑制藥物方案一致，未在任何受試者中觀察到額外的不良癥狀。

試驗結果表明，Zimislecel在1型糖尿病治療中展現出革命性潛力：不僅在1年內顯著減少甚至停用外源胰島素（平均減少92%），同時血糖穩定、低血糖風險消失。10人完全擺脫胰島素注射，安全性良好，不良反應與常規治療相當。這一突破為糖尿病患者提供了“擺脫每日注射”的新希望，未來或成為治療的重要選擇。

目前，該療法已順利完成二期試驗，三期研究預計將在2026年6月結束，若進展順利，或將于2026年底正式上市。

四、中美不同路徑對比：技術路線的多元化探索

在全球干細胞治療糖尿病的研究中，中美兩國展現了不同的技術特色和發展路徑：

美國偏向標準化與通用型療法：福泰制藥主要采用人胚胎干細胞系，目標是開發適合廣大患者的“現成”細胞產品。Sana公司則專注于基因編輯技術，創建低免疫原性的通用型細胞。

相比之下，中國側重個體化治療：例如北京大學鄧宏魁團隊采用化學重編程技術，將患者自體脂肪細胞轉化為多能干細胞，再分化為胰島細胞。這種自體移植方法避免了免疫排斥問題，但成本更高、周期更長。

在監管審批方面，美國FDA建立了更為成熟的干細胞產品審批流程，而中國則采取“雙備案”制度，審批速度相對較慢。

總體來看，兩國在科研策略、技術路線和臨床實踐上各有側重，但最終目標一致——恢復胰島β細胞功能，實現1型糖尿病患者的功能性康復。

結語

美國在干細胞治療1型糖尿病領域的探索，為全球研究提供了寶貴經驗，也為患者帶來了真正可行的康復方案。從實驗室研究到臨床驗證，干細胞療法正在把“實驗希望”轉化為“臨床現實”，為未來1型糖尿病的功能性治愈開辟了新路徑。

參考資料：

[1]https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/lantidra?utm_source=chatgpt.com

[2]Keymeulen, B., De Groot, K., Jacobs-Tulleneers-Thevissen, D.?et al.?Encapsulated stem cell–derived β cells exert glucose control in patients with type 1 diabetes.?Nat Biotechnol?42, 1507–1514 (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02055-5

[3]https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-data-zimislecel-type-1-diabetes

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