肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），俗稱“漸凍癥”，是一種進(jìn)展迅速、致命性強(qiáng)的神經(jīng)退行性疾病，患者自癥狀出現(xiàn)起平均生存期通常僅為3至5年。在當(dāng)前基礎(chǔ)與臨床研究中，通過(guò)全身或靶向輸注來(lái)自骨髓、脂肪或臍帶等來(lái)源的干細(xì)胞，已被證明具有延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性、改善運(yùn)動(dòng)功能的潛力。

干細(xì)胞治療漸凍癥(ALS)：1例患者7年隨訪，生存期超10年 | 長(zhǎng)期生存案例

Shigematsu 等人于《European Review for Medical and Pharmacological Sciences》報(bào)道了一例采用自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）治療ALS的成功病例。該患者自發(fā)病起總生存期已超過(guò)10年，且在長(zhǎng)期病程中未依賴管飼或呼吸機(jī)插管，生活質(zhì)量和功能維持令人矚目。

病例概況

患者為46歲男性，無(wú)ALS家族史。疾病初期表現(xiàn)為雙下肢無(wú)力、下樓困難和進(jìn)食嗆咳；一年后講話時(shí)也出現(xiàn)嗆咳，曾被誤診為哮喘，但癥狀持續(xù)進(jìn)展；兩年后，其左上、下肢出現(xiàn)肌束震顫，行走不穩(wěn)，無(wú)法完成串聯(lián)步態(tài)，最終被確診為ALS，并開始服用利魯唑。確診時(shí)ALS功能評(píng)定量表修訂版（ALSFRS-R）得分為43。

方 法：獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)和患者的書面知情同意書后，研究者抽吸患者腹部脂肪組織（約15g），分離培養(yǎng)后得到AD-MSCs，通過(guò)靜脈將AD-MSCs輸注到患者體內(nèi)，共接受了兩輪治療，每一輪3次，每次給藥劑量為3.8×107、4.2×107、1.7×107、5.9×107、4.3×107、5.2×107。

結(jié) 果：第一輪治療2次后，發(fā)現(xiàn)患者在談話或進(jìn)食時(shí)沒(méi)有咳嗽，2個(gè)月后他的ALSFS-R為46；第三次治療后，患者任何肌肉（包括斜方肌和股直肌）均未檢測(cè)到束狀電位（圖3A、B），術(shù)后兩年，他一直保持健康，沒(méi)有咳嗽、構(gòu)音障礙和吞咽困難等癥狀。

術(shù)后第3年，他的癥狀加重，ALSFS-R為32，在接受了第二輪AD-MSCs治療后，他可以更輕松地說(shuō)話和吃飯，不再咳嗽和窒息，肌肉牽張反射正常，肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯示沒(méi)有異常，2年后他的ALSFS-R為45。

安全性及長(zhǎng)期生存

整個(gè)治療與隨訪期間未發(fā)生與干細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)。截至報(bào)告發(fā)表，該患者在細(xì)胞治療后7年內(nèi)狀況維持良好，自發(fā)病起總生存期已超過(guò)10年。

總結(jié)與啟示

本案例證實(shí)，重復(fù)輸注自體AD-MSCs不僅安全性良好，還可能顯著延緩ALS疾病進(jìn)展、支持運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)并延長(zhǎng)患者生存期。盡管既往曾有ALS患者生存超過(guò)10年的個(gè)案，但如本例這樣在無(wú)需管飼及氣管插管的情況下實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存和質(zhì)量維持，實(shí)屬罕見(jiàn)。該結(jié)果為進(jìn)一步開展干細(xì)胞治療ALS的臨床研究提供了重要實(shí)證與方向希望。

?參考資料：

SHIGEMATSU,TAKEDA,KOMORI,URUSHIHATA,OKI,TAHARA, YAMAGISHI. Long-term survival of a patient with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) who received autologous adipose-derived mesenchymal stem cells. DOI: 10.26355/eurrev_202106_26050.

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