近日，兩項獨立的臨床試驗證明了多能干細胞治療帕金森病的安全性。本周發(fā)表在《自然》雜志上的論文分別研究了源自人類誘導性多能干細胞和人類胚胎干細胞的細胞的應用。然而，還需要進一步研究來驗證這些療法的有效性和臨床益處。

治療帕金森病最有效的藥物50年來從未改變。但發(fā)表在美國頂級科學期刊之一上的一項新研究，正在為一種利用干細胞恢復重要腦功能的更前沿方法提供依據(jù)。

帕金森病是第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，是由某些神經(jīng)細胞的缺失引起的。這些神經(jīng)細胞會產(chǎn)生一種名為多巴胺的化學信使，它在調節(jié)運動方面發(fā)揮著至關重要的作用。自20世紀70年代以來，一種名為左旋多巴的藥物（人體會將其轉化為多巴胺）一直是治療帕金森病伴隨的震顫、遲緩、僵硬和平衡問題的主要藥物。

然而，左旋多巴并不能阻止帕金森病的發(fā)生，因此科學家們花了數(shù)十年時間試圖找到更持久的治療方法。這項研究的最新進展來自兩項臨床試驗，試驗對象是將干細胞衍生療法移植到帕金森病患者的大腦中。

iPSC來源的多巴胺能前體細胞的I/II期試驗

第一項試驗在日本京都大學醫(yī)院進行，評估了七名接受本質上是空白細胞的受試者，這些細胞可以轉化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。這些細胞是利用京都大學率先開發(fā)的技術生成的。大約20年前，京都大學的科學家們發(fā)現(xiàn)了如何重置一些成年人類細胞，使其像干細胞一樣發(fā)揮作用。

這項研究的重點是安全性。周三發(fā)表在《自然》雜志上的結果顯示，沒有報告任何嚴重不良事件，但研究人員確實發(fā)現(xiàn)了73例輕度至中度不良事件。重要的是，沒有證據(jù)表明導入的細胞開始以不受控制的腫瘤樣方式生長——這是干細胞植入的主要擔憂。

該研究還探討了這種療法是否對患者的病情有任何影響。治療兩年后，六名可評估的參與者在臨床醫(yī)生用來衡量帕金森病運動癥狀嚴重程度的量表上有所改善。研究人員觀察了所謂的“開”時間（即藥物充分控制這些癥狀的時間）以及相反的“關”時間，發(fā)現(xiàn)評分平均分別提高了36%和20%。

另一項測試表明，產(chǎn)生多巴胺的細胞活性顯著增加。這項測試是通過一種技術確定的：研究人員將放射性元素捆綁在左旋多巴分子上，然后使用PET掃描追蹤其在神經(jīng)系統(tǒng)中的路徑，有點像潛艇通過聲納顯示器追蹤物體的方式。

hES來源多巴胺能神經(jīng)元治療帕金森病的I期試驗

第二項試驗在美國和加拿大各地進行，Viviane Tabar及其同事探究了源自人類胚胎干細胞的多巴胺能神經(jīng)元祖細胞產(chǎn)品（bemdaneprocel）的安全性。12名患者（平均年齡67歲）接受了手術，將bemdaneprocel移植到大腦兩側的殼核。5名參與者接受了低劑量（每核0.9百萬個細胞），7名參與者接受了高劑量（每核2.7百萬個細胞）。

與日本的研究類似，沒有出現(xiàn)與引入細胞相關的死亡、嚴重不良事件或腫瘤樣組織生長。試驗參與者總共報告了兩起嚴重事件。一名參與者因感染新冠肺炎住院，另一名參與者因手術而癲癇發(fā)作。

該細胞產(chǎn)品總體耐受性良好，在18個月的隨訪期內未報告與治療相關的嚴重不良事件。此外，未出現(xiàn)此前用于治療帕金森病的胎兒組織移植相關運動障礙的發(fā)生。

此外，低劑量組和高劑量組患者的運動功能均有所改善（這是該研究的次要結果）。然而，不同測量參數(shù)的改善程度存在差異。

接受測試的細胞療法名為bemdaneprocel，由拜耳子公司BlueRock Therapeutics開發(fā)。該公司早在2023年8月就公布了周二公布的部分數(shù)據(jù)。該公司預計將在6月底前啟動3期試驗。

東京慶應義塾大學的干細胞科學家Hideyuki Okano認為，需要進行更多研究來證實這些類型的細胞療法對帕金森病有效。

盡管如此，他在《自然》雜志的一篇社論中稱，新的試驗結果“令人鼓舞”，因為它們表明用供體細胞移植治療帕金森病患者可能是安全的。他寫道：“這兩項試驗都被證明是安全的，并暗示了可能的療效，這是朝著在更廣泛的社會范圍內推廣這種帕金森病細胞療法邁出的重要一步。”

細胞療法治療帕金森病并非新鮮事。1989年，由神經(jīng)科學家奧勒·林德瓦爾（Olle Lindvall）領導的團隊首次為帕金森病患者進行了細胞移植。雖然這項具有里程碑意義的研究并未顯示出顯著的治療效果，但一些有趣的信號激勵著研究界繼續(xù)探索。

該試驗的一個倫理擔憂是，它使用了相對較多的來自流產(chǎn)胎兒的組織。此后幾十年，帕金森癥和細胞生物學專家在尋找其他爭議較少、更容易規(guī)模化的干細胞來源方面取得了重大進展。

這項工作的一個里程碑出現(xiàn)在2020年，當時京都大學發(fā)明的技術被用于將帕金森病患者自身的皮膚細胞轉化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的早期階段，然后將其植入患者的大腦。

據(jù)岡野介紹，截至去年12月，已有115項臨床試驗對83種源自“多能”干細胞的產(chǎn)品進行了測試。在針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研發(fā)中，針對帕金森病的研發(fā)處于更先進的階段。

緊隨拜耳和BlueRock之后的是總部位于圣地亞哥的生物技術公司Aspen Neuroscience，該公司開發(fā)了一種源自患者自身細胞的帕金森氏癥治療方法，目前正處于早期人體試驗階段。

兩項臨床試驗均證實了異基因（非自身）移植干細胞衍生細胞制品用于治療帕金森病的安全性。但也存在一些局限性，包括樣本量較小以及兩項試驗均為開放標簽性質（這意味著研究人員和患者均知曉各自接受的是哪種治療）。

更多信息：?Nobukatsu Sawamoto 等人，iPS細胞衍生多巴胺能細胞治療帕金森病的 I/II 期臨床試驗，《自然》?(2025)。DOI?：10.1038/s41586-025-08700-0

V. Tabar 等人，人類胚胎干細胞衍生多巴胺能神經(jīng)元治療帕金森病的 I 期臨床試驗，《自然》 (2025)。DOI ：10.1038/s41586-025-08845-y

Hideyuki Okano，臨床試驗測試干細胞療法治療帕金森病的安全性，《自然》?(2025)。DOI?：10.1038/d41586-025-00688-x

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