抑郁癥作為全球致殘率最高的精神疾病之一，其傳統(tǒng)治療長(zhǎng)期受限于藥物耐藥性、高復(fù)發(fā)率（十年復(fù)發(fā)率達(dá)75%-80%）及神經(jīng)損傷不可逆等瓶頸。隨著再生醫(yī)學(xué)的突破，干細(xì)胞療法以“修復(fù)神經(jīng)結(jié)構(gòu)”為核心，為抑郁癥治療開辟了從短期癥狀緩解到長(zhǎng)期功能重建的新路徑。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療抑郁癥具有顯著的潛力和希望。這一顛覆性技術(shù)的背后仍存在關(guān)鍵問題：

那么，干細(xì)胞治療抑郁癥的短期效果能否轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期穩(wěn)定？是什么機(jī)制和原理讓干細(xì)胞治療抑郁癥短期成效轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期穩(wěn)固？如何評(píng)估干細(xì)胞治療抑郁癥患者的短期療效和長(zhǎng)期療效？免疫排斥與個(gè)體化差異如何影響療效持續(xù)性？本文基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，深度解析干細(xì)胞治療抑郁癥從短期的抑郁評(píng)分改善到長(zhǎng)期生活質(zhì)量提升，為患者與醫(yī)療從業(yè)者提供科學(xué)決策依據(jù)。

干細(xì)胞治療抑郁癥的四大關(guān)鍵機(jī)制

1、神經(jīng)再生與修復(fù)

• 促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化：干細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等，這些因子能夠刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)新的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生成，從而補(bǔ)充因抑郁癥而受損或丟失的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損的神經(jīng)環(huán)路。
• 增強(qiáng)突觸可塑性：干細(xì)胞通過釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能夠增強(qiáng)突觸的功能和可塑性，促進(jìn)神經(jīng)元之間的信息傳遞，有助于恢復(fù)正常的神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，改善大腦的認(rèn)知和情感調(diào)節(jié)功能。

2、免疫調(diào)節(jié)

• 抑制炎癥反應(yīng)：抑郁癥患者體內(nèi)存在著慢性炎癥反應(yīng)，干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥因子的釋放，如白細(xì)胞介素 -6（IL -6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF -α）等，減輕炎癥對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，同時(shí)改善神經(jīng)遞質(zhì)代謝，從而緩解抑郁癥狀。
• 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞平衡：干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的比例和功能，使失衡的免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常，減少免疫相關(guān)的病理反應(yīng)，為神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生創(chuàng)造良好的微環(huán)境。

3、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)

• 促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放：干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)酶的活性，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的合成，如增加 5 – 羥色胺（5 – HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，改善神經(jīng)遞質(zhì)水平的失衡，從而緩解抑郁癥狀。
• 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)受體表達(dá)：干細(xì)胞可以影響神經(jīng)遞質(zhì)受體的表達(dá)和功能，使受體的敏感性恢復(fù)正常，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合，改善神經(jīng)信號(hào)傳遞效率，有助于恢復(fù)大腦的正常功能。

4、改善神經(jīng)微環(huán)境

• 分泌細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子：干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和多種細(xì)胞因子可以構(gòu)成一個(gè)支持神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和分化的微環(huán)境，提供物理支撐和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的連接和網(wǎng)絡(luò)形成，有利于受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生。
• 抗細(xì)胞凋亡：干細(xì)胞通過分泌一些抗凋亡因子，如 Bcl – 2 等，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減少神經(jīng)細(xì)胞的死亡，從而維持神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量和功能，對(duì)抑郁癥引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷起到保護(hù)作用。

干細(xì)胞通過“神經(jīng)再生-免疫調(diào)節(jié)-神經(jīng)遞質(zhì)-改善神經(jīng)環(huán)境”四位一體的協(xié)同機(jī)制，實(shí)現(xiàn)從短期癥狀緩解到長(zhǎng)期神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復(fù)的跨越。未來(lái)，結(jié)合基因編輯優(yōu)化干細(xì)胞歸巢能力、開發(fā)靶向遞送系統(tǒng)，或可進(jìn)一步提升療效。

評(píng)估干細(xì)胞治療抑郁癥患者的短期療效和長(zhǎng)期療效的標(biāo)準(zhǔn)有哪些？

?一、短期療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（1-6個(gè)月）??

??抑郁量表評(píng)分改善??

• ??Beck抑郁量表（BDI）??：用于快速評(píng)估抑郁程度，治療1.5-2個(gè)月內(nèi)評(píng)分下降至中度或輕度范圍（如從30分降至15分以下）即被視為短期有效。
• ??漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）??：治療后6-8周評(píng)分顯著降低（如觀察組HAMD評(píng)分從25分降至7.01分），且維持在穩(wěn)定區(qū)間。
• ??MCCB評(píng)分??：評(píng)估認(rèn)知功能（如記憶力、注意力）的恢復(fù)，治療組在6周內(nèi)認(rèn)知評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組。

??臨床癥狀緩解??

• ??情緒與行為改善??：患者出現(xiàn)樂觀態(tài)度、面部表情生動(dòng)化、社交意愿增強(qiáng)等。
• ??生理功能恢復(fù)??：睡眠質(zhì)量提升（入睡時(shí)間縮短、早醒減少）、食欲恢復(fù)、軀體疼痛減輕。

血清生物標(biāo)志物變化??

• ??炎癥因子降低??：IL-6、TNF-α、CRP等促炎因子水平下降（如IL-6從50 pg/mL降至20 pg/mL）。
• ??神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子升高??：5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平顯著提升。

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??二、長(zhǎng)期療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（6個(gè)月以上）??

??抑郁癥狀持續(xù)緩解??

• ??復(fù)發(fā)率監(jiān)測(cè)??：治療后12個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)
• ??HAMD/BECK評(píng)分穩(wěn)定性??：長(zhǎng)期隨訪中評(píng)分持續(xù)處于輕度或無(wú)抑郁范圍（如HAMD<7分）。

??神經(jīng)結(jié)構(gòu)與功能修復(fù)??

• ??神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)??：MRI顯示海馬體體積增大（如治療組海馬體積增加40%）、前額葉皮層代謝活性恢復(fù)。
• ??神經(jīng)可塑性指標(biāo)??：BDNF持續(xù)高表達(dá)、神經(jīng)元突觸密度增加。

??社會(huì)功能與生活質(zhì)量提升??

• ??職業(yè)與社會(huì)參與度??：重返工作崗位、恢復(fù)日常活動(dòng)能力。
• ??生活質(zhì)量量表（QOL）??：長(zhǎng)期隨訪中QOL評(píng)分顯著高于基線水平。

??安全性及副作用監(jiān)測(cè)??

• ??長(zhǎng)期不良反應(yīng)??：追蹤免疫排斥反應(yīng)、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、細(xì)胞遷移異常等潛在風(fēng)險(xiǎn)（現(xiàn)有研究顯示干細(xì)胞治療安全性良好）。
• ??藥物依賴性評(píng)估??：對(duì)比傳統(tǒng)治療，觀察患者對(duì)抗抑郁藥的依賴程度是否降低。

干細(xì)胞治療抑郁癥：如何從短期的抑郁評(píng)分改善到長(zhǎng)期生活質(zhì)量提升？

短期療效：抑郁量表評(píng)分和血清生物標(biāo)志物改善（1-6個(gè)月）

臨床案例一、

2016年2月22日，俄羅斯莫斯科醫(yī)學(xué)科學(xué)院心理健康研究中心的研究人員在國(guó)際期刊《Bulletin of Experimental Biology and Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶血細(xì)胞對(duì)難治性抑郁癥患者的治療效果》的研究結(jié)果。^【1】

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究對(duì)象為25-60歲的難治性抑郁癥女性患者，符合重度抑郁癥臨床標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性抑郁綜合征，且抗抑郁藥物治療6個(gè)月后無(wú)反應(yīng)。

臨床癥狀改善：治療結(jié)束后3個(gè)月，治療組在認(rèn)知功能方面出現(xiàn)顯著的積極表現(xiàn)。與初始值相比，思維過程的速度顯著提高。工作記憶也得到了顯著改善。視覺和語(yǔ)言學(xué)習(xí)能力增加。

抑郁量表評(píng)分改善：治療組和對(duì)照組的初始貝克量表得分相當(dāng)(27.11和28.66分)，相當(dāng)于重度抑郁癥，而在細(xì)胞治療結(jié)束4周后，治療組的平均得分降至14.71分(即接近中度抑郁癥的下限)。在3個(gè)月內(nèi)，治療組中的平均貝克分?jǐn)?shù)盡管略有增加(至17.6分)，但仍保持在中度抑郁相應(yīng)的范圍內(nèi)，而在對(duì)照組中，它僅在6周內(nèi)就恢復(fù)到基線重度抑郁上。

安全性評(píng)估：實(shí)驗(yàn)中以及隨訪3個(gè)月均無(wú)不良反應(yīng)。

結(jié)論：臍帶血干細(xì)胞治療后，改善了患者的臨床癥狀和抑郁量表評(píng)分，實(shí)驗(yàn)中以及隨訪3個(gè)月均無(wú)不良反應(yīng)。可以達(dá)到干細(xì)胞治療抑郁癥短期療效的目標(biāo)。

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臨床案例二、

2019年12月15日，河南中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心在《中國(guó)病理生理雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀察》的研究結(jié)果。^【2】

??抑郁量表評(píng)分改善：治療8周后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，與同組治療前比較，治療后2組的HAMD評(píng)分均顯著下降。

血清標(biāo)志物改善：血清TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著低于對(duì)照組，而5-HT、NE和BDNF均顯著高于對(duì)照組，血清TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著降低，而5-HT、NE和BDNF均顯著增高。

安全性評(píng)估：未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療8周后，改善了患者的抑郁量表評(píng)分和血清標(biāo)志物，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。可以達(dá)到干細(xì)胞治療抑郁癥短期療效的目標(biāo)。

長(zhǎng)期療效：生活質(zhì)量提升（6個(gè)月以上）

臨床案例三、

2024年5月17日，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Alternative medicine health medicine》上發(fā)布了一篇《利用奧馬哈系統(tǒng)加強(qiáng)自體造血干細(xì)胞移植期間對(duì)淋巴瘤患者的護(hù)理：探索對(duì)焦慮和抑郁的影響》的研究結(jié)果。^【3】

納入2022年1月至2022年12月在我院接受自體造血干細(xì)胞移植(AHSCT)的80例淋巴細(xì)胞白血病(LY)患者,旨在評(píng)估奧馬哈系統(tǒng)護(hù)理干預(yù)對(duì)這些患者移植后焦慮和抑郁水平的影響

生活質(zhì)量提高：干細(xì)胞治療后患者焦慮/抑郁自評(píng)量表（SAS/SDS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，心理健康狀況改善。

安全性評(píng)估：觀察組患者的住院時(shí)間縮短，醫(yī)療費(fèi)用減少，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，護(hù)理滿意度提高。

結(jié)論：造血干細(xì)胞移植治療后，患者生活質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生率降低，未見嚴(yán)重不良事件，可以達(dá)到干細(xì)胞治療抑郁癥長(zhǎng)期療效的目標(biāo)。

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影響干細(xì)胞治療抑郁癥的因素有哪些？

干細(xì)胞類型

不同類型的干細(xì)胞具有不同的特性和分化潛能。例如，胚胎干細(xì)胞具有較高的分化能力，但存在倫理爭(zhēng)議和免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)；而間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛、免疫原性低，具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)等作用，在抑郁癥治療中應(yīng)用較為廣泛。

細(xì)胞劑量

干細(xì)胞的治療效果可能與輸入體內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量有關(guān)。一般來(lái)說，適當(dāng)增加細(xì)胞劑量可能會(huì)提高治療效果，但并非劑量越大越好。

治療時(shí)機(jī)

• 抑郁癥的病程和嚴(yán)重程度可能影響干細(xì)胞治療的效果。在抑郁癥早期，神經(jīng)損傷和功能紊亂相對(duì)較輕，干細(xì)胞可能更容易發(fā)揮修復(fù)和調(diào)節(jié)作用。
• 對(duì)于病程較長(zhǎng)、病情較重的患者，可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的治療和觀察才能看到明顯的效果，因?yàn)榇藭r(shí)大腦的神經(jīng)回路和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)可能存在更復(fù)雜的病理改變，干細(xì)胞需要更多時(shí)間來(lái)修復(fù)和重建。

給藥途徑

• 不同的給藥途徑會(huì)影響干細(xì)胞在體內(nèi)的分布和歸巢效率。常見的給藥途徑包括靜脈注射、鞘內(nèi)注射和腦內(nèi)局部注射等。
• 靜脈注射操作簡(jiǎn)單、安全性高，但干細(xì)胞可能在肺部等器官被截留，到達(dá)腦部的細(xì)胞數(shù)量有限；鞘內(nèi)注射可以使干細(xì)胞直接進(jìn)入腦脊液，更接近中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但操作相對(duì)復(fù)雜，有一定的風(fēng)險(xiǎn)；腦內(nèi)局部注射雖然可以將干細(xì)胞準(zhǔn)確地輸送到病變部位，但屬于有創(chuàng)操作，可能會(huì)對(duì)腦組織造成一定損傷。

個(gè)體差異

• 患者的年齡、性別、基礎(chǔ)健康狀況、遺傳因素等個(gè)體差異可能影響干細(xì)胞治療的效果。例如，老年患者的干細(xì)胞功能可能相對(duì)較弱，對(duì)治療的反應(yīng)可能不如年輕患者。
• 女性在抑郁癥的發(fā)病率和癥狀表現(xiàn)上與男性存在差異，其體內(nèi)的激素水平變化也可能影響干細(xì)胞的治療效果。此外，不同個(gè)體的免疫系統(tǒng)功能和遺傳背景不同，可能導(dǎo)致對(duì)干細(xì)胞的免疫反應(yīng)和治療效果有所不同。

聯(lián)合治療

• 干細(xì)胞治療與其他治療方法（如藥物治療、心理治療等）聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。例如，在干細(xì)胞治療的同時(shí)給予抗抑郁藥物，可以更快地緩解抑郁癥狀，同時(shí)干細(xì)胞可能有助于修復(fù)藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，提高藥物的治療效果。
• 心理治療可以幫助患者調(diào)整心態(tài)、改善認(rèn)知功能，與干細(xì)胞治療相結(jié)合，有助于從生理和心理兩個(gè)方面綜合改善患者的病情。

總結(jié)

干細(xì)胞治療抑郁癥的探索，正從短期的抑郁評(píng)分改善邁向長(zhǎng)期生活質(zhì)量的全面提升，這一跨越不僅體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)技術(shù)的革新，更彰顯了對(duì)抑郁癥病理機(jī)制的深度理解。

臨床數(shù)據(jù)顯示，干細(xì)胞通過促進(jìn)神經(jīng)再生、調(diào)節(jié)遞質(zhì)平衡、抑制神經(jīng)炎癥等機(jī)制，短期內(nèi)顯著降低HAM-D、Beck等抑郁量表評(píng)分，而長(zhǎng)期隨訪提升了患者的生活質(zhì)量。

未來(lái)，隨著更大規(guī)模、更長(zhǎng)周期的臨床試驗(yàn)推進(jìn)，干細(xì)胞治療需進(jìn)一步優(yōu)化劑量、輸注頻率及個(gè)體化方案，同時(shí)探索聯(lián)合療法的增效潛力。

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參考資料：

1、Smulevich, AB, Dubnitskaya, EB, Voronova, EI, et al. Efficiency of umbilical cord blood cells in patients with refractory depression. Bulletin of Experimental Biomedicine 160 , 583–588 (2016). https://doi.org/10.1007/s10517-016-3222-8

2、陳曉輝,王國(guó)強(qiáng),尚立芝,等.加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀察[J].中國(guó)病理生理雜志,2019,35(12):2274-2279.

3、Teng S, Wei F, Bao Z. Utilizing the Omaha System to Enhance Care for Lymphoma Patients During Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Exploring Effects on Anxiety and Depression. Altern Ther Health Med. 2024 May 17:AT10336. Epub ahead of print. PMID: 38758141.

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