概述：多發性硬化癥 (MS) 影響全球約230萬人。大多數人被診斷為20至50歲，盡管疾病發作可能發生在幼兒和年齡較大的成年人中。MS以不同的形式出現，但通常它是一種進行性疾病，會隨著時間的推移而惡化。MS癥狀、嚴重程度和進展因人而異，每個人的癥狀都會隨著時間的推移而變化或波動。

干細胞治療多發性硬化癥的潛力有多大？

在這個部分：

• 什么是多發性硬化癥？
• 如何治療多發性硬化癥？
• 我們如何使用干細胞來了解多發性硬化癥？
• 干細胞治療多發性硬化癥的潛力有多大？
• 干細胞治療多發性硬化癥的臨床試驗進展如何？
• 查詢干細胞治療多發性硬化癥的臨床試驗鏈接

什么是多發性硬化癥？

要了解MS，您必須首先了解神經元的獨特結構，這些細胞使我們能夠移動、平衡、看、聽、嘗、感覺、記憶和思考。

神經元的細胞體包含細胞核，并在其表面有許多類似觸手的延伸，稱為樹突。一種叫做軸突的長纖維  從細胞體延伸出來，外面包裹著一層叫做髓磷脂的保護鞘，它的作用就像一根電線上的絕緣層，保護著軸突并促進電信號的發送和接收。髓磷脂由位于大腦和脊柱（中樞神經系統）中的特殊神經膠質細胞、少突膠質細胞，以及大腦和脊柱外部神經網絡中將其與身體其他部分（周圍神經系統）連接起來的雪旺細胞生成系統）。

多發性硬化癥 (MS) 被認為是一種免疫介導的疾病，很可能是自身免疫性疾病，其中免疫系統攻擊少突膠質細胞， 導致髓鞘受損。隨著時間的推移，這種損傷會干擾神經元正常運作的能力，導致對神經元的直接損傷，導致視力、運動和認知的永久性殘疾。多發性硬化癥是導致神經功能障礙的更常見原因之一，尤其是在年輕人中。

MS患者可能會出現多種癥狀，具體取決于大腦和/或脊髓的哪個部位受到影響，包括視力模糊、疼痛、麻木、極度疲勞、行動不便和言語障礙。MS很可能是由與個體免疫力、環境、既往感染（例如，病毒或細菌）和遺傳易感性相關的多種因素相互作用引起的，盡管沒有人確切知道。

多發性硬化癥的類型

MS有四種主要類型：

• 復發緩解型MS (RRMS)。 這是迄今為止最常見的MS類型，約占MS初始診斷的85%。患者經歷明顯的發作（或復發），他們的運動技能或其他神經功能惡化。復發之后是部分或完全恢復（緩解）期，其中癥狀部分或完全消失。

• 二次進展型MS (SPMS)。大多數最初被診斷患有RRMS的人最終會進入疾病的這個階段。MS會更穩定地進展，患者可能會經歷逐漸惡化的癥狀而不是急劇發作，或者他們可能會同時經歷這兩種情況。

• 原發性進展性多發性硬化癥 (PPMS)。在PPMS中，神經功能從癥狀出現開始穩步下降。這種形式的 MS影響了大約10%的MS患者，并且疾病進展的速度差異很大。有些人偶爾會出現癥狀既沒有改善也沒有惡化的平穩期，而有些人則經歷了短暫的輕微改善。PPMS通常沒有明顯的復發或緩解。

• 進行性復發MS (PRMS)。這是最罕見的多發性硬化癥，疾病從一開始就穩步發展，偶爾會突然發作，患者可能會康復，也可能不會康復。PRMS沒有緩解期。目前可用于進行性MS的治療選擇有限，而且沒有一種可以有效地穩定疾病或恢復失去的功能。

如何治療多發性硬化癥？

目前尚無治愈MS的方法。管理MS的治療分為兩類，緩解癥狀的治療和調節免疫系統的治療。

減輕癥狀和幫助維持功能的治療包括幫助膀胱控制和不規則、肌肉痙攣、震顫和疼痛的藥物，以及專注于整體健康和解決行動、言語、吞咽、記憶問題的運動和物理治療方案和其他認知功能。

調節免疫系統的治療包括開發用于減少疾病活動和進展以及幫助控制復發的藥物。

許多MS患者及其家人也受益于心理和社會支持，這有助于應對與不可預測和致殘疾病的生活相關的壓力。

我們如何使用干細胞來了解多發性硬化癥？

研究人員正在研究干細胞，以幫助他們了解腦組織的正常發育、多發性硬化癥出了什么問題，并試圖改進治療方法。來自中樞神經系統的神經干細胞 (NSC) 分別產生神經元以及髓鞘生成和支持細胞、少突膠質細胞和星形膠質細胞。神經干細胞存在于胎兒或成人的大腦和脊髓中。

NSCs也可以從實驗室中的兩種類型的干細胞中提取——胚胎干細胞，它有能力成為體內任何細胞類型，或誘導多能干細胞 (iPS)，組織特異性細胞在實驗室表現得像胚胎干細胞。這些多能干細胞中的每一個都可以專門變成神經干細胞，研究人員可以用它來了解更多關于正常和患病神經細胞功能的信息。干細胞對于更多地了解身體的自然修復機制以及測試新藥和治療方法非常有用。

科學家們正在使用干細胞來：

• 詳細了解髓磷脂通常如何維持和修復（稱為 再髓鞘形成的過程）以及此過程有時失敗的原因；
• 了解更多關于導致MS的原因；
• 找到限制或防止免疫系統對神經元造成損害的方法；
• 嘗試通過觸發或增強人體自身的修復或細胞更換機制來修復損傷；和
• 開發和測試可以修復損傷或阻止疾病進展的新療法。

干細胞治療多發性硬化癥的潛力有多大？

隨著研究人員探索不同類型的干細胞減緩多發性硬化癥活動和修復神經系統損傷的潛力，取得了令人興奮的進展。目前尚無批準的MS干細胞療法，但有多種方法正在臨床試驗中進行測試。

為了防止或減少免疫系統對神經細胞造成的損害，研究人員正在探索調節免疫系統攻擊哪些細胞或攻擊強度的方法。臨床試驗中的一種方法是使用強劑量的抗體化療來清除患者的免疫系統，然后使用他們自己先前儲存的造血干細胞（造血干細胞）來再生血液系統。這種方法的目標是再生的免疫系統不會攻擊髓磷脂或其他腦組織。雖然患者的反應存在差異，但似乎這一過程可能會“重置”免疫系統，導致產生新的免疫細胞庫，特別是T細胞，它們不再攻擊患者自身的細胞。雖然這種策略可能有療效，

臨床試驗中正在測試的另一種方法是使用患者的間充質干細胞。它們與基質或圍繞其他組織和器官的結締組織分離。不同的試驗以不同的方式使用這些分離的基質細胞，目的是抑制個體的免疫反應和/或增強受損組織的修復，但研究尚未揭示這些細胞在免疫調節中的作用。

鑒于缺乏針對進行性多發性硬化癥的進行性髓鞘和神經元丟失的有效治療方案，正在研究將細胞替代作為治療該病癥的一種手段。神經干細胞可以在實驗室中生長，以制造神經膠質祖細胞，可以替代MS過程中丟失的少突膠質細胞。為此，多個團隊現已移植神經膠質祖細胞來治療MS動物模型。人類和多能干細胞衍生的神經膠質祖細胞顯著延長了-并且經常挽救 – 脫髓鞘小鼠的壽命，有效的髓鞘再生和喪失的神經功能恢復。

在短期內，這些細胞是一個極好的平臺，可以用來篩選可能增強內在修復或抵抗損傷的新藥。

干細胞治療多發性硬化癥臨床狀況如何？

截止2022年11，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療年齡相關性黃斑變性的臨床研究項目有63項。

神經膠質祖細胞可產生新的產生髓鞘的少突膠質細胞，作為一種潛在的治療策略正在開發中，目的是通過防止進一步的神經元丟失來穩定疾病，并通過使脫髓鞘的神經元再髓鞘化來恢復功能。

迄今為止，在臨床前工作中，已經開發出從多能人干細胞（包括胚胎和誘導多能干細胞）生產大量人神經膠質祖細胞的方法。這些細胞已被證明在年輕和成年脫髓鞘動物模型中有效地使神經元再髓鞘化。美國食品和藥物管理局 (FDA) 正在審查干細胞衍生的神經膠質細胞作為治療進行性MS的細胞療法的潛在用途。

我們可以合理地預期，測試基于神經膠質祖細胞的治療進展性MS的臨床試驗將在相對不久的將來取得進展，等待可接受的臨床前安全數據和FDA批準。

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