2022年4月12日，中國臺灣新北市臺北醫學大學雙和醫院牽頭在行業期刊《細胞與分子醫學雜志》上發表了一篇關于“Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^? in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility（同種異體脂肪組織來源的干細胞ELIXCYTE^?在慢性腎臟病中的應用：一項評估安全性和臨床可行性的I期研究）”的臨床研究成果。

研究證明了證明了同種異體脂肪干細胞在慢性腎病患者中的安全性和可行性。移植治療的第24周時12名受試者中有7名（58%）出現腎小球濾過率（eGFR）增加，到第48周時12名受試者中有6名（50%）出現eGFR增加。到第24周，所有基線eGFR≧30ml/min/1.73m²的慢性腎病患者的eGFR增加超過20%！

什么是慢性腎病？

慢性腎病（CKD）是一種全球性的健康挑戰，影響著約11%-13%的世界人口，并且隨著病情進展最終可能導致終末期腎病（ESKD）。隨著病情的發展，CKD可能會演變為終末期腎病（End-Stage Renal Disease, ESKD），給患者帶來生命威脅。現有的標準治療手段，如透析和腎臟移植，盡管對延長患者生命至關重要，但它們面臨著諸如高昂的醫療費用、器官捐贈者的稀缺性以及長期使用過程中可能出現的各種并發癥等挑戰。因此，探索更為高效且安全的新療法成為了醫學研究的重要方向。

近年來，多能間充質干細胞（MSCs）因其在組織再生與修復方面的潛力而受到廣泛關注。特別是在慢性腎病領域，MSCs展示出了保存腎臟結構完整性及改善腎功能的能力。

值得注意的是，在不同的來源中，脂肪組織衍生的間充質干細胞（ADSCs）相較于骨髓來源的MSCs（BDMSCs），表現出更強的抗炎特性與免疫調節效應，這為尋找更有效的治療策略提供了新的思路

但是盡管有多項研究證實了MSCs在這些CKD臨床前模型中的有益作用，但由于CKD模型、細胞類型和劑量、給藥途徑和不同的腎臟結果參數存在差異，因此很難判斷并進一步應用于臨床。很少有臨床試驗研究ADSCs的安全性、劑量和治療潛力，尤其是在不同的CKD患者中。

在本次I期臨床試驗中，我們使用了ELIXCYTE^?（一種由低、中、高劑量的同種異體人類脂肪組織來源干細胞 (ADSC) 組成的試驗產品）來評估不同潛在病因的CKD患者的安全性和副作用。

安全第一：干細胞治療12例慢性腎病患者中表現出良好耐受性

本項I期臨床試驗是一項單中心、劑量遞增、開放標簽的研究，共招募了12名成年CKD患者，這些患者的估計腎小球濾過率（eGFR）介于15-44 ml/min/1.73 m2之間。(見圖1）

方法：每位參與者接受了不同劑量級別的靜脈注射 ADSCs（ELIXCYTE?），分為三組：低劑量組（6.4×10⁷細胞）、中劑量組（19.2×10⁷細胞）和高劑量組（32.0×10⁷細胞），并在接下來的48周內進行了詳細的隨訪觀察。

結果

不良反應和嚴重不良反應發生率是本項Ⅰ期臨床研究的主要終點事件。

不良反應統計：本研究中接受試驗藥物治療的11例受試者（12例治療受試者中的11例，91.7%）報告了41例不良反應。大多數不良反應嚴重程度為1-2級。（見圖2）

嚴重不良事件分析：在整個研究過程中，未觀察到任何死亡案例。完成48周隨訪的12名治療受試者中，僅有一例（受試者編號02-004）經歷了單一的嚴重不良事件（SAE）。該SAE為2級蛋白尿，需要住院治療。值得注意的是，后續調查顯示此次蛋白尿事件更可能是由于患者既有的糖尿病及慢性腎病（CKD）控制不佳所致，而非直接由試驗藥物引起。根據研究人員的專業判斷，該嚴重不良事件與研究治療之間的因果關聯性被評定為“不可能”

對于初步療效數據，評估了從基線到第24周訪視估計腎小球濾過率的變化。圖3A顯示了所有接受治療的受試者中從基線到48周訪視的eGFR變化。

• 第24周時12名受試者中有7名（58%）觀察到eGFR增加，第48周時12名受試者中有6名（50%）觀察到eGFR增加。在所有基線eGFR≧30ml/min/1.73m²的受試者中，第24周eGFR百分比增加超過20% （圖3C）。
• 相反，僅2名基線 eGFR<30ml/min/1.73m²的受試者在24周時eGFR增加超過20%（圖3B）。

討論

該Ⅰ期試驗表明，單次靜脈輸注ELIXCYTE^?在中度至重度CKD患者中具有良好的耐受性，初步顯示出一定的療效。盡管如此，鑒于當前樣本量較小且隨訪時間有限，未來還需要更大規模、更長時間的研究來驗證這些發現，并確定最佳給藥方案。

此外，盡管在三個劑量組之間并未發現eGFR變化上的顯著差異，但在第24周時有58%的受試者經歷了eGFR的增長；到了第48周，這一比例略微下降至50%。值得注意的是，那些基線eGFR≥30 ml/min/1.73 m2的受試者在相同時間點上顯示出超過20%的eGFR增長幅度。這提示早期干預可能對于改善腎功能更為有效。

考慮到靜脈注射MSCs可能導致到達目標器官的數量減少，以及動物實驗顯示多次給藥相較于單次更能有效提升殘余腎功能的事實，未來的研究應考慮探索更優化的給藥方案，如增加給藥次數或調整劑量強度，以更好地支持患者的長期健康維護。此外，由于ADSC主要通過旁分泌機制發揮作用，即分泌細胞因子和生長因子來促進內源性修復，因此其效果并非單純依賴于細胞數量本身。

結論

總之，此次研究為ADSCs在CKD治療領域的應用提供了寶貴的早期證據，不僅加深了我們對該類細胞特性的理解，也為后續深入探索奠定了堅實的基礎。隨著更多相關工作的開展，我們有理由相信干細胞療法有望成為慢性腎病管理的新紀元。

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參考資料：

Zheng C-M, Chiu I-J, Chen Y-W, et al. Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^? in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility. J Cell Mol Med. 2022; 26: 2972–2980. doi:10.1111/jcmm.17310

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